За последние годы в литературе появились многочисленные исследования, посвященные изучению роли факторов роста в диагностике различных заболеваний. В статье рассмотрено клиническое влияние факторов роста на патогенез бесплодия и невынашивания беременности. У здоровых женщин выявлено увеличение экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) в клетках эпителия и стромы эндометрия в фазу секреции. При хроническом эндометрите экспрессия VEGF еще более выражена. В эндометрии пациенток, страдающих бесплодием, экспрессия VEGF снижена. Это же и является причиной ранних репродуктивных потерь. Хотя экспрессия генов плацентарного фактора роста увеличена. Определена взаимосвязь между уровнем VEGF в сыворотке крови и толщиной эндометрия у женщин с привычной потерей беременности: чем выше уровень сосудисто-эндотелиального фактора роста, тем толще эндометрий. У таких пациенток отмечены повышенная продукция тромбоцитарного и сосудисто-эндотелиального факторов роста и снижение уровня плацентарного фактора роста в сыворотке крови. При трубно-перитонеальной, эндокринной формах бесплодия определен повышенный уровень сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови. Причем, чем выше уровень, тем более благоприятен прогноз при лечении методом ЭКО. Также повышен уровень VEGF в сыворотке крови и в перитонеальной жидкости у женщин с бесплодием, связанным с эндометриозом. Некоторые авторы отмечают выше уровень VEGF в перитонеальной жидкости, чем в сыворотке крови, а некоторые достоверных отличий не видят. Положительный эффект от лечения бесплодия методом ЭКО связан с повышением уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста в цервикальной слизи и антральных фолликулах, а также с повышением уровня VEGFA в строме и эпителиальном слое эндометрия и в эндотелии сосудов. При наличии у пациенток полиморфизма генов ангиогенеза гораздо чаще выявляется нарушение внутриматочной перфузии.
In recent years, numerous researches on the role of growth factors in the diagnosis of various diseases have appeared in the literature. The clinical effect of growth factors on the pathogenesis of infertility and miscarriage is reviewed in the article. It is identified that healthy women have an increased expression of vascular - endothelial growth factor (VEGF) in epithelial cells and endometrial stroma during the phase of secretion. In chronic endometritis VEGF expression is more pronounced. In hhe endometrium of patients with infertility, the expression of VEGF is decreased. This is also the cause of early reproductive losses. Although the expression of the genes of placental growth factor is increased. It is determined the correlation between the level of VEGF in the blood serum and the endometrial thickness of the women with habitual pregnancy loss: the higher the level of vascular-endothelial growth factor, the thicker the endometrium. Such patients have an increased production of platelet and vascular-endothelial growth factor and reducing placental growth factor in the blood serum. It is determined an increased level of vascular-endothelial growth factor in the blood serum in the case of the tubal-peritoneal and the endocrine infertility. Moreover, the higher the level, the more favorable prognosis for IVF treatment. Also the level of VEGF is increased in the blood serum and in the peritoneal fluid of the women with infertility related to the endometriosis. Some authors point that the level of VEGF in the peritoneal fluid is higer than in the blood serum but others don’t discern the authentic distinction. The positive effect of the treatment of infertility by IVF is associated with the increase of the level of vascular - endothelial growth factor in the cervical mucus and in the antral follicles and also wiht the increase of the level of VEGFA in the stroma and epithelial layer of the endometrium and in the vascular endothelium. If patients have an angiogenesis’ gene polymorphism they have also the disturbance of endometrial perfusion much more often.
1. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь В.Ф., Гаворкян М.А. и др. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. – М. – 2013. – 65 с.
2. Белокурова М.В. Аллельный полиморфизм генов в генезе нарушения имплантации у пациенток с неудачными попытками ЭКО: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. – М. – 2013. – С. 6.
3. Бурлев В.А. Инверсия ангиогенеза у беременных // Проблемы репродукции. – 2013. – № 3. – С. 55–62.
4. Волкова Л.В., Аляутдина О.С. Клинико-диагностическое значение сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачных попытках ЭКО //Акушерство и гинекология. – 2011. — № 4. – С. 126–129.
5. Газиева И.А. Иммунопатогенетические механизмы формирования плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь: дис…док. биолог. наук. – Екатеринбург. – 2014. – С. 199.
6. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д. Эндометриоз и бесплодие: инновационные решения. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство». – 2013. – 128 с.
