При ревматоидном артрите (РА) важной особенностью активации CD+4 Т- клеток является поляризация иммунного ответа по Th1-типу с преобладанием синтеза провоспалительных цитокинов над противовоспалительными Th2-цитокинами. Воспалительные медиаторы вносят значительный вклад в процесс инициации и прогрессирования легочного фиброза у больных РА с интерстициальным поражением легких (ИПЛ), при этом цитокины, продуцируемые Th1 и Th2-клетками обнаруживают противоположную активность в процессах фиброгенеза. Целью исследования являлось изучение уровней цитокинов, характеризующих Th2 – иммунный ответ у больных ревматоидным артритом с и без ИПЛ. Уровень ИЛ4, ИЛ5, ИЛ10, ИЛ13 сыворотки крови у больных РА с и без ИПЛ, а также здоровых доноров определяли с помощью мультиплексной технологии хМAР на анализаторе Bio-Plex200 (Вio-Rad, США). У больных РА с ИПЛ обнаружилась гиперсекреция Th2-цитокинов, которая определяет функциональное напряжение Th2-клеточного иммунитета. Возможно, дисрегуляция цитокинового обмена является ведущим фактором в патогенезе ИПЛ при РА.
Important feature of CD4+ T-cells activation in rheumatoid arthritis (RA) is the polarization of the immune response to the Th1-type pro-inflammatory cytokine synthesis with predominance of Th2-inflammatory cytokines. Inflammatory mediators contribute significantly to the process of initiation and progression of pulmonary fibrosis in RA patients with interstitial lung disease (ILD), the cytokines, which are produced by Th1 and Th2-cells reveal opposite fibrogenesis activity. The aim of the study was to investigate the levels of cytokines characterizing Th2 - immune response in patients with rheumatoid arthritis with and without ILD. The level of IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 in RA patients with and without ILD and healthy donors were determined by multiplex technology xMAP on Bio-Plex200 analyzer (BIO-Rad, USA). Hypersecretion of Th2-cytokines in patients with RA-ILD was revealed, which determines the functional stress of Th2-cell-mediated immunity. Perhaps, cytokine dysregulation exchange is the leading factor in the pathogenesis of RA-ILD.
1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. Насонов Е.Л., Насонова В.А. // Ревматология. Национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – С. 290-331.
2. McInnes I, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis // New Engl JMed. – 2012. – №365. – Vol. 23. – 2205-19.
3. Raza K., Falciani F., Curnov S.J. et al. Early rheumatoid arthritis is characterized by a distinct and transient synovial fluid cytokine profile of T cell and stromal cell origin // Arhr Res Ther. – 2005. – Vol.7. – P. 784-795.
4. Fiocco U., Sfriso P., Oliviero F. et al. Co-stimulatory modulation in rheumatoid arthritis: the role of (CTLA4-Ig) abatacept. // Autoimmun Rev. – 2008. – № 8. – P. 76-82.
5. Новиков А.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Протеомные исследования в ревматологии // Научно-практическая ревматология. – 2012. – 50(6). – С. 56-62.
6. Brennan F., Mclnnes I. Evidence that cytokines play a role in rheumatoid arthritis // J Clin Invest 2008. – №118. – Vol.11. – P. 3537-45.
7. Mori S., Cho I., Koga Y., et al. Comparison of pulmonary abnormalities on high-resolution computed tomography in patients with early versus longstanding rheumatoid arthritis // J Rheumatol. – 2008. – Vol. 35. – P. 1513–1521.
8. Wynn T.A. Fibrotic disease and the T(H)1/T(H)2 paradigm // Nat. Rev. Immunol. – 2004. – Vol.4. – P. 583–594.
9. Jakubzick C., Choi E.S., Joshi B.H. et al. Therapeutic attenuation of pulmonary fibrosis via targeting of IL-4- and IL-13-responsive cells // J. Immunol. – 2003. – № 171. – P.2684-2693.
10. Fulkerson P.C., Fischetti C.A., Rothenberg M.E. Eosinophils and CCR3 regulate interleukin-13 transgene-induced pulmonary remodeling // Am. J. Pathol. – 2006. – № 169. – P. 2117-2126.