Некоторые новые антибиотики ингибируют агрегацию тромбоцитов человека и животных, индуцируемую различными индукторами. Другие антибактериальные препараты не оказывают никакого влияния на агрегацию тромбоцитов и факторы коагуляции. Электронная микроскопия позволила обнаружить, что противоопухолевые антибиотики нарушают мембранную структуру тромбоцитов, что приводит к нарушению проницаемости мембраны, что сопровождается высвобождением серотонина и ингибированию агрегации тромбоцитов, индуцированную АДФ и тромбином. Антибактериальные антибиотики гликопептидной группы обладают способностью влиять на агглютинацию тромбоцитов, зависимую от фактора Виллебранда. Антибиотики аминогликозидной структуры повышают адгезию тромбоцитов и уменьшают антиадгезивное действие гепарина. Пенициллин ингибирует агрегацию тромбоцитов и реакцию высвобождения БАВ, блокируя способность тромбоцитов преобразовывать арахидоновую кислоту в тромбоксаны. Моксалактам в высоких концентрациях вызывает существенное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в опытах in vitro , что объясняется подавлением АДФ-рецептров. Карбенициллин ингибирует активацию тромбоцитов в опытах in vitro и in vivo у человека и животных. В тоже время имеются публикации, сообщающие об отсутствии влияния полусинтетических β-лактамных антибиотиков на гемостаз. Цефоперазон у пациентов с нарушениями почечной функции увеличивал время кровотечения и уменьшал витамин К-зависимые факторы коагуляции. При дальнейших исследованиях цефозидима и перорального цефалоспорина 7432-S на гемостаз у здоровых людей и пациентов с почечной недостаточностью не выявлено изменений показателей коагуляции плазмы и функций тромбоцитов. Вместе с тем описаны примеры тромбоцитозов на фоне одновременного приема ципрофлоксацина и тазобактама/пиперациллина. По результатам наших исследований антибиотики влияют на гемокоагуляционный и тромбоцитарный компоненты гемостаза, но однозначно интерпретировать результаты исследований сложно из-за их малочисленности и неоднородности. Остается открытым вопрос о механизмах нарушений тромбоцитарного звена гемостаза в зависимости от дозы антибиотика и времени его влияния, что и является целью наших дальнейших исследований.
Some new antibiotics inhibit the platelet aggregation in a human being and animals which is induced by different inductors. Other antibiotics don’t influence on platelet aggregation and coagulation factors. Electrone microscope revealed that antitumor antibiotics interrupt the membrane structure of platelets that lead to interruption of membrane permeability, accompanied by ceratonine release and to inhibition of platelet aggregation induced by ADP and thrombin. Antibiotics of glicopeptide group have an ability to influence on the platelet agglutination depended on Willybrand factor. Antibiotics of aminoglicoside structure increase platelet adhesion and decrease anti-adhesive action of heparin. Penicillin inhibits platelet aggregation and the reaction of BAS release blocking the ability of platelets to reverse arachidonic acid to thromboxanes. Moksalaktam in high concentrations causes considerable inhibition of ADP-induced platelet aggregation in experiments in vitro that is explained by ADP-receptors inhibition. Karbecillin inhibits platelet activation in experiments in vitro and in vivo in a human being and animals. At the same time there are publications about the non-effectiveness of half-synthetic B-lactomic antibiotics on hemostasis. Cefoperason in patients with kidney disorder increased bleeding time and decreased vitamin K-depended factors of coagulation. In further experiments of cefosidim and oral cephalosporin 7432-S on healthy people hemoatasis and on patients with kidney failure no changes are shown in plasma coagulation and platelet function. At the same time there are examples of thrombocytosis in the course of treatment by ciproflaxine and tasobactam. According to the results of our investigation, antibiotics influence on the hemocoagulated and thrombocyte component of hemostasis. But it is difficult to conclude because of few experiments and their variability. Mechanisms of changes of thrombocyte component of hemostasis due to the dose and time of antibiotic are being further investigated.
