Активность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и цитокиновый профиль при хронической интоксикации дихлорэтаном (ДХЭ) изучены не полно. Известна значимость окислительного стресса как важного фактора развития воспалительных процессов, поэтому цель работы состояла в изучении взаимосвязи показателей цитокинового статуса и биохимических маркеров оксидантного стресса как звеньев системной воспалительной реакции при хронической интоксикации ДХЭ. Эксперименты проведены на крысах-самцах, у которых моделировали хроническую интоксикацию путем внутрижелудочного введения ДХЭ в дозе 0,01 LD50 в течение 60 суток. При многократном введении ДХЭ активируются процессы ПОЛ, наблюдаются нарушения в антиоксидантной системе, изменяется баланс между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами с преобладанием провоспалительного потенциала. Между показателями, отражающими активность перекисного окисления липидов и воспалительного процесса, существует тесная зависимость. К наиболее значимым можно отнести следующие взаимосвязи: прямые зависимости между концентрацией ИЛ-6 и содержанием церулоплазмина (r=+0,75, Р=0,032) и активностью супероксиддизмутазы (r=+0,673, Р=0,067), между концентрацией ФНО-a и содержанием малонового диальдегида (r=+0,856, Р=0,007) и обратные корреляционные связи между концентрацией ИЛ-4 и содержанием диеновых конъюгатов (r=–0,799 Р=0,017) и активностью супероксиддизмутазы (r=–0,641, Р=0,087). Указанные корреляции свидетельствуют о взаимосвязи между активацией процессов ПОЛ и развитием системного воспаления в механизмах развития интоксикации при длительном ведении ДХЭ.
Activity of processes of the lipid peroxidation (LPO) and cytokine profile at chronic intoxication are studied by a dichloroethane (DCE) not fully. The importance of an oxidative stress as important factor of development of inflammatory processes therefore the purpose of work consisted in studying of correlation of indicators of the cytokine status and biochemical markers of an oxidative stress as links of system inflammatory reaction at chronic intoxication of DCE is known. Experimentally, male rats were used to model chronic intoxication by intragastric administration of DCE at a dose of 0,01 LD50 for 60 days. At repeated introduction of DCE processes the LPO are activated, violations in antioxidant system are observed, the balance between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokina, with prevalence of pro-inflammatory potential changes. Between the indicators reflecting activity of the lipid peroxidation and inflammatory process there is a close dependence. It is possible to refer the following correlations to the most significant: direct dependences between concentration of IL-6 and the content of ceruloplasmin (r =+0,75, R=0,032) and activity of a superoxiddismutase (r =+0,673, R=0,067), between concentration TNF-a and the maintenance of a malondialdehyde (r =+0,856, R=0,007) and the return correlation communications between concentration of IL-4 and the contents the dien conjugates (r =-0,799 P=0,017) and activity of a superoxiddismutase (r=–0,641, R=0,087). The specified correlations testify to interrelation between activation of processes the LPO and development of a system inflammation in mechanisms of development of intoxication at long maintaining DCE.
1. Бодиенкова Г.М. Закономерности компенсаторно-приспособительных реакций иммунного ответа работающих при хроническом воздействии винилхлорида / Г.М. Бодиенкова, Р.Ю. Алексеев // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – 2012. – Т. 85, № 3. Ч. 2. – С. 46–49.
2. Волчегорский И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. – 1989. – № 1. – С. 127–130.
3. Елькин А.Н. Эффективность гемосорбции на синтетических сорбентах при отравлении 1,2-дихлорэтаном / А.Н. Елькин, Д.П. Елизаров, В.А. Даванков // Токсикол. Вестник. – 2004. – № 2. – С. 6–8.
4. Забродский П.Ф. Влияние имунофана на показатели системы иммунитета и перекисного окисления липидов после острых отравлений токсичными химическими веществами / П.Ф. Забродский, В.Г. Германчук, М.Л. Нодель [и др.] // Эксперим. и клин. Фармакология. – 2004а. – Т. 67, № 5. – С. 28–30.
5. Забродский П.Ф. Нарушение иммунного статуса при хронической интоксикации 1,2-дихлорэтаном и их коррекция полиоксидонием / П.Ф. Забродский, М.С. Громов, И.Х. Яфарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2013. – Т. 76, № 8. – С. 35–38.
6. Калиниченко Л.С. Влияние мелатонина на цитокиновый профиль сыворотки крови у крыс с разными параметрами поведения при остром эмоциональном стрессе / Л.С. Калиниченко, С.С. Перцов, Е.В. Коплик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 156, № 11. – С. 569–573.
7. Калиниченко Л.С. Цитокиновый профиль периферической крови у крыс с разными поведенческими характеристиками при остром эмоциональном стрессе / Л.С. Калиниченко, Е.В. Коплик, С.С. Перцов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 156, № 10. – С. 426–429.
8. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лаб. дело. – 1988. – № 1. – С. 16–18.
9. Лужников Е.А. Острые отравления: Руководство для врачей / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. – Изд. 2-е, перераб и доп. – М.: Медицина, 2000. – 434 с.
10. Макаренко Е.В. Комплексное определение активности супероксиддисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных с хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. – 1988. – № 11. – С. 48–50.
11. Срубилин Д.В. Активация процессов перекисного окисления липидов в слизистой тонкой кишки в механизмах формирования эндогенной интоксикации при длительном поступлении дихлорэтана / Д.В.Срубилин, Д.А. Еникеев // Фундаментальные исследования. – 2014. — № 10. С. 1805–1810.
12. Срубилин Д.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на проницаемость и липидный спектр мембран эритроцитов у крыс при интоксикации дихлорэтаном / Д.В. Срубилин, Д.А. Еникеев // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 10. – С. 318–323.
13. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы III-IV/ И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. СПб.: Наука, 2001. — 336с.
14. Dear J.W. Sepsis-induced failure is mediated by different pathways in the kidney and liver: acute renal failure is dependent on MyD88 but not renal cell apoptosis / J.W. Dear, H. Yasuda, X. Hu [et al] //Kidney Int. – 2006. – Vol. 69, № 5. – P. 832–836.
15. Glock G. Further studies on the properties and assay of glucose-6-phosphate dehydrogenase and 6-phosphogluconate dehydrogenase of rat liver / G. Glock, P. MeLean // Biochem. – 1953. – Vol. 55, № 3. – P. 400–408.
16. Wheeler M.D. Production of superoxide and TNF - alpha from alveolar macrophages is blunted by glycine / M.D. Wheeler, R.G. Thurman //Am. J. Physiol. – 1999. – Vol.277 (5pt 1). – P. 952–959.