Ранее с целью поиска новых НПВС в соответствии с данными молекулярного конструирования нами был осуществлен синтез новых серосодержащих производных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида, для которых прогнозируется высокое сродство к ферменту циклооксигеназа-2. Для подтверждения результатов компьютерного прогноза нами был осуществлен первичный фармакологический скрининг противовоспалительной активности этих веществ на модели «ватная гранулема». Было выявлено, что соединения изучаемого ряда обладают противовоспалительной активностью, что хорошо согласуется с данными молекулярного докинга. Определено два соединения-лидера, превосходящих по противовоспалительной активности препарат сравнения – диклофенак. Проведен анализ влияния природы заместителя при виниленовой группе на величину противовоспалительной активности ряда близких по структуре синтезированных веществ. Построена модель прогноза противовоспалительной активности в ряду 2-винилензамещенных серосодержащих производных 1Н-пиримидин-4-она.
Earlier, in order to find new NSAID, according to molecular design data, we had synthesized of new sulfur-containing derivatives of 4-(2,6-dimethyl-4-oxo-5-phenyl-4H-pyrimidin-1-il)-benzsulfamide for which predicted high affinity to the enzyme cyclooxygenase-2. To confirm the results of the computer forecast, we had done a primary pharmacological screening of anti-inflammatory activity of these substances In the “cotton-pellet-induced granuloma” test. It was found that a series of studied compounds possess anti-inflammatory activity, which agrees well with the molecular docking results. Identified two compounds leaders which anti-inflammatory activity superior to comparison drug – diclofenac. The influence of the nature of the substituent at the vinylene group by the amount of anti-inflammatory activity was found in the series of structurally related synthetic substances. A model of prediction anti-inflammatory activity in the series of 2-vinylenesubstituted sulfur-containing derivatives of 1H-pyrimidin-4-one was formed.
1. Бандура А.Ф. Синтез и изучение взаимосвязи «структура-активность» гетерилпроизводных 1,3-диазинона-4 : дис. … канд. фармац. наук. - Пятигорск, 2014. – 149 с.
2. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N–замещенных производных 1,3–диазинона–4 // Фармация. – 2010. – № 1. – С. 36–40.
3. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование и целенаправленный синтез N-производных 1,3-диазинона-4 : дис. … докт. фармац. наук. - Пятигорск, 2011. – 365 с.
4. О противовоспалительной активности новых гетерилзамещенных производных 2,3-дигидро-1H-хиназолин4-она / А.Ф. Бандура, Е.О. Сергеева, Л.А. Саджая и др. // Фунд. исследования. – 2014. – № 9, ч. 6. – С. 1260–1263.
5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под общ. ред. Р.У. Хабриева. – 2–изд., перераб. и доп. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.
6. Синтез и противовоспалительная активность амидов антраниловой кислоты с фрагментами сульфаниламидов и дапсона / В.С. Сочнев, А.Ф. Бандура, И.П. Кодониди и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сб. науч. тр. - Пятигорск, 2013. - Вып. 68. - С. 339-341.
7. Синтез стирильных производных на основе N-сульфаниламидных замещенных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина / В.С. Сочнев, И.П. Кодониди, А.Ф. Бандура и др. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета (по материалам юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Геномные и протеомные технологии при создании лекарственных средств»). – Волгоград, 2013. – С. 128.
8. Сочнев В.С. Молекулярное моделирование и синтез новых НПВС в ряду производных 1Н-пиримидин-4-она // Фунд. исследования. – 2015. – № 2, ч. 25. – С. 5610-5613.