1. Бекбосынов А.Ж. Особенности показаний системы гемостаза при лечении острых нарушений мозгового кровообращения // Медицинская наука и образование Урала. – 2013. - № 2. – С.17-20.
2. Богданов А.С., Дубских И.А, Шумасова А.Ш., Яркова В.Г., Жмуров В.А. Влияние ПОЛ на агрегационную активность тромбоцитов у больных с артериальной гипертонией работников железнодорожного транспорта // Медицинская наука и образование Урала. – 2012. - № 1. – С. 11-14.
3. Бышевский А.Ш., Карпова И.А., Хвощина Т.Н., Сигильетова Т.С., Платицин В.А., Журавлева Т.Д., Чернова А. Гемостаз и липидпероксидация при некоторых операциях на матке //Медицинская наука и образование Урала. – 2012. - № 3. – Т.2. – С. 111-123.
4. Гарганеева А.А., Тепляков А.Т., Петроченко Е.В. Эффективность коррекции расстройств тромбоцитарного плазменного гемостаза и микроциркуляции антиоксидантом эмоксипином у больных инфарктом миокарда // Биоантиоксидант. – Тюмень, 1997. – С. 64-66.
5. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях //Кардиология. – 2000. – Т.40. - № 7. – С. 48-61.
6. Селезнев Е.Ф. Изменение показателей гематологического исследования под влиянием лекарственных препаратов/ Селезнев Е.Ф.. Криков В.И. // Лабораторное дело. – 1988.- №2. – С. 68-77.
7. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. и др. Антибактериальная терапия. Практическое руководство. – М., 2000. – 187 с.
8. Фомина И.В., Полякова В.А. Современные методы исследования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза // Медицинская наука и образование Урала. – 2011. - №2. – С. 235-237.
9. Andrassy K. Alteration of hemostasis associated with cefoperazone treatment / Andrassy K., Koderisch J., Fritz S. et al. // Infection. – 1986/ - Vol. 14, № 1. – P. 27-31.
10. Andrassy K. Hemostasis in patients with normal and impaired renal function under treatment with cefodizime / Andrassy K., Koderisch J., Trenk D. et al. // Infection. – 1987. – Vol. 15, № 5. – P. 348-350.
11. Bernstein W.B. Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia / Bernstein W.B., Trotta R.F., Rector J.T. et al. // Ann. Pharmacother. – 2003. – Vol. 37, № 5. – P.17-20.
12. Breitschwerdt E. B. Efficacy of doxycycline, azithromycin, or trovafloxacin for treatment of experimental Rocky Mountain spotted fever in dogs / Breitschwerdt E.B., Papich M.G., Hegarty B.C. et al. // Antimicrob. Agents Chemother. – 1999. – Vol. 43, № 4. – P. 813-821.
13. Burroughs S.F., Johnson G.J. Beta-lactam antibiotic-induced platelet dysfunction: evidence for irreversible inhibition of platelet activation in vitro and in vivo after prolonged exposure to penicillin. // Blood. – 1990. – Vol. 75, № 7. – P. 1473-1480.
14. Casonato A. A critical evaluation of the available methods for the determination of factor VIII von Willebrand / Casonato A., Girolami A. // Folia Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch. – 1986. - Vol. 5. – P. 670-684.
15. Cazzola M. An in vitro study of the possible interaction between human platelets and cephalosporins / Cazzola M., Santangelo G., Martucci P. et al. // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. – 1991. – Vol. 11, № 1. – P. 7-10.
16. Cazzola M. Effects of some cephalosporins and teicoplanin on platelet aggregation / Cazzola M., Matera M.G., Santangelo G. et al. // Int. J.Clin. Pharmacol. Res. - 1993. – Vol. 13, № 2. – P. 69-73.
