Многочисленные исследования последних лет существенно расширили классические представления о сосудистом эндотелии как об анатомическом барьере, препятствующем проникновению крови в стенку сосудов. В настоящее время стало очевидным, что это активная метаболическая система, поддерживающая сосудистый гомеостаз путем осуществления ряда важнейших функций: модулирования тонуса сосудов, регуляции транспорта растворенных веществ в клетки сосудистой стенки, формировании внеклеточного матрикса, регуляции хемотактических, воспалительных и репаративных процессов в ответ на локальное повреждение и др. Ввиду того, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) является фактором, способствующим развитию и прогрессированию атеросклероза, одной из актуальных задач современного лечения сердечно-сосудистой патологии является раннее выявление и адекватная коррекция дисфункции эндотелия. Однако в настоящее время отсутствуют препараты для специфической коррекции функционального состояния эндотелия. В обзоре представлен анализ отечественной и зарубежной литературы о плейотропных эффектах ряда групп лекарственных препаратов, используемых в качестве эндотелиотропной терапии.
Multiple trials conducted within the past few years have added significant knowledge to the understanding of vascular endothelium as an anatomical barrier between the vascular wall and blood. It became obvious that it is an active metabolic system which sustains vascular homeostasis via several mechanisms: modulation of vascular wall tonus, regulation of transportation of soluble substances and reparative function as a response to local injury etc. Endothelial dysfunction is a factor which contributes to the development and progression of atherosclerosis. One of the main objectives in the modern era of cardiovascular medicine is the early detection and adequate treatment of endothelial dysfunction. However, nowadays there are no specific therapies to treat endothelial dysfunction. This review represents analysis of Russian and foreign literature sources regarding pleiotropic effects of medication used to improve endothelial function.
1. Аметов, А.С. Метформин – основа терапии пациентов с метаболическим синдромом / А.С. Аметов, Л.В. Кондратьева // Рус. мед. журн. – 2006. – № 26. – С.1905.
2. Калинин, Р.Е. Медикаментозная коррекция функционального состояния эндотелия у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / Р.Е.Калинин, И.А.Сучков, А.С.Пшенников, А.А.Никифоров // Казанский медицинский журнал. – 2013. – Т. 94. – № 2. – С.181-185.
3. Калинин, Р.Е. Лекарственная профилактика рестеноза после реконструктивных операций на артериях нижних конечностей / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, А.С. Пшенников, А.А. Слепнев // Медицинский вестник Северного Кавказа, Ставрополь. – 2013. – Т. 8, № 1. – С.33-35.
4. Калинин, Р.Е. Эффективность L-аргинина в лечении атеросклероза артерий нижних конечностей и профилактике рестеноза зоны реконструкции / Р.Е.Калинин, И.А.Сучков, А.С.Пшенников, А.А.Слепнев // Вестник Ивановской медицинской академии. – 2013. – Т. 18, № 2. – С.18-21.
5. Марков, Х. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия/ Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2005. – № 4. – С. 5–9.
6. Сучков, И.А. Коррекция эндотелиальной дисфункции: современное состояние проблемы (обзор литературы) / И.А.Сучков // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. – 2012. – № 4. – С.151-157.
7. Цепелев, В.Ю. Эндотелиопротективные эффекты ацетилсалициловой кислоты / В.Ю. Цепелев, A.B. Бабко / «Фармация из века в век»: труды научно-практической конференции - СПб., 2008. – Ч. 5: Синтез биологически активных веществ для создания фармацевтических субстанций. Фармакологические исследования. – С. 180-183.
8. Цепелев, В.Ю. Роль антиагрегантных препаратов в коррекции эндотелиальной дисфункции / В.Ю. Цепелев [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. – 2009. – № 4. – С. 149-153.
9. Швальб, П.Г. Возможные пути стимуляции выработки оксида азота, как основного индуктора эндотелиальной дисфункции, кардиотропными лекарственными средствами у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / П.Г. Швальб, Р.Е. Калинин, А.С.Пшенников // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И.П.Павлова. – 2011. – № 2. – С. 52-57.
