Вопросы безопасности противоэпилептической терапии играют особенно важную роль в связи с длительностью лечения и необходимостью регулярного приема противоэпилептических препаратов. Показатели безопасности терапии значительно варьируют у разных противоэпилептических препаратов. Негативные последствия терапии, связанные с нежелательными лекарственными явлениями могут перевешивать любой положительный эффект терапии, связанный с редукцией приступов. Проведен анализ влияния носительства полиморфных аллельных вариантов гена CYP2C9 изофермента 2С9 цитохрома Р450 печени на частоту развития нежелательных лекарственных явлений на фоне приема вальпроатов у женщин фертильного возраста. ДНК выделено у 148 пациенток, принимающих препараты вальпроевой кислоты. Нежелательные лекарственные явления на фоне приема вальпроатов со стороны ЦНС (75,0 %), эндокринной системы (75,0 %) и органов кроветворения (37,5 %) регистрировались чаще у гетерозиготных носительниц полиморфного аллельного варианта CYP2C9*2 по сравнению с носительницами полиморфного аллельного варианта CYP2C9*3 (в 2,4 раза) и распространенного аллельного варианта CYP2C9*1 (в 1,8 раза).
The security issues antiepileptic therapy play a particularly important role in connection with the duration of treatment and the need for regular intake of antiepileptic drugs. The safety record of therapy vary considerably in different antiepileptic drugs. The negative effects of treatment-related adverse drug events may outweigh any positive effect of therapy is associated with a reduction of seizures. The analysis of influence of carrier of polymorphic allelic variants of gene CYP2C9 isoenzyme 2C9 cytochrome P450 of liver to the incidence of adverse drug events in women of childbearing age, receiving valproate was conducted. DNA was isolated from 148 patients, receiving valproates. Adverse drug events in patients receiving valproates by CNS (75.0%), endocrine system (75.0%) and the blood (37.5%) were detected more frequently in heterozygous carriers of polymorphic allelic variant CYP2C9*2 compared with carriers of polymorphic allelic variant CYP2C9*3 (2.4 times) and a common allelic variant CYP2C9*1(1.8 ties).
1. Воронкова К.В. Современные принципы терапии эпилепсии / К. В. Воронкова, О. А. Пылаева, Е. С. Косякова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2010. – № 6. – С. 24–36.
2. Говорина Ю.Б. Анализ осведомленности врачей неврологов об организации медицинской помощи больным эпилепсией в красноярском крае/ Ю.Б. Говорина, Н.А. Шнайдер, Д.В. Дмитренко [и др.] //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2015. – №10 (часть 5) (электронный журнал).
3. Шнайдер Н.А. Значение фармакогенетики вальпроевой кислоты в индивидуальном подходе к лечению страдающих эпилепсией женщин фертильного возраста / Н.А. Шнайдер, Д.А. Сычев, М.С. Пилюгина [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. – 2011. – Т. 111, №5. – Выпуск 2 Эпилепсия. – С. 31-37.
4. Шнайдер Н.А. Структура и частота встречаемости нежелательных лекарственных реакций на фоне приема противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией / Н.А. Шнайдер, М.С. Пилюгина, Д.В. Дмитренко [и др.] // Проблемы женского здоровья. – 2011. – №2. – Т.6. – С. 22-26.
5. Anderson G. D. Pharmacokinetic, pharmacodynamic, and pharmacogenetic targeted therapy of antiepileptic drugs / G. D. Aderson // Ther. Drug Monit. – 2008. – Vol. 30. – P. 173–180.
6. Einarson T. R. Drug-related hospital admissions / T. R. Einarson // Ann. Pharmacother. – 1993. – Vol. 27. – P. 832–840.
7. Guidelines for therapeutic monitoring on antiepileptic drugs. Commission on Antiepileptic Drugs, International League Against Epilepsy // Epilepsia. – 1993. – Vol. 34. – P. 585–587.
8. Ju С. Mechanism of idiosyncratic drug reactions: reactive metabolite formation, protein binding and the regulation of the immune system / C. Ju, J. P. Uetrecht // Curr. Drug Metab. – 2002. – Vol. 3, № 4. – P. 367–377.
9. Klotz, U. The role of pharmacogenetics in the metabolism of antiepileptic drugs: pharmacokinetic and therapeutic implications / U. Kloz // Clin. Pharmacokinet. – 2007. – Vol. 46. – P. 271–279.
10. Kumari R. Pharmacogenomic association study on the role of drug metabolizing, drug transporters and drug target gene polymorphisms in drug-resistant epilepsy in a north Indian population / R. Kumari, R. Lakhan, R. K. Garg [et al.] // Indian J. Human. Gen. – 2011. – Vol. 17, № 4. – P. 32–40.
11. Perucca, E. Adverse effects of antiepileptic drugs / E. Perucca, K. J. Meador // Acta Neurol. Scand. – 2005. – Suppl.181. – P. 30–35.
12. Pilyugina M.S. Role of laboratory testing of polymorphic allele variants of gene CYP2C9 of isoensime 2C9 of cytochrome P450 in predictive, preventive and personalised medicine on epileptology/ M.S. Pilyugina, D.V. Dmitrenko, N.A. Shnayder // The EPMA Journal. - 2011. - Vol.2.- P.177-178.
13. Saruwatari, J. Update on the genetic polymorphisms of drug–metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy / J. Saruwatari, T. Ishitsu, K. Nakagawa // Pharmaceuticals. – 2010. – Vol. 3. – P. 2709–2732.
14. Zaccara G. Idiosyncratic adverse reactions to antiepileptic drugs / G. Zaccara, D. Franciotta, E. Perucca // Epilepsia. – 2007. – Vol. 48, № 7. – P. 1223–1244.