Проведен компьютерный прогноз биологической активности для новых производных бензо[d]тиазола с использованием программы PASS Online. Выбраны к синтезу соединения, перспективные с точки зрения проявления фармакологического эффекта. Структура полученных веществ подтверждена данными ИК-, ЯМР1H спектроскопии. Изучена противовоспалительная активность соединений методом каррагенинового отека. Анальгетический эффект определяли методом термического раздражения «горячая пластинка». Исследование сахароснижающего действия проводили с использованием модели аллоксанового диабета. Противомикробная активность изучалась в отношении тест-культур микроорганизмов St. aureus АТСС 6538-Р и E. coli АТСС 25922. Выявлены производные 4-(гет)арил-2-гидрокси-4-оксобут-2-еновых кислот, содержащие фрагмент бензо[d]тиазола, с фармакологическим действием на уровне или выше препаратов сравнения при низкой токсичности. Установлена некоторая взаимосвязь «биологическая активность in silico – биологическая активность in vivo».
The computer prediction of biological activity of new benzo[d]thiazole derivatives using software PASS Online was carried out. Promising compounds were selected for synthesis. The structure of obtained compounds was confirmed by IR, 1H NMR spectroscopy. Anti-inflammatory activity of the compounds was studied by the method of carrageenan edema. The analgesic effect was determined by thermal stimulus «hot plate». Study of hypoglycemic action was conducted using a model of alloxan diabetes. Antimicrobial activity was studied against test-microorganism cultures St. aureus ATCC 6538-P and E. coli ATCC 25922. Containing benzo[d]thiazole derivatives of 4-(het)aryl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid with pharmacological effects at or above reference drugs with low toxicity were revealed. Some relationship «biological activity in silico - biological activity in vivo» was established.
1. Планирование in silico скрининга и экспериментальное изучение гипогликемических производных циклических гуанидинов / П.М. Васильев, А.А. Спасов, К.В. Ленская [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. – 2014. - № 6(148). – С. 11-15.
2. Пулина, Н.А., Юшков, В.В., Собин, Ф.В., Одегова, Т.Ф., Яценко, К.В., Федоренко, Е.Н. N-(2-бензотиазолил)амид 2-гидрокси-4-оксо-4-(4-хлорфенил)-2-бутеновой кислоты, обладающий противомикробной и противовоспалительной активностью // Патент России № 2396262. 2010. Бюл. № 22.
3. Пулина, Н.А., Юшков, В.В., Юшкова, Т.А., Собин, Ф.В., Краснова, А.И., Залесов, В.В., Вахрин, М.И. 2-гидрокси-4-оксо-4-фенил-2-бутеноат бензотиазолиламмония, обладающий гипогликемической активностью // Патент России № 2412177. 2011.Бюл. № 5.
4. Пулина, Н.А., Юшкова, Т.А., Собин, Ф.В., Юшков, В.В. N-(2-бензотиазолил)амид 3-бром-2,4-диоксо-4-(4-метоксифенил)бутановой кислоты, обладающий гипогликемической активностью // Патент России № 2455293. 2012. Бюл. № 19.
5. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / ред. кол.: А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян, А.Н. Васильев [и др.]. — М.: Гриф и К, 2012. — 944 с.
6. Синтез и биологическая активность новых производных 1,3-бензотиазола / Н.А. Пулина, Ф.В. Собин, Т.А. Юшкова [и др.] // Хим.-фарм. журн. - 2014. - Т. 48, №8. - С. 20-23.
7. Юрасова, А.А., Макарова, А.С., Скобелев, Д.О. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации опасности химической продукции // Токсикол. вест. - 2011. - №1(106). - С. 2-10.
8. Benzothiazole derivatives and its Biological activities: A Review / R. Kumar [и др.] / Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2012. - Vol. 3, Issue 3. - P. 166-178.
9. Сommon methods to synthesize benzothiazole derivatives and their medicinal significance: a review / S. Khokra, K. Arora, H. Mehta [и др.] / International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research. - 2011. - Vol. 2(6). - P. 1356-1377.
10. Review of the 2-Amino Substituted Benzothiazoles: Different Methods of the Synthesis / J. Malik, F. Manvi, B. Nanjwade [и др.] / Der Pharmacia Lettre. - 2010. - 2(1). - P. 347-359.