В патогенезе опухолевого роста велика роль активации протеолитических ферментов, участвующих в разрушении базальной мембраны и внеклеточного матрикса, а также в построении новых сосудов. Ведущая роль в этих процессах отводится плазмину и его активаторам плазминогена урокиназного и тканевого типа. Соотношение различных компонентов фибринолитической системы характеризует биологическую агрессивность опухоли. Результаты исследования выявили уже на ранних сроках (3-7 день) после перевивки опухоли динамическое накопление плазмина, обусловленное увеличением активности и уровня tPA и PAI-1. При этом активность uPA снижалась, несмотря на увеличение его уровня. В дальнейшем, после появления меланомы, в неповрежденной коже животных произошла смена приоритетов между uPA и tPA. Активность первого резко увеличилась, а активность второго, напротив, снизилась до нормативных величин. При этом содержание обоих активаторов оставалось значительно выше нормы. Такое же соотношение компонентов системы было характерно и для перифокальной зоны. Результаты, полученные в настоящем исследовании, позволяют говорить о формировании опухолевого поля задолго до «выхода» перевитой экспериментальной меланомы В16/F10.
The proportion of various plasminogen activation system components can characterize the biological aggressiveness of a tumor. Results of the research have revealed accumulation of plasmin conditioned by increased activity and higher tPA and PAI-1 level already in the early stages, on day 3-7 after transplantation of the tumor. The activity of uPA went down in spite of its level rising. After emergence of melanoma, in the intact skin of animals, priorities changed: uPA activity increased while that of tPA decreased against a high content of both activators in the tissue. The same proportion of the system components was also characteristic for the perifocal area. In the melanoma, the increase of both plasmin itself and urokinase and tissue type activators was registered. The results obtained in this research allow speaking about the formation of tumor field long before the "surfacing" of grafted test melanoma B16/F10.
1. Герштейн Е.С. Биологические маркеры как основа персонализированной терапии в клинической онкологии // Молекулярная медицина. - 2015. - № 2. - С. 19-23.
2. Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор PAI-1 в опухолях человека // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2001. - Т. 131. - № 1. - С. 81-84.
3. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Бацев А.Ф., Дворова Е.К., Матякин Е.Г. uPA, tPA и их ингибитор PAI-1 в опухолях больных раком слизистой оболочки полости рта: взаимосвязь с основными клинико-морфологическими факторами // Российский биотерапевтический журнал. - 2009. – Т. 8. - № 4. - С. 29-32.
4. Огнерубов Н.А., Герштейн Е.С., Казьмин А.И., Кушлинский Н.Е. Система активации плазминогена при раке желудка // Успехи современного естествознания. – 2003. – № 8. – С. 25-28.
5. Парфенова Е.В., Плеханова О.С., Ткачук В.А. Система активаторов плазминогена в ремоделировании сосудов и ангиогенезе (обзор) // Биохимия. - 2002. - Т. 67. - Вып. 1. - С. 139-156.
6. Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф., Позднякова В.В., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д., Козлова Л.С., Хохлова О.В. Тканевая система активации плазминогена при меланоме кожи // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 2. - URL: www.science-education.ru/108-8848.
7. Франциянц Е.М., Бандовкина В.А., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А., Черярина Н.Д. Факторы роста эндотелия сосудов и рецепторов в динамике развития перевиваемой меланомы В16/F10 // Российский онкологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 32-37.
8. Черданцева Т.М., Бобров И.П., Климачев В.В., Брюханов В.М., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю. Гистологическое строение и некоторые особенности биосинтетических и пролиферативных процессов в перитуморозной зоне рака почки в зависимости от плоидности опухоли // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9. - С. 553-557.
9. Gershtein E.S., Batsev A.F., Matyakin E.G., Kushlinskii N.E. Urokinase and tissue plasminogen activators and their PAI-1 inhibitor in tumors of patients with oral mucosal cancer: relationship with the main clinical morphological factors // Bull. Exp. Biol. Med. - 2010. - Vol. 149, N. 3. - Р. 347-350.