17. Fedder I.L. Effect of intravenous carbenicillin, cefoxitin and cefamandole on ADP-induced platelet aggregation and shape change / Fedder I.L., Holme S., Vlasses P.H., et al. // Thromb. Res. – 1983. – Vol. 15, № 5. – P. 215-222.
18. Frese A. Platelet aggregation during abdominal surgery in an experimental pig model: the effects of presurgical antibiotic protocols and volume replacement with hydroxyethyl starch / Frese A., Rinke D., Künnecke M. et al. // Thromb. Res. – 2000. – Vol. 97, № 3. – P. 143-151.
19. Gentry L.O., Jemsek J.G., Natelson E.A. Effects of sodium piperacillin on platelet function in normal volunteers // Antimicrob. Agents. Chemother. – 1981. – Vol. 19, № 4. – P. 532-533.
20. Kariyazono H. Inhibitory effects of antibiotics on platelet aggregation in vitro / Kariyazono H., Nakamura K., Shinkawa T. et al. // Hum. Exp. Toxicol. – 1997. – Vol.16, № 11. – P. 662-666.
21. Kotte W., Scharfe V. Drug effect on the rotation thromboelastogram in newborn infants // Folia. Haematol. Int. Mag. Klin. Morphol. Blutforsch. – 1983. – Vol. 110, № 1. – P. 86-93.
22. Lorenzen K. 5-hydroxy-3-vinyl-2(5H)-furanone--a new inhibitor of human synovial phospholipase A2 and platelet aggregation from fermentations of a Calyptella species (basidiomycetes) / Lorenzen K., Anke T., Konetschny-Rapp S. et al. // Z. Naturforsch [C]. – 1995. - Vol. 50, № 5-6. – P. 403-409.
23. Nakano T., Terawaki A., Arita H. Influence of beta-lactam antibiotics on platelets. II. In vitro effects of some beta-lactam antibiotics on the biochemical responses of rat platelets // J. Pharmacobiodyn. – 1987. – Vol. 10, № 8. – P. 408-420.
24. Nicolau D.Р. Influence of adjunctive ticlopidine on the treatment of experimental Staphylococcus aureus endocarditis / Nicolau D.P., Tessier P.R., Nightingale C.H. et al. // Int. J. Antimicrob .Agent. - 1998. – Vol. 9, №4. – P. 227-229.
25. Nubile G. Action of aminoglycosides on platelet aggregation in vitro / Nubile G., Saccone A., Di Gregorio M. et al. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. – 1985. – Vol. 30, № 3. – P. 357-363.
26. Nunn B., Baird A., Chamberlain P.D. Effect of temocillin and moxalactam on platelet responsiveness and bleeding time in normal volunteers / / Antimicrob. Agents. Chemother. – 1985. – Vol. 27, № 5. – P. 858-862.
27. Orts A. Effects of carbenicillin and phosphomycin on ADP induced platelet aggregation / Orts A., Martí J.L., Castejón J. et al. // Rev. Esp. Fisiol. – 1979. – Vol. 35, № 3. – P. 265-268.
28. Rao G.H., Reddy K.R., White J.G. Penicillin induced human platelet dysfunction and its reversal by epinephrine // Prostaglandins. Leukot. Med. – 1983. – Vol. 11, № 2. – P. 199-211.
29. Schermerhorn T. Whole-blood platelet aggregation, buccal mucosa bleeding time, and serum cephalothin concentration in dogs receiving a presurgical antibiotic protocol / Schermerhorn T., Barr S.C., Stoffregen D.A. et al. // Am. J. Vet. Res. – 1994. – Vol. 55, № 11. – P. 1602-1607.
30. Severina I.S. Antitumor antibiotic streptonigrin and its derivatives as inhibitors of nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase / Severina I.S., Pyatakova N.V., Postnikov A.B. et al. // Eur. J. Pharmacol. – 2004. – Vol. 46, № 4. – P. 127-132.