7. Герилович Л.А., Салмина А.Б. и др. Роль маркеров ангиогенеза у пациенток с различными формами бесплодия в программах репродуктивных технологий // Проблемы репродукции. – 2013. — № 5. – С. 60–63.
8. Гурбангельдиева Д.Ч. Реабилитация женщин на этапе прегравидарной подготовки после неразвивающейся беременности: дис…канд. мед. наук. – М. – 2015. – С. 18.
9. Демченко Н.С., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б. Патогенез невынашивания беременности: роль сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF – A) (Обзор литературы) // Уральский медицинский журнал. – 2012. — № 11. – С. 26–30.
10. Захарова Н.Б., Дурнов Д.А., Михайлов В.Ю., Понукалин А.Н., Никитина В.В., Занкина О.В., Леонова М.Л. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови //Фундаментальные исследования. – 2011. — № 11. – С. 215–220.
11. Зиганшина М.М., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В., Сухих Г.Т. Про- и антиангиогнные факторы в патогенезе ранних потерь беременности. Часть I. Особенности содержания про- и антиангиогенных сывороточных факторов в ранние сроки беременности //Акушерство и гинекология. – 2012. — № 3. – С. 14–19.
12. Зиганшина М.М., Кречетова Л.В., Ванько Л.В., Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В., Сухих Г.Т. Про- и антиангиогнные факторы в патогенезе ранних потерь беременности. Часть II. Соотношение про- и антиангиогенных сывороточных факторов в ранние сроки беременности // Акушерство и гинекология. – 2012. – № 4/1. – С. 4–9.
13. Ибрагимова А.Р. Оценка содержания факторов роста и альфа-2-микроглобулина фертильности в диагностике и лечении эндометриоидной болезни: дис…канд. мед. наук. – Самара. – 2014. – С. 18.
14. Коваль С.Н., Снегурская И.А., Мысниченко О.В. Семейство васкуло-эндотелиального фактора роста и его возможная роль в патогенезе артериальных гипертензий. //Артериальная гипертензия. — № 4(24). – 2012. – С. 85–93.
15. Краснопольский В.И. Логутова Л.С. и др. Прегравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности и хроническим эндометритом. – СПб. – 2014. — 31 с.
16. Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Агаркова И.А., Плошкина С.Ю., Иванова И.В. Способ прогнозирования неразвивающейся беременности // Патент России №2465589.2011. Бюл. № 30.
17. Мартынова А.Е., Смольникова В.Ю., Демура Т.А., Коган Е.А. Эффективность программы ЭКО у женщин с миомой матки с учетом маркеров рецептивности эндометрия – пиноподий, LIF, VEGF – А, клаудина – 5 //Акушерство и гинекология. – 2013. — № 8. – С. 40–45.
18. Ниаури Д.А.. Гзгзян А.М., Коган И.Ю., Джемлиханова Л.Х., Крихели И.О., Федорова И.Д., Лесик Е.А., Шарфи Ю.Н., Шильникова Е.М., Селютин А.В., Сельков С.А. Факторы роста как прогностические критерии наступления беременности в циклах ЭКО //Акушерство и гинекология. — 2014. — № 10. – С. 41–47.
19. Рашидов Т.И. Генетические детерминанты привычного невынашивания беременности: факторы ангиогенеза, гемостаза, ремоделирования экстрацеллюлярного матрикса в эндометрии с синдромом привычной потери беременности I триместра: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. –М. — 2012. – С. 18–19.
20. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. – М.: ГЭОТАР – Медиа. — 2013. – 64 с.
21. Таболова В.К., Корнеева И.Е., Донников А.Е., Бурменская О.В., Маслова М.А., Смольникова В.Ю. Профиль локальной экспрессии генов ростовых факторов и цитокинов в эндометрии периода «имплантационного окна» при хроническом эндометрите //Акушерство и гинекология. – 2014. — № 12.
22. Тепляшина Е.А., Пожиленкова Е.А., Екимова М.В. и др. Роль эндотелина и сосудисто-эндотелиального фактора роста в процессе фолликулогенеза //Рос. Вестн. Акуш.-гин. – 2011. — № 3. – С. 4–8.
23. Ходжаева З.С., Мусиенко Е.В. Клинико-патогенетическое обоснование исследования секреции ангиогенных факторов в лютеиновую фазу менструального цикла у женщин с повторными потерями беременности в анамнезе //Акушерство и гинекология. – 2011. — № 8.
