С применением логико-структурного подхода были сформированы ряды предполагаемых ингибиторов ЦОГ-2 среди 2-винилензамещенных серосодержащих производных 1Н-пиримидин-4-она. Для прогнозируемых структур был определен спектр вероятных фармакологических свойств с использованием программы PASS (Prediction of activity spectra for substances). Изучение взаимодействия виртуальных соединений с ферментом циклооксигеназа-2 осуществлялось методом молекулярного докинга. По результатам прогноза были определены соединения-лидеры. Синтез соединений осуществлялся взаимодействием исходного серосодержащего производного 1Н-пиримидин-4-она с эквимолярным количеством соответствующего альдегида в смеси диметилформамида и этанола. Получено 8 новых 2-винилензамещенных производных 4-(2,6-диметил-4-оксо-5-фенил-4H-пиримидин-1-ил)-бензсульфамида, для которых далее по результатам скрининговых фармакологических исследований будет определено влияние фрагментов анализируемых молекул на величину противовоспалительной активности.
Using a logframe approach, ranks of presumed inhibitors of COX-2 in a series of 2-vinylenesubstituted derivatives of 1H-pyrimidin-4-one were formed. For the projected structures was determined range of possible pharmacological properties using the program PASS (Prediction of activity spectra for substances). Studying of interaction of virtual compounds with an enzyme cyclooxygenase-2 was carried out by molecular docking. According to the results of the forecast the compounds leaders were defined. The synthesis of compounds was carried out by reacting the starting sulfur-containing derivative of 1H-pyrimidine-4-one with an equimolar amount of the appropriate aldehyde in a mixture of dimethylformamide and ethanol. An 8 new 2-vinylenesubstituted derivatives of 4-(2,6-dimethyl-4-oxo-5-phenyl-4H-pyrimidine-1-il)-benzsulfamide were obtained. For their further, by the results of pharmacological studies, will be defined the impact of fragments of analyzed molecules by an amount of anti-inflammatory activity.
1. Карташов, З.С. Идентификация лекарственных средств производных пиримидина методом спектроскопии ЯМР // Вопр. биол. мед. и фармац. химии. – 2000. – № 2. – С. 35–37.
2. Кодониди, И.П. Молекулярное конструирование N–замещенных производных 1,3–диазинона–4 // Фармация. – 2010. – № 1. – С. 36–40.
3. О противовоспалительной активности новых гетерилзамещенных производных 2,3-дигидро-1H-хиназолин4-она / А.Ф. Бандура, Е.О. Сергеева, Л.А. Саджая и др. // Фунд. исследования. – 2014. – № 9, ч. 6.– С. 1260–1263.
4. Синтез и противовоспалительная активность амидов антраниловой кислоты с фрагментами сульфаниламидов и дапсона/ В.С. Сочнев, А.Ф. Бандура, И.П. Кодониди и др. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.- Пятигорск, 2013. - Вып. 68. - С. 339-341.
5. Синтез стирильных производных на основе N-сульфаниламидных замещенных 4-оксо-1,4-дигидропиримидина/ В.С. Сочнев, И.П. Кодониди, А.Ф. Бандура и др. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета ( по материалам юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Геномные и протеомные технологии при создании лекарственных средств). – Волгоград, 2013. – С. 128.
6. Сочнев, В.С. Молекулярное моделирование и синтез новых НПВС в ряду производных 1Н-пиримидин-4-она // Фунд. исследования. – 2015. – №2, ч. 25.– С. 5610-5613.
7. Филимонов, Д.А. Прогноз спектров биологической активности органических соединений / Д.А. Филимонов, В.В. Поройков // Рос. хим. журн. – 2006. – Т.50, № 2. – С. 66–75.
8. A novel mechanism of cyclooxygenase-2 inhibition involving interactions with Ser-530 and Tyr-385. / S.W. Rowlinson, J.R. Kiefer, J.J. Prusakiewicz. et at. // J. Biol. Chem. – 2003.
9. Thomsen, R. MolDock: a new technique for high-accuracy molecular docking / R. Thomsen and M. H. Christensen // J. Med. Chem. – 2006 (June). –Vol 49(11). –P. 3315–3321.