Статья посвящена детализации микробного фактора при грамнегативном сепсисе. Грамотрицательный, в том числе – нозокомиальный сепсис является актуальной проблемой клинической медицины. В «физиологических» концентрациях эндотоксин является необходимым стимулятором иммунокомпетентных клеток, системы коагуляции и миелопоэза, что отражает состоятельность природных антиэндотоксиновых систем. При генерализации воспаления грамнегативной этиологии, в ответ на мощное воздействие эндотоксина на клетки эндотелия и иммунного реагирования, происходит каскадное высвобождение биологически активных веществ и компенсаторная антивоспалительная реакция путем секреции/активации белково-рецепторных комплексов и цитокинов. Попытки использовать антиэндотоксиновый иммунитет при тяжелом сепсисе пока безуспешны. Перспективы улучшения результатов лечения больных с сепсисом могут быть связны с разработкой и внедрением антицитокиновой, анти-TLR, анти-DAMP терапии, а также возможностью прерывания ядерного фактора транскрипции.
Article is devoted to detailing microbial factors in Gram-negative sepsis. Gram, including - nosocomial sepsis is an important problem in clinical medicine. At physiological concentrations of endotoxin is essential stimulator of immune cells and myelopoiesis coagulation system that reflects consistency antiendotoxin natural systems. At generalization of Gram-negative inflammatory etiology, in response to the powerful effect of endotoxin on the endothelial cells and the immune response, there is a cascading release of biologically active substances and compensatory anti-inflammatory response by secretion/activation protein-receptor complexes and cytokines. Attempts to use the anti-endotoxin immunity in severe sepsis so far unsuccessfully. Prospects for improving the results of treatment of patients with sepsis may be connected with the development and implementation of anti-cytokine, anti-TLR, anti-DAMP therapy, as well as the possibility of interruption of nuclear transcription factor.
1. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение / Практическое руководство под ред. Савельева В.С., Гельфанда Б.Р. – М.: МИА. – 2010. – 352 с.
2. Andra J. Interactions between lipid A and serum proteins / J. Andra, Т. Gutsmann, М. Muller, А.В. Schromm // Adv. Exp. Med. Biol. – 2009. – Vol. 667. – Р. 39–51.
3. Brandenburg K. Peptide-based treatment of sepsis / K. Brandenburg, J. Andrа, P. Garidel, T. Gutsmann // Appl. Microbiol. Biotechnol. – 2011. – Vol. 90. – № 3. – P. 799–808.
4. Calzado M.A. NF-kappaB inhibitors for the treatment of inflammatory diseases and cancer / M.A. Calzado, