Разработаны условия идентификации кодеина фосфата и продуктов его биологической деструкции в культуральной жидкости Rhodococcus rhodochrous ИЭГМ 647 методом газовой хроматографии–масс-спектрометрии с использованием твердофазной экстракции. Результаты анализа исследуемых соединений в виде ацетильных дериватов и нативных веществ показали, что основными продуктами биодеструкции кодеина фосфата клетками R. rhodochrous ИЭГМ 647 являются кодеинон, гидрокодон и 14-гидроксикодеинон. Показано, что относительное содержание кодеина и его метаболитов в культуральной жидкости родококков целесообразно оценивать без проведения процедуры дериватизации. Представлена схема биотрансформации кодеина фосфата клетками R. rhodochrous ИЭГМ 647. Использование данного штамма-биодеструктора может быть перспективно для получения 14-гидроксикодеинона, являющегося важным промежуточным продуктом в синтезе наркотических анальгетиков и их антагонистов.
Conditions for identification of codeine phosphate and its biodegradation products in culture media of Rhodococcus rhodochrous IEGM 647 by gas chromatography-mass spectrometry using solid-phase extraction were developed. Analyses of compounds in the form of acetyl derivatives and native materials have shown that major biodegradation products of codeine phosphate by cells of R. rhodochrous IEGM 647 are codeinone, hydrocodone and 14-hydroxycodeinone. It is shown that the relative contents of codeine and its metabolites in Rhodococcus culture media should be estimated without the derivatization procedure. A scheme of the codeine phosphate biotransformation by R. rhodochrous IEGM 647 has been described. The use of this biodegrading strain can be useful to produce 14-hydroxycodeinone, an important intermediate in the synthesis of narcotic analgesics and antagonists.
1. Гетьман М.А. Лекарственные средства в окружающей среде/ М.А. Гетьман, И.А. Наркевич// Ремедиум. – 2013. - № 2. – С. 50–54.
2. Регистр лекарственных средств России [Электронный ресурс]: официальный сайт. – Электрон.дан. – Режим доступа: http:// www.rlsnet.ru/ (дата обращения: 03.06.2015).
3. Шан Б., Арис Х.; Янсонг Лу, Бен-Ий Джи. Способы получения 14-гидроксинорморфинонов, промежуточные соединения // Патент РФ № 2183636. 2002.
4. Catalogue of Strains of Regional Specialized Collection of Alcanotrophic Microorganisms. [Электронный ресурс] URL: http:// www.iegm.ru/iegmcol/strains (дата обращения 15.05.2015).
5. Duca G. Pharmaceuticals and personal care products in the environment/ G. Duca,V. Boldescu// The role of ecological chemistry in pollution research and sustainable development / Eds A.M. Bahadir, G. Duca. Dordrecht. – 2009. – P. 27–35.
6. Ivshina I. B., Vikhareva E. V., Richkova M. I., Mukhutdinova A. N., Karpenko Ju. N. Biodegradation of drotaverine hydrochloride by free and immobilized cells of Rhodococcus rhodochrous IEGM 608// World J. Microbiol. Biotechnol. – 2012. – V. 28. – P. 2997–3006.
7. Larkin M. J. Biodegradation and Rhodococcus – masters of catabolic versatility/ M. J. Larkin, L. A. Kulakov, C. C. R. Allen// Current Opinion in Biotechnology. – 2005. – V. 16. – P. 282– 290.
8. Lister D. L. Transformations of codeine to important semisynthetic opiate derivatives by Pseudomonas putuda m 10/ D. L. Lister, G. Kanungo, D. A. Rathbone, N. C. Bruce//FEMS Microbiology Letters. – 1999. – V. 181. – P. 137–144.
9. Niknam S. Bioconversion of codeine to semi-synthetic opiate derivatives by the cyanobacterium Nostoc muscorum/ S. Niknam, M. Ali Faramarzi, K. A. H. Rastegar// World J. Microbiol. Biotechnol. – 2010. – V. 26. – P. 119–123.