В статье приведено описание теоретического и экспериментального изучения процесса транспорта лекарственных веществ при сублингвальном применении. Установлено, что всасывание лекарственного вещества подчиняется первому закону Фика и зависит главным образом от его природы, площади контакта таблетки со слизистой, а также концентрации вещества в слюне. Большое значение имеет также коэффициент распределения лекарственного средства между слюной и слизистой оболочкой полости рта. Гидрофобность вещества (его липофильность) оценивается на основании расчета логарифма коэффициента распределения вещества в двухфазной системе н-октанол–вода logP, для расчета которых могут быть использованы специальные компьютерные программы. Описаны основные группы препаратов, которые целесообразны для сублингвального применения, рассмотрены основные преимущества и недостатки сублингвальных таблеток, требования к их технологическому качеству, а также особенности технологии изготовления сублингвальных препаратов.
The description of theoretical and experimental studying of process of transport of medicinal substances at sublingual application is provided in article. It is established that absorption of medicinal substance submits to the first law of Fick and depends mainly on his nature, the area of contact of a tablet with mucous, and also concentration of substance in a saliva. Also the coefficient of distribution of medicine between a saliva and a mucous membrane of an oral cavity is of great importance. Water repellency of substance (its lipofilnost) is estimated on the basis of calculation of a logarithm of coefficient of distribution of substance in two-phase system logP N-oktanol-water for which calculation special computer programs can be used. The main groups of preparations which are expedient for sublingual application are described, the main advantages and shortcomings of sublingual tablets, requirements to their technological quality, and also feature of manufacturing techniques of sublingual preparations are considered.
1. Европейская Фармакопея 7.0. – М.: Ремедиум, 2011. – Т.1. – 1812 с.
2. Дёмина Н.Б. Биофармация – путь к созданию инновационных лекарственных средств // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2013. – № 1. – С.8-13.
3. Кириллов В.Ю., Еркасов Р.Ш. Определение коэффициентов распределения α-аминофосфонатов методами компьютерной химии// материалы ІI Междунар. науч.-практ. конф. Европейская наука XXI века – 2009. – Чехия, Прага, 2009. – С.45-50.
4. Регистр лекарственных средств России: РЛС. Энциклопедия лекарств. – Режим доступа: URL: http://www.rlsnet.ru/lec_index_id_897.htm (дата обращения 01.09.2015).
5. Шевченко, А.М. Технологические особенности разработки состава и способов производства ородисперсных лекарственных форм/ А.М. Шевченко, Е.Г. Ковалевская // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2014. – № 1. – С. 30-34.
6. Patel, V. F. Advances in oral transmucosal drug delivery / V. F. Patel, F. Liu, M. B. Brown // Journal of Controlled Release. – 2011. – Vol. 153. – P. 106–116.
7. Development and optimization of a sublingual tablet formulation for physostigmine salicylate / N. Bolourchian et al. // Acta Pharm. – 2009. – Vol. 59. – Р. 301–312.
8. Dissolution Testing of Sublingual Tablets: A Novel In Vitro Method / O. Rachid et al. // AAPS PharmSciTech. – 2011. – Vol. 12 (2). – P. 544–552.
9. Douroumis D. Orally disintegrating dosage forms and taste-masking technologies // Expert Opin. Drug Deliv. – 2011. – Vol. 8(5). – P .665-675.
10. Rawas-Qalaji, M. M. Fast-disintegrating Sublingual Tablets: Effect of Epinephrine Load on Tablet Characteristics / M. M. Rawas-Qalaji, F. E. R. Simons, K. J. Simons // AAPS PharmSciTech. – 2006. – Vol. 7 (2). – P. E1-E7.
11. Formulation of zolmitriptan sublingual tablets prepared by direct compression with different polymers: In vitro and in vivo evaluation / Z. Bayrak et al. // European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. – 2011. – Vol. 78. – P. 499–505.
12. Miguel, M. Efficacy of alprazolam sublingual tablets in the treatment of the acute phase of panic disorders/ M. Marquez, H. Arenoso, N. Caruso // ActasEspPsiquiatr. – 2011. – Vol.39 (2). –P.88-94.
13. Optimal dose, efficacy, and safety of once-daily sublingual immunotherapy with a 5–grass pollen tablet for seasonal allergic rhinitis / A. Didier et al. // J. allergy clinimmunol. – 2007. –Vol.120 (6). – P .1338-1345.
14. Zhang, H. Oral Mucosal Drug Delivery Clinical Pharmacokinetics and Therapeutic Applications / H. Zhang, J. Zhang, J. B. Streisand // Clin. Pharmacokinet. – 2002. – Vol. 41 (9). – P. 661-680.
15. Orally Fast Disintegrating Tablets: Developments, Technologies, Taste-Masking and Clinical Studies / Y. Fu et al. // Critical Reviews™ in Therapeutic Drug Carrier Systems. – 2004. – Vol. 21(6). – P. 433–475.
16. The Rule of Five Revisited: Applying Log D in Place of Log P in Drug-Likeness Filters / Sa. K. Bhal , K. Kassam , I. G. Peirson et al.// Mol. Pharmaceutics. – 2007. – Vol. 4 (4). – P.556–560.
17. Shobhit, K. A Review on Recent Trends in Oral Drug Delivery-Fast Dissolving Formulation Technology/K. G. Satish, K. S. Pramod // Advances in Biological Research. – 2012. – Vol. 6 (1). – P .06-13.
18. Narang, N. Sublingual mucosa as a route for systemic drug delivery/ N. Narang, J. Sharma// International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. – 2011. – Vol. 3, Suppl 2. – P .18-22.
19. Atomic physicochemical parameters for three dimensional structure directed quantitative structure-activity relationships. 4. Additional parameters for hydrophobic and dispersive interactions and their application for an automated superposition of certain naturally occurring nucleoside antibiotics / V. N. Viswanadhan, A. K. Ghose, G.R. Revankaret al.// J. Chem. Inf. Comput. Sci. – 1989. – Vol. 29 (3). – P.163–172.