Проведено изучение противомикробной активности трифторметилзамещенных амидов, неописанных ранее в литературе, – 9-гидрокси-5-метил-2-фенил-9-(трифторметил)-1,6,8,9-тетрагидропирроло-[2,3-f]хинолин-7-она и N-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифторо-3-оксобутанамида. Анализ результатов показал наличие противомикробной активности у исследуемых амидов в отношении тест-штаммов грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Тест-штамм Bacillus cereus 96 показал высокую чувствительность к N-(1,5-диметил-2-фенил-1Н-индол-6-ил)-4,4,4-трифторо-3-оксобутанамиду. Исследованные амиды получены в результате изучения реакций 6-амино-1,5-диметил-2-фенил-, 6-амино-5-метил-2-фенилиндолов с этиловым эфиром 4,4,4-трифторацетоуксуной кислоты. Было установлено первичное образование соответствующих амидов – продуктов конденсации аминов по сложноэфирной группе кетоэфиров. При этом 6-амино-5-метил-2-фенилиндол при кипячении с кетоэфиром в абсолютном бензоле дает циклический амид, в то время как 6-амино-1,5-диметил-2-фенилиндол в таких же условиях превращается в нециклический амид. Невозможность образования циклического амида в случае 6-амино-1,5-диметил-2-фенилиндола следует объяснить стерическими требованиями N-метильной группы.
The study on antimicrobial activity of trifluoromethyl substituted amides 9-hidroxy-5-methyl-2-phenyl-9-(trifluoromethyl)-1,6,8,9-tetrahydropyrrolo[2,3-f]quinoline-7-one and N-(1,5-dimethyl-2-phenyl-1H-indol-6-yl)-4,4,4-trifluoro-3-oxobutanamide which were not described before was conducted. The results analysis revealed the existence of antimicrobial activity of the amides studied in relation to test-strains of gram-positive and gram-negative microorganisms. Test-strain Bacillus cereus 96 displayed high sensitivity to N-(1,5-limethyl-2-phenyl-1H-indole-6-yl)-4,4,4-trifluoro-3-oxobutanamide. The studied amides were obtained as the result of the study of the reaction of 6-amino-1,5-dimethyl-2-phenyl-, 6-amino-5-methyl-2phenylindoles with ethyl ester of 4,4,4-trifluoroacetylacetic acid. Primary formation of the corresponding amides which are the condensation product of amines by the ester group of ketoesters was found out. At the same time 6-amino-5-methyl-2phenylindole being boiled with ketoester in absolute benzene produces cyclic amide, while 6-amino-1,5-dimethyl-2-phenylindole under the same conditions reacts to form noncyclic amide. Failure of cyclic amide production in the case of 6-amino-1,5-dimethyl-2-phenylindole should be explained by steric requirements of N-methyl group.
1. Божкова, С. А. Профиль резистентности возбудителей как основа выбора эффективного антибиотика при стафилококковых инфекциях протезированных суставов / С. А. Божкова, Р. М. Тихилов, М.В. Краснова [и др.] // Клиническая микробиология антимикробная химиотерапия. – 2013. –Том 15. – № 2. – С. 115-123.
2. Давидовская, Е. И. Рациональная антибактериальная терапия тяжелых внебольничных пневмоний – выбор ориентиров / Е. И. Давидовская, Т. А. Зеленская, С. М. Шарилов // Медицинские новости. – 2009. – № 9. – С. 19-24.
3. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Методические указания МУК 4.2.1890–04) // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. – 2004. – Т. 6. – №4. – С. 306-359.
4. Степаненко, И. С. Изучение противомикробной активности фторзамещенных пирролохинолинов / И. С. Степаненко, А. И. Котькин, С. А. Ямашкин // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 8. Ч. 6. – С. 1406-1410.
5. Страчунский, Л. С. Состояние резистентности к антиинфекционным химиопрепаратам в России / Л. С. Страчунский, Т. М. Богданович // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии; под ред: Л. С. Страчунского Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. – М.: НИИАХ СГМА. – 2002. – 586 с.
6. Ямашкин С. А. О возможности использования 6-амино-2,3-диметил-5-метокси (метил)- и 6-амино-5-метокси(метил)-1,2,3- триметилиндолов в синтезе пирроло[2,3 - f]хинолинов / С. А. Ямашкин, Е. А. Орешкина, И. С. Романова, М. А. Юровская // Химия гетероцикл. соед. – 2006. – № 1. – С. 97-103.
7. Ямашкин, С. А. Синтез некоторых нитро- и аминоиндолов / С. А. Ямашкин, М. А. Юровская // Химия гетероцикл. соед. – 1999. – № 12. – С. 1630-1636.