24. Amirchaghmaghi E., Rezaei A., Moini A., Roghaei M.A., Hafezi M., Aflatoonian R. Gene expression analysis of VEGF and its receptors and assessment of its serum level in unexplained recurrent spontaneous abortion. //Cell. J. 2015. № 16. Vol. 4. P. 538–545.
25. Banerjee P., Ghosh S., Dutta M., Subramani E., Khalpada J., Roychoudhury S., Chakravarty B., Chaudhury K. Identification of key contributory factors responsible for vascular dysfunction in idiopathic recurrent spontaneous miscarriage //PLoS One. 2013. Vol.8. №11: e80940. — Doi: 10.1371/journal.pone.0080940.
26. Binder N.K., Evans J., Gardner D.K., Salamonsen L.A., Hannan N.J. Endometrial signals improve embryo outcome: functional role of vascular endothelial growth factor isoforms on embryo development and implantation in mice //Human Reproduction and Embryology. 2014. Vol. 29. № 10. P. 2278–2286.
27. Boudjenah R., Molina-Gomes D.et al. Associations between Individual and combined polymorphisms of the TNF and VEGF genes and the embryo implantation rate in patients undergoing in vitro fertilization (IVF) programs //PLoS One. 2014. Vol.т9. №т9: е108287. — Doi: 10.1371/journal.pone.0108287.
28. Cöl-Madendag I., Madendag Y., Altinkaya S.Ö., Bayramoglu H., Danisman N. The role of VEGF and its receptors in the etiology of early pregnancy loss //Gynecol. Endocrinol. — 2014. Vol. 30. № 2. P. 153–156.
29. Gogacz M., Galczynski K., Romanek – Piva K., Winkler I., Rechberger T., Adamiak – Godlewska A. Concentration of selected angiogenic factors in serum and peritoneal fluid of women with endometriosis //Ginecol. Pol. 2015. Vol. 86. № 3. P. 188–192.
30. Hannan N.J., Paiva P., Meehan K.L., Rombauts L.J., Gardner D.K., Salamonsen L.A. Analysis of fertility – related soluble mediators in human uterine fluid identifies VEGF as a key regulator of embryo implantation //Endcrinology. 2011. Vol.152. №12. P. 4948–4956.
31. Huang T.S., Chen Y.J., Chen C.Y., Li H.Y., Huang B.S., Tsai H.W., Lan H.Y., Chang C.H., Twu N.F., Yen M.S., Wang P.H., Chao K.C., Lee C.C., Yang M.H. Oestrogen – induced angiogenesis promotes adenomyosis by activating the Slug – VEGF axis in endometrial epithelial cells //Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2014. Vol.18. №7. Р. 1358 – 1371.
32. Kianpour M., Nematbakhsh M. et al. Serum and peritoneal fluid levels of vascular endothelial growth factor in women with endometriosis //International Journal Fertility Sterility. 2013. Vol.7. № 2. Р. 96–99.
33. Manolea M.M., Dijmarescu A.L. et al. Evaluation of the implantation site morphology in spontaneous abortion //Rom Journal Morfology Embryology. 2015. Vol. 56. № 1. P. 125–131.
34. Nishigaki A., Okada H., Okamoto R., Sugiyama S., Miyazaki K., Yasuda K., Kanzaki H. Concentrations of stromal cell – derived factor – 1 and vascular endothelial growth factor in relation to the diameter of human follicles //Fertil. Steril. 2011. Vol. 95. № 2. P. 742–746.
35. Okada H., Tsuzuki T., Shindoh H., Nishigaki A., Yasuda K.Kanzaki H. Regulation of decidualization and angiogenesis in the human endometrium: mini review //Journal of Obstetrics and Gynaecology Rasearch. 2014. Vol. 40. № 5. Р. 1180–1187.
36. Plaiser, M. Decidual vascularization and the expression of angiogenic growth factors and proteases in first trimester spontaneous abortions / M. Plaiser, I. Dennert, E. Rost et al. // Human Reprod. 2009. Vol. 24. № 1. – P. 185–197.
37. Zhao M., Chang C., Liu Z. et al. The level of vascular endothelial growth factor, nitric oxide, and endothelin – 1 was correlated with ovarian volume or antral follicle counts: A potencial predictor of pregnancy outcome in INF //Growth factor. 2010. Vol. 28. № 5. P. 299–305.