Проведен молекулярно-генетический скрининг мутаций в гене KRAS у 660 пациентов с колоректальным раком методом Real-Time PCR. Частота мутаций в гене KRAS составила 40,4%, из них транзиции (66,6%) по сравнению с трансверсиями (33,3%) встречались в 2 раза чаще. Мутации в гене KRAS достоверно чаще возникают у женщин (44% случаев), чем у мужчин (36%). У мужчин транзиции в гене KRAS (72,7%) встречались более чем в 2 раза чаще, чем трансверсии (27,2%). Эта закономерность сохранялась в возрастных группах до 60 лет и старше 60 лет. У женщин в возрастной группе до 60 лет по сравнению с возрастной группой старше 60 лет выявлено значительное увеличение доли транзиций с 39 до 88% и, соответственно, снижение трансверсий с 60,9 до 12%. Делается вывод о том, что специфика в спектрах распределения транзиций и трансверсий в совокупности мутаций гена KRAS обусловлена как возрастными, так и гендерными различиями.
A molecular genetic screening of mutations in the KRAS gene in 660 patients with colorectal cancer was performed by Real-Time PCR. The KRAS mutation rate was 40.4%, and transitions were twice more often than transversions (66.6% versus 33.3%). Mutations in the KRAS gene were significantly more frequent in women (44% of the cases) than in men (36%). Transitions in men were detected twice more often (72.7%) than transversions (27.2%); this regularity was typical of men under 60 years old and older. Women under 60 y.o. showed a significant increase in transition number (from 39% to 88%) in comparison with older patients, and accordingly decrease in transversions (from 60.9% to 12%). This allows supposing that specificity in distribution of transitions and transversions in the KRAS gene mutations is determined by both age and gender differences.
1. Водолажский Д.И., Антонец А.В., Двадненко К.В., Владимирова Л.Ю., Геворкян Ю.А., Касаткин В.Ф., Максимов А.Ю. Связь мутаций гена KRAS с клинико-патологическими особенностями колоректального рака у пациентов Юга России // Международный журнал экспериментального образования. – 2014. – № 1. – С. 65-68.
2. Двадненко К.В., Водолажский Д.И. Структурно-функциональные особенности рецепторов, активируемых протеазами // Вестник Южного научного центра РАН. - 2009. – Т. 5, № 1. – С. 94-106.
3. Корниенко И.В., Водолажский Д.И., Вейко В.П., Щербаков В.В., Иванов П.Л. Подготовка биологического материала для молекулярно-генетических идентификационных исследований при массовом поступлении неопознанных тел. - Ростов н/Д : ООО «Ростиздат», 2001. – 256 с.
4. Citri A., Yarden Y. EGF-ERBB signalling: towards the systems level // Nature Rev. Molecular Cell Biol. - 2006. - Vol. 7. - № 7. - P. 505–516.
5. Collins D.W., Jukes T.H. Rates of transition and transversion in coding sequences since the human-rodent divergence // Genomics. - 1994. - Vol. 20. - № 3. - P. 386–96.
6. Downward J. Targeting RAS signalling pathways in cancer therapy // Nat. Rev. Cancer. - 2003. - Vol. 3. - P. 11-22.
7. Ebersberger I., Metzler D., Schwarz C., Pääbo S. Genomewide comparison of DNA sequences between humans and chimpanzees // Am. J. Hum. Genet. - 2002. - Vol. 70. - № 6. - P. 1490–7.
8. Kit O.I., Vodolazhskiy D.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V. KRAS Gene mutations and gender differences in colorectal cancer // International Journal of Biomedicine. - 2015. - Vol. 5. - № 1. - Р. 11-15.
9. Tejpar S., Celik I., Schlichting M., Sartorius U., Bokemeyer C., Van Cutsem E. Association of KRAS G13D Tumor Mutations With Outcome in Patients With Metastatic Colorectal Cancer Treated With First-Line Chemotherapy With or Without Cetuximab // Journal of Clinical Oncology. - 2012. - Vol. 30. - № 29. - P. 3570-3577.