Немоноксацин является оригинальным, не содержащим фтора производным хинолона. Он обладает ультрашироким спектром антибактериальной активности как в отношении грамотрицательных, так и в отношении грамположительных и анаэробных бактерий, включая различные резистентные штаммы стрептококков и стафилококков. На основании данных зависимости «структура — активность» построена компьютерная модель ингибирующей активности хинолонов в отношении топоизомеразы IV грамположительных микроорганизмов Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. По результатам эксперимента установлено, что фтор в положении С6 в молекуле фторхинолонов не участвует в образовании связей в активном центре белка, а только оказывает влияние на пространственную конфигурацию лиганда. Модель, построенная in silico, показала, что немоноксацин превосходит по ингибирующей активности некоторые фторхинолоны, что подтверждается данными in vitro.
Nemonoxacin is novel nonfluorinated quinolone. It has ultra wide spectrum antibacterial activity both against Gram-negative as well as against Gram-positive and anaerobic bacteria, including various resistant strains of staphylococci and streptococci. Based on structure-activity relationships built a computer model inhibitory activity quinolone against topoisomerase IV Gram-positive microorganisms Streptococcus pneumoniae and Staphylococcus aureus. The experiment results revealed that fluorine in the C6 position fluoroquinolone molecule not involved in bond formation at the active site of the protein, and only affects the spatial configuration of the ligand. The model constructed in silico showed that nemonoxacin superior to the inhibitory activity of some fluoroquinolones, which was confirmed by in vitro.
1. Государственный реестр лекарственных средств [Электронный ресурс]. — Режим: http://grls.rosminzdrav.ru.
2. Мокрушина Г.А., Чарушин В.Н., Чупахин О.Н. Взаимосвязь структуры и антибактериальной активности в ряду фторхинолонов. Обзор // Хим.-фарм. журн.. – 1995. – Т. 29. – № 9. – С. 5–19.
3. Компьютерная программа ArgusLab [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.arguslab.com/arguslab.com/ArgusLab.html (дата обращения: 03.09.2015).
4. Компьютерная программа GAMESS [Электронный ресурс]. — Режим доступа: http://www.msg.chem.iastate.edu/gamess/download.html (дата обращения: 03.09.2015).
5. Comparative in vitro activities of the new quinolone nemonoxacin (TG-873870), gemifloxacin and other quinolones against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis / Che-Kim Tan, Chih-Cheng Lai, Chun-Hsing Liao et al. // J. of Antimicrobial Chemotherapy. – 2009. – V. 64. – Р. 428–435.
6. Dose escalation study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of Nemonoxacin (TG-873870), a novel potent broad-spectrum nonfluorinated quinolone, in healthy volunteers / Luke Lin, Li-Wen Chang, Cheng-Yuan Tsai et al. // Antimicrob Agents Chemother. – 2010. – V. 54. – P. 405–410.
7. In vitro activity of nemonoxacin (TG-873870), a novel non-fluorinated quinolone, against clinical isolates of Staphylococcus aureus, enterococci and Streptococcus pneumoniae with various resistance phenotypes in Taiwan / Yen-Hsu Chen, Chia-Ying Liu, Jang-Jih Lu et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy. – 2009. – V. 64.– Р. 1226–229.
8. In vivo antibacterial activity of Nemonoxacin, a novel non-fluorinated quinolone / Cong-Ran Li, Yi Li, Guo-Qing Li et al. // J. Antimicrob Chemother. – 2010. – V. 65. – Р. 2411-2415.
9. Ronald A.R., Low D.E. Fluoroquinolone antibiotics. – Basel - Boston – Berlin : Springer Basel AG, 2003. – 261 p..
10. Steven Swallow Chapter two - fluorine in medicinal chemistry // Progress in Medicinal Chemistry. – 2015. – V. 54. – P. 65–133.
11. Structural insight into the quinolone-DNA cleavage complex of type IIA topoisomerases / I. Laponogov, M.K. Sohi, D.A. Veselkov et al. // Nat. Struct. Mol. Biol. – 2009. – V.16. – P. 667–669.
12. Thomas D. Gootz, Katherine E. Brighty Fluoroquinolone antibacterials: SAR, mechanism of action, resistance, and clinical aspects // Medicinal Research Reviews. – 1996. – V. 16. – № 5. – Р. 433–486.
13. Type IIA topoisomerase inhibition by a new class of antibacterial agents / Benjamin D. Bax, Pan F. Chan, Drake S. Eggleston et al. // Nature. – 2010. – V. 466. – P. 935–940.