В статье приведены результаты исследований стабильности нового продукта органического синтеза – 2-метиланилида N,N-диэтиламиноэтановой кислоты нитрата (мономекаина), рассматриваемого как потенциальное лекарственное средство антиаритмического действия. Стабильность субстанции изучена двумя способами: методом «ускоренного старения» при температуре 60 ºС и хранением при комнатной температуре в защищенном от света месте. Контроль стабильности осуществляли через 11,5 суток в случае использования метода «ускоренного старения» и 1 год в случае хранения при комнатной температуре по показателям: органолептический контроль, ИК спектрометрия, УФ спектрофотометрия, температура плавления, химические реакции (на амидную группу – реакция образования азокрасителя после кислотного гидролиза; на нитрат-ион – реакция с дифениламином), количественное содержание. Полученные результаты показали, что субстанция мономекаина стабильна в течение 69 суток наблюдения по методу «ускоренного старения», что соответствует 1104 суткам хранения в естественных условиях, а в случае наблюдения за качеством субстанции при комнатной температуре – 4 годам, что свидетельствует о достаточно высокой стабильности исследуемого соединения. Полученные данные использованы при составлении проекта фармакопейной статьи – документа, являющегося государственным стандартом качества каждого лекарственного средства.
The results of the researches of stability of a new product of organic synthesis – a 2-methylanilide-N,N- of diethylaminoethanic acid nitrate (monomekain) considered as a potential medicine of antiarrhytmic action are given in the article. Stability of the substance is studied in two ways: by the method of "the accelerated aging" at the temperature of 60 ºС and storage at the room temperature in the place protected from the light. The control of stability was exercised in 11,5 days in case of use of the method of "the accelerated aging" and 1 year in case of storage at the room temperature on indicators: organoleptic control, IK spectrometry, UF spektrofotometriya, melting temperature, chemical reactions (on amide group – reaction of formation of azoic dye after acid hydrolysis; on nitrate ion – reaction with biphenyl amine), the quantitative contents. The received results showed that substance of a monomekain is stable within 69 days of supervision on the method of "the accelerated aging" that corresponds to 1104 days of storage under natural conditions, and in case of supervision over quality of substance at the room temperature – to 4 years that testifies to rather high stability of the studied compound. The obtained data are used by drawing up the draft of Pharmacopoeia article – the document which is the state standard of quality of each medicine.
1. Бабикова, Е.А. Синтез и оценка качества Мономекаина / Е.А. Бабикова, Л.А. Чекрышкина, Н.В. Слепова, А.М. Демин // Современные проблемы в органической химии: Уральский научный форум в рамках XVIII молодежной школы-конференции по органической химии (Екатеринбург, 8–12 июня 2014 г.). – Екатеринбург, 2014. – С. 53.
2. Брылина Е.А. Обоснование способов контроля качества мономекаина – потенциального антиаритмического средства / Е.А. Брылина, Л.А. Чекрышкина, Н.В. Слепова, И.П. Рудакова // Медицинский альманах. – 2014. – № 1 (31) – С. 91-94.
3. Временная инструкция по проведению работ для определения сроков годности лекарственных средств на основе метода ускоренного старения при повышении температуры (И-42-2-82). Введена приказом № 430/224 от 18.04.1983 Министерством здравоохранения СССР и Министерством медицинской промышленности.
4. Гашкова, О.В. Синтез и антиаритмическая активность четвертичных производных и минеральных солей орто-толуидинадиэтиламиноуксусной кислоты / О.В. Гашкова, В.И. Панцуркин, И.П. Рудакова [и др.] // Хим.-фармац. журн. – 2008. – Т. 42. – № 12. – С. 8-10.
5. Государственная фармакопея Российской Федерации – 12-е изд. / Минздравсоцразвития России. – Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – 704 с.
6. Сакаева, И.В. Основные подходы к изучению стабильности лекарственных средств: отечественный и международный опыт / И.В. Сакаева, Н.Д. Бутянян, Е.Л. Ковалева, Е.И. Саканян, Л.И. Митькина, И.А. Прокопов, Е.С. Шелехина, Ю.В. Митькина // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. – 2013. – № 3. – С. 8-11.
7. Шилов, А.М. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний в практике врача первичного звена здравоохранения: место препаратов калия и магния (Панангин) / А.М. Шилов, М.В. Мельник, А.О. Осия, С.А. Князева // Русский медицинский журнал. – 2012. – № 3. – С. 102-106.