10. Швальб, П.Г. Перспективы применения перемежающейся пневмокомпрессии у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / П.Г. Швальб, Р.Е. Калинин, А.С. Пшенников // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2011. – Т.4, № 5. – С.37-39.
11. Antoniades C., Bakogiannis C., Leeson P. et al. Rapid, direct effects of statin treatment on arterial redox state and nitric oxide bioavailability in human atherosclerosis via tetrahydrobiopterin-mediated endothelial nitric oxide synthase coupling / C. Antoniades, C. Bakogiannis, P. Leeson et al. //Circulation. – 2011; 124 (3):335-345.
12. Bohm F., Settergren M., Gonon A.T. et al. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans // Clin. Sci. – 2005. – Vol.108, №4. – P/357-363.
13. Canonico M., Oger E., Plu-Bureau G.et al. Hormone therapy and venous thromboembolism among postmenopausal women: impact of the route of estrogen administration and progestogens: the ESTHER study / M.Canonico, E.Oger, G.Plu-Bureauet al.// Circulation. – 2007. – Vol. 115. – P. 840–845.
14. Cordelier P., Esteve J.P., Najib S. et al. Regulation of eNOS activity by somatostatin analog releasing nitric oxide. JBiol. – 2006; 281:19156-19171.
15. Dever G., Sptckett C.M., Kennedy S. et al. NO-donating pravastatin derivative, NCX6550 reduces thrombocyte and monocyte adhesion and reactive oxygen species in atherosclerosis / G. Dever, C.M. Sptckett, S. Kennedy et al. // J PharmacolExpTher. – 2007; 320:419-426.
16. Devarai M.A. Direct demonstration of an anti-inflammatory effect of simvastatin / M.A. Devarai // J ClinEndocrinolMetab. – 2006; 91:4489–4496.
17. Gilroy D.W. New insights into the anti-inflammatory actions of aspirin-induction of nitric oxide through the generation of epi-lipoxins / D.W.Gilroy // J. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. – 2005. – V.100. – № 1. – P.49-54.
18. Jantzen F., Könemann S., Wolff B. et al. Isoprenoid depletion by statins antagonizes cytokine-induced down-regulation of endothelial nitric oxide expression and increases NO synthase activity in human umbilical vein endothelial cells / F. Jantzen, S. Könemann, B. Wolff et al. // J PhysiolPharmacol. – 2007; 58 (3):503-14.
19. Kantsic Z.S., d'Vscio L.V. Tetrahydrobiopterin mediator of endothelial protection / Z.S. Kantsic, L.V. d'Vscio // ArteriosclerThrombVascDiol. – 2004; 24:377-398.
20. Landmesser U., Engberding N., Bahlman F.N. Statin induced improvemen of endothelial progenitor cell mobilization, myocardial neovascularizatior and ventricular function after myocardial infarction requires eNOS / U. Landmesser, N. Engberding, F.N. Bahlman // Circulation. – 2004; 110:1933–1934.
21. McGawn C.C., Brookes Z.L.S. Beneficial effects of statins on the microcirculation: the role of nitric oxide / C.C. McGawn, Z.L.S. Brookes // Br J Anaesth. – 2007; 98:163-175.
22. Nussmeier N.A., Whelton A.A., Brown M.T. et al. Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery / N.A. Nussmeier, A.A. Whelton, M.T. Brown et al. // N Engl J Med. – 2005; 352 (11):1071-80.
23. Sculz E., Anter E., Keaney J.F. Oxidative stress, antioxidants and endothelial function / E. Sculz, E. Anter, J.F. Keaney // Curr Med Chem. – 2004; 11:1093-1104.
24. Solomon S.D., McMurray J.J., Pfeffer M.A. et al. Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention / S.D. Solomon, J.J. McMurray, M.A. Pfeffer et al. // N Engl J Med. – 2005; 352 (11):1071-80.
25. Tayor-Mc Cable K.J., Erasahin C, Simmons IV. H. Bradykinin metabolism in the isolated perfused rabbit heart. / K.J. Tayor-Mc Cable, C. Erasahin, IV H. Simmons // J Hypertens. – 2001; 19:1295–1299.
26. Toba H., et al. // Hypertension Research. – 2006. – Vol. 29. – P. 105–116.