Патогенез артериальной гипертензии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) недостаточно изучен. Цель настоящего исследования состояла в измерении миогенного тонуса сосудов микроциркуляторного русла и определении концентрации кардиотонических стероидов в плазме крови и активности Na/K–АТФ-азы эритроцитов у пациентов ХБП. Показано, что у пациентов с ХБП повышены все компоненты тонуса по сравнению с контролем, в том числе и миогенный тонус (на 33,1– 47,0%). Уровни эндогенного оуабаина в плазме крови пациентов с ХБП и в контроле не отличалась. Концентрация муринобуфагенина (МБГ) у пациентов с ХБП была повышена (1,247±0,131 нМ/л) по сравнению с контролем (0,343±0,0367 нМ/л). Активность Na/K–АТФ-азы эритроцитов у пациентов с ХБП была снижена более чем в 2 раза по сравнению с контролем. Корреляционная связь между уровнем МБГ и активностью Na/K–АТФ-азы была отрицательной (r = –0,383), а между уровнем МБГ и миогенным тонусом микрососудов – положительной с высоким коэффициентом корреляции (r = +0,746). Мы приходим к заключению, что у пациентов с ХБП повышенное диастолическое артериальное давление поддерживается преимущественно за счет высокого миогенного тонуса сосудов микроциркуляторного русла. МБГ не только ингибирует насосную функцию Na/K–АТФ-азы гладкомышечных клеток сосудов, но и активирует в них Na/K–АТФаза Src–EGFR–ERK-зависимый путь сигнализации, что приводит к сокращению гладкомышечных клеток и повышению тонуса сосудов.
The role of cardiotonic steroids in the regulation of blood pressure in patients with chronic kidney disease Isachkina A.N.1, Lobov G.I.2, Shutov E.V.3, Gurkov A.S.2 1 -North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, anisachkina@mail.ru 2 -Pavlov Institute of Physiology RAS, gilobov@yandex.ru 3- Russian Medical Academy of Postgraduate Education, 7430608@mail.ru The pathogenesis of hypertension in patients with chronic kidney disease (CKD) is not sufficiently studied. The purpose of this study was to measure myogenic tone microvascular and determining the concentration of cardiotonic steroids in the blood plasma and the activity of Na/K-ATPase of erythrocyte in patients with CKD. It was shown that patients with CKD have increased all components vascular tone as compared with the control, including and myogenic tone (on 33.1 - 47.0%). Levels of endogenous ouabain in plasma of patients with CKD and the control did not differ. Concentration murinobufagenin (MBG) in patients with CKD was increased (1,247 ± 0.131 nM/L) compared with the control (0.343 ± 0.0367) nM/L). The activity of Na/K-ATPase erythrocytes in patients with CKD was decreased by more than 2-fold compared with the control. The correlation between the level of activity of MBG and Na/K-ATPase was negative (r = - 0,383), between the level of MBG and myogenic tone microvessels - positive with a high correlation coefficient (r = +0,746). We conclude thatincreased diastolic blood pressure in patients with CKD is maintained mainly due to high myogenic tone microvascular. MBG not only inhibits the pumping function of the Na/K-ATPase vascular smooth muscle cells, but also activates Na/K-ATPase Src-EGFR-ERK-dependent pathway signaling, which leads to a contraction smooth muscles and increase vascular tone.
1. Крупаткин А.И., Сидоров В. В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем (Руководство для врачей). – М.: Либроком, 2013. – 496 с.
2. Лобов Г.И. Микроциркуляторный кровоток в коже кисти у пациентов с артериовенозной фистулой, находящихся на лечении программным гемодиализом / Г.И. Лобов, А.С. Гурков, Д.П. Дворецкий // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2012. – № 1(41). – С. 35–44.
3. Bagrov A.Y. Endogenous digitalis: pathophysiologic roles and therapeutic applications/ A.Y. Bagrov, J.I. Shapiro// Nat. Clin. Pract. Nephrol. – 2008/ — Vol. 4. — P. 378–392.
4. Bagrov A.Y. Endogenous Cardiotonic Steroids: Physiology, Pharmacology, and Novel Therapeutic Targets/ A.Y. Bagrov, J.I. Shapiro, O.V. Fedorova// Pharmacol. Rev. – 2009. – Vol. 61. – № 1. – P. 9–38.
5. Collins A.J. United States Renal Data System 2011 Annual Data Report: Atlas of chronic kidney disease & end-stage renal disease in the United States/ A.F. Collins, R.N. Foley, B. Chavers B.// Am J Kidney Dis. – 2012. – Vol. 59(1 Suppl 1):A7. — P. e1-e420.
6. Huang B.S. Sympathoexcitatory and pressor responses to increased brain sodium and ouabain are mediated via brain ANG II/ B.S. Huang, F.N. Leenen// Am. J. Physiol. – 1996. – Vol. 270. — № 1 (Pt 2). – P. H275–H280.
7. Fedorova O.V. An endogenous ligand of α-1 sodium pump, marinobufagenin, is a novel mediator of sodium chloride dependent hypertension. Fedorova OV, Talan MI, Agalakova NI, Circulation 2002;105(9):1122–1127.
8. Kennedy D.J. Partial nephrectomy as a model for uremic cardiomyopathy in the mouse/ D.J. Kennedy, J. Elkareh, A. Shidyak et al.// Am. J. Physiol. Renal. Physiol. – 2008. – Vol. 294. — № 2. — P. F450–F454.
9. Kolmakova E.V. Endogenous cardiotonic steroids in chronic renal failure/ E.V. Kolmakova , S.T. Haller, D.J Kennedy et al.// Nephrol. Dial. Transplant. – 2011. – Vol. 26. – № 9. — P. 2912–2919.
10. Stella P. Endogenous ouabain and cardiomyopathy in dialysis patients/ P. Stella, P. Manunta, F. Mallamaci et al.// J. Intern. Med. – 2008. – Vol. 263. – P. 274–280.