Предыдущие исследования позволили продемонстрировать в клинических и экспериментальных условиях изменение иммунного статуса в терминальную стадию хронической почечной недостаточности (ХПН) – активацию эффекторов врожденного иммунитета и депрессию адаптивного иммунитета. Одним из факторов патогенеза иммунной дисфункции при ХПН может выступать паратиреоидный гормон (ПТГ), в избытке продуцируемый в условиях вторичного гиперпаратиреоза (ГПТ). В этой связи на роль корригирующих факторов иммунного статуса претендуют блокаторы кальциевых каналов. Цель работы – исследовать иммунный статус при экспериментальном ГПТ и влияние на него блокатора кальциевых каналов амлодипина. Проверка гипотезы выполнена на 90 белых нелинейных крысах-самцах, разделенных на 3 группы: 1 — интактные, 2 — ГПТ, 3 — ГПТ и введение амлодипина. ГПТ у крыс 2-й группы моделировали путем содержания животных на синтетической гиперфосфатной смеси (0,6% кальция и 4,2% фосфора) в течение 120 дней, верифицировали повышением концентрации ПТГ в сыворотке. Животным 3-й группы с 120-х суток эксперимента ежедневно вводили препарат «Амлодипин-Тева» (международное непатентованное название: амлодипин, Израиль) в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 7 дней. В периферической крови определяли количественный состав лейкоцитов, функциональную активность нейтрофилов по поглотительной способности и генерации активных форм кислорода в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте. Th1- и Th2-зависимый ответ оценивали соответственно в реакции гиперчувствительности замедленного типа и по количеству антителообразующих клеток в селезенке после иммунизации. Установлено, что при гиперпаратиреозе развиваются лимфоцитопения, активация генерации активных форм кислорода нейтрофилами и угнетение Th1-зависимого и Th2-зависимого иммунного ответа. Угнетение Th1-зависимого и Th2-зависимого иммунного ответа прогрессирует по мере снижения количества лимфоцитов в крови. Применение амлодипина в суммарной дозе 1,75 мг/кг при гиперпаратиреозе приводит к восстановлению количества лимфоцитов в крови и показателей Th1-зависимого и Th2-зависимого иммунного ответа, активации поглотительной способности и снижению функционального резерва генерации активных форм кислорода нейтрофилами.
Previous studies have demonstrated the immune status change to end-stage renal disease (ESRD) - activation of effectors of innate immunity and adaptive immunity depression in clinical and experimental conditions. A parathyroid hormone (PTH) produced in excess in case of secondary hyperparathyroidism (HPT) is one of the factors in the pathogenesis of immune dysfunction in chronic renal failure. In this regard, calcium channel blockers tend to be corrective factors of the immune status. The aim of study: to investigate the immune status in experimental HPT and influence of amlodipine, calcium channel blocker, on it. Hypothesis was tested on 90 white nonlinear male rats divided into 3 groups: 1 - intact rats; 2 - with HPT; 3 - HPT and on amlodipine introduction. HPT was modeled by keeping the 2nd group on hyperphosphate synthetic mixture (0.6% calcium and 4.2% phosphorus) for 120 days and verified by serum PTH concentration increase. In 120 days of the experiment "Amlodipine-Teva" (international nonproprietary name: amlodipine, Israel) in a dose of 0.25 mg/kg per day was injected to the 3rd group for 7 days. Leukocyte number, neutrophil functional activity by absorbance and reactive oxygen species generation in spontaneous and induced NBT-test were measured in peripheral blood. Th1- and Th2-dependent response was evaluated in a delayed type hypersensitivity reaction and by the antibody producing cells number in rats’ spleen after immunization. In hyperparathyroidism lymphocytopenia, activation of reactive oxygen species by neutrophils and inhibition of Th1-and Th2-dependent immune response was found to develop. Inhibition of Th1-and Th2-dependent immune response progresses with the reduction of lymphocytes number in blood. In hyperparathyroidism Amlodipine (total dose of 1.75 mg/kg) results in restoration of blood lymphocyte count and of Th1-and Th2-dependent immune response indices, phagocyte absorbency activation and reduced functional reserve of active oxygen generation by neutrophils.
1. Осиков М.В. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на процессы свободно-радикального окисления при экспериментальной печеночной недостаточности / М.В. Осиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 144, № 7. – С. 29–31.
2. Осиков М.В. Влияние гемодиализа на процессы свободно-радикального окисления у больных хронической почечной недостаточностью / М.В. Осиков, В.Ю. Ахматов, Л.В. Кривохижина // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. – 2007. – № 16 (71). – С. 95–97.
3. Осиков М.В. Гемостазиологические эффекты альфа-1-кислого гликопротеина при экспериментальном септическом перитоните / М.В. Осиков, Е.В. Макаров, Л.В. Кривохижина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 144, № 8. – С. 143–145.
4. Осиков М.В. Реактивные изменения клеточно-гуморальной системы организма как типовой патологический процесс и его регуляция реактантами острой фазы: автореф. дис.... д-ра мед. наук. – Челябинск, 2008. – 44 с.
5. Осиков М.В. Уровень эритропоэтина и иммунный статус организма у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, Л.Ф. Телешева, Ю.И. Агеев, А.А. Федосов // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 4. – URL: www.science-education.ru/110-9973 (дата обращения: 10.04.2015).
6. Осиков М.В. Современные представления о гемостазиологических эффектах эритропоэтина / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, А.А. Федосов //Фундаментальные исследования. – 2013. – № 5-1. – С. 196–200.
7. Draper H.H. Osteoporosis in aging rats induced by high phosphorus diets / H.H. Draper, T.L. Sie, J.G. Bergan // J. Nutr. – 1972. – Vol. 102(9). – Р. 1133–1141.
8. Geara A.S. Effects of parathyroid hormone on immune function / A.S. Geara, M.R. Castellanos, C. Bassil et al. // Clin. Dev. Immunol. – 2010. – doi: 10.1155/2010/418695. – URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20886005 (дата обращения: 31.01.2015).
9. Seeliger S. The parathyroid hormone-2 receptor is expressed on human leukocytes and down-regulated in hyperparathyroidism / S. Seeliger, M. Hausberg, I. Eueet et al. // ClinNephrol. – 2003. – Vol. 59(6). – Р. 429-435.
10. Vaziri N.D. Effect of uremia on structure and function of immune system / N.D. Vaziri, M.V. Pahl, A. Crum [et al.] // J. Ren. Nutr. – 2012. – Vol. 1. – Р. 149–156.