Проведено изучение безопасности нового препарата Цинетон на основе дииндолилметана (ДИМ). В исследование безопасности было включено 8 пациенток с диагнозом гиперплазия эндометрия без атипии. Две экспериментальные группы получали препарат Цинетон в течение 160 дней в дозах 400 мг ДИМ в сутки и 600 мг ДИМ в сутки, соответственно. Третья группа получала плацебо. В экспериментальных группах и группе плацебо пациентки дополнительно получали стандартную гормональную терапию. Для оценки безопасности терапии проводилась регистрация нежелательных явлений (НЯ) клинически и с помощью инструментально-лабораторных методов исследования. По результатам исследования ни в экспериментальных группах, ни в группе приема плацебо не было зарегистрировано НЯ, а также прекращения приема препарата, связанного с развитием НЯ. Сделан вывод о благоприятном профиле безопасности и переносимости препарата Цинетон.
The study of the safety of the novel DIM-based compositionCineton was performed. Eight patients with endometrial hyperplasia without atypia were enrolled into the study. Two experimental groups received Cineton for 160 days in doses of 400 mg DIM per day and 600 mg DIM per day, respectively. The third group received placebo. Additionally patients were given standard hormone treatment in experimental groups and placebo group. Registration of adverse events (AEs) by physical examination, laboratory and instrumental testing was conducted to assess the safety of therapy. According to study results adverse events not registered neither in experimental groups, nor placebo group. There were also no discontinuation of Cineton for reasons related to the development of AEs. We concluded that novel DIM-based formulation has a favorable safety profile and good tolerability.
1. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. – М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. – 250 с.
2. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Власов Р.С., Залетаев Д.В., Вознесенский В.И. Способ прогнозирования развития рака тела матки при патологических процессах эндометрия у женщин репродуктивного возраста. [Method of the Endometrial Carcinogenesis Prognosis in Endometrial Pathological Processes in Women of Childbearing Potential. Invention patent]. Патент 2466390 Российская Федерация, МПК G01N — № 2011105301. 15.02.2011; опубл. 10.11.2012, Бюл. № 31.
3. 3,3’-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice /X. Chang, J.C. Tou, C. Hong et al. // Carcinogenesis. – 2005. – Vol. 264(4). – P. 771-778.
4. 3,3’-Diindolylmethane induces apoptosis in human cancer cells / X. Ge, S. Yannai, G. Rennert et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. – 1996. – Vol. 228(1). – P. 153-158.
5. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): from bench to clinic // S. Banerjee, D. Kong, Z. Wang et al. / Mutat. Res. – 2011. – Vol. 728(1-2). – P. 47-66.
6. Biological roles of estrogen and progesterone in human endometrial carcinoma – new developments in potential endocrine therapy for endometrial cancer / K. Ito, H. Utsunomiya, N. Yaegashi et al. // Endocrine Journal. – 2007. – Vol. 54. – P. 667–679.
7. Catch it before it kills: progesterone, obesity, and the prevention of endometrial cancer / M.J. Carlson, K.W. Thiel, S. Yang et al. // Discov. Med. – 2012. – Vol. 14(76). – P. 215-222.
8. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model / D.W. Sepkovic, J. Stein, A.D. Carlisle et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. – 2009. – Vol. 18(11). – P. 2957-2964.
9. Epigenetic modifications of Nrf2 by 3,3’-diindolylmethane in vitro in TRAMP C1 cell line and in vivo TRAMP prostate tumors / T.Y. Wu, T.O. Khor, Z.Y. Su et al. // The AAPS J. 2013. – Vol. 15(3). – P. 864-874.
10. Expression of Efp, VEGF and bFGF in normal, hyperplastic and malignant endometrial tissue / H. Dai, S. Zhao, L. Xu et al. // Oncol. Rep. – 2010. – Vol. 23(3). – P. 795-9.
11. Kiselev V., Vasilyeva I.A pharmaceutical composition for peroral administration of diindolylmethane. Patent WO2011034465 A1. 2011.
12. Kojima T. Chemoprevention of Spontaneous Endometrial Cancer in Female Donryku Rats by Dietary Indole-3-carbinol / T. Kojima, T. Tanaka, H. Mori // Cancer Res. – 1994. – Vol. 54. – P. 1446–1449.
13. Molecular pathology of endometrial hyperplasia and carcinoma /X. Mattias-Guiu, L. Catasus, E. Bussaglia et al. // Human Pathology. – 2001. –Vol. 32. – P. 569-577.
14. Molecular analysis of endometrial tumorigenesis: importance of complex hyperplasia regardless of atypia / T.T. Nieminen, A. Gylling, W.M. Abdel-Rahmanet al.// Clin. Cancer Res. – 2009. – Vol. 15. – P. 5772–5783.
15. Qvigstad E. Surgical Treatment of Endometrial Cancer and Atypical Hyperplasia: A Trend Shift from Laparotomy to Laparoscopy/ E. Qvigstad, M. Lieng // ObstetGynecol Int. – 2011. – 2011: 829425. http://dx.doi.org/10.1155/2011/829425
16. Relapse of endometrial hyperplasia after conservative treatment: a cohort study with long-term follow-up / I.D. Gallos, P. Krishan, M. Shehmar et al. // Hum Reprod. – 2013. – Vol. 28(5). – P. 1231-1236
17. Role of DNA Methylation and Epigenetic Silencing of HAND2 in Endometrial Cancer Development / J. Allison, A.E. Teschendorff, L. Quanxi et al. // PLoS Med. – 2013. – Vol. 10(11). – e1001551. doi: 10.1371/journal.pmed.1001551.
18. The behavior of endometrial hyperplasia: a prospective study. Endometrial Hyperplasia Study Group / N. Terakawa, J. Kigawa, Y. Taketani et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. – 1997. – Vol. 23. – P. 223–30.
19. Uharcek P. Prognostic factors in endometrial carcinoma // J. Obstet.Gynaecol. Res. – 2008. – Vol. 34. – P. 776–783.