Журнал Современные проблемы науки и образования 2070-7428 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" ART-22097 ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ИЗУЧЕНИЕ ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ 2,4-ДИОКСОБУТАНОВЫХ КИСЛОТ Кожухарь В.Ю. Kozhukhar V.Yu. slavaperm@inbox.ru Пулина Н.А. Pulina N.A. pulina-nata@mail.ru Юшкова Т.А. Yushkova T.A. yushkova_ta@pfa.ru Рубцов А.Е. Rubtsov A.E. rubtsov@psu.ru Краснова А.И. Krasnova A.I. krasnova_ai@mail.ru ГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации Perm State Pharmaceutical Academy ФГБОУ ВПО «Пермский Государственный национальный исследовательский университет» Perm State National Research University 09 05 2015 5 164 164 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://science-education.ru/ru/article/view?id=22097

Проведено теоретическое прогнозирование (виртуальный скрининг) биологической активности новых производных 2,4-диоксобутановых кислот с помощью программы PASS-Online с целью оптимизации фармакологического поиска биологически активных структур, а также сокращения затрат на химический синтез и лабораторных животных. Полученные результаты позволили отобрать перспективные с точки зрения фармакологической активности молекулы в виртуальную библиотеку соединений. Осуществлен синтез новых производных N-замещенных 5-арил-3-арилимино-3Н-фуран-2-онов – амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот. Исследованы острая токсичность полученных веществ, а также гипогликемическое действие на модели аллоксанового сахарного диабета в сравнении с метформина гидрохлоридом. Результаты обработаны статистически с использованием t-критерия Стьюдента. Выделены соединения, обладающие сахароснижающим действием. Выявлены некоторые закономерности связи структура – биологическая активность. Таким образом, работа в данном направлении является перспективной.

The theoretical prediction (virtual screening) of the biological activity of new derivatives of 2,4-dioxobutanoic acids was carried out by using PASS-Online program to optimize the pharmacological search of biologically active structures, as well as reducing the cost of chemical synthesis and laboratory animals. The obtained results allowed to select the prospective molecules from the pharmacological activity point of view to a virtual library of compounds. The synthesis of new derivatives of N-substituted 5-aryl-3-arylimino-3H-furan-2-ones - amides of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acids was carried out. We studied the acute toxicity of the obtained substances and hypoglycemic effect on alloxan diabetes model in comparison with metformin hydrochloride. The results were processed statistically using the Student t-test. It was detected that the obtained compounds have hypoglycemic action. There were revealed some regularities which can explain the degree of biological activity compared to structure. Thus, the work in this direction is promising.

 аллоксановый сахарный диабет гипогликемическая активность виртуальный скрининг 5-арил-3-ариламино-3Н-фуран-2-оны амиды 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот 2 4-диксобутановые кислоты alloxan diabetes hypoglycemic activity virtual screening 5-aryl-3-arylamino-3H-furan-2-ones amides of 4-aryl-2-hydroxy-4-oxo-2-butenoic acids 2 4-dioxobutanoic acids

1. Внедрение в Российской Федерации современной модели классификации химической продукции // А.А. Юрасова, А.С. Макарова, Д.О. Скобелев / Токсикологич. вестник. — 2011. — № 1. — С. 2–10.

2. Клиническая эндокринология. Руководство / Н. Т. Старкова. — Изд. 3-е, перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2002. — С. 221–223.

3. Лекарственные средства. / Под ред. М.Д. Машковского. Изд. 16-е, перераб., испр. и доп. М.: Новая волна: Издатель Умеренков. — 2010. — С. 557.

4. Пат. 2549572 РФ. 2-(5-Этил-1,3,4-тиадиазолил)амид 2-(4-бромфениламино)-4-оксо-4-фенил-2-бутеновой кислоты, обладающий анальгетической активностью / Н.А. Пулина, В.Ю. Кожухарь, А.И. Краснова [и др.] (РФ). – №2013134779/04; заявл. 23.07.2013; опубл. 27.04.2015, Бюл. № 12.

5. Рубцов А.Е. Химия иминофуранов. I. Дециклизация N-замещенных 5-арил-3-имино-3Н-фуран-2-онов под действием ОН- и NH-нуклеофилов // А.Е.Рубцов, В.В. Залесов / Журн. органич. хим. – 2007. – Т. 43. – № 5. – С. 739–744.

6. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012. — С. 13–24, 685–699.

7. Саидов Н.Б. Поиск биологически активных веществ среди производных 3-меркапто-4-амино-5-алкил-(арил, гетерил)-1,2,4-триазола (4Н) // Н.Б. Саидов, В.А. Георгиянц / Фармация. – 2014. — № 2. — C. 12–14.

8. Фильц О.А. Конструирование молекул с заданными свойствами с использованием библиотек структурных фрагментов // О.А. Фильц, В.В. Поройков / Успехи химии. – 2012. — № 81(2). – С. 158–174.

9. Gonzalez J.S. Depression // Type 1 Diabetes Sourcebook / Peters A, Laffel L, eds. — Alexandria, VA: American Diabetes Association, 2013. — С. 169–179.

10. World Health Organization. Global Health Estimates: Deaths by Cause, Age, Sex and Country, 2000-2012. Geneva, WHO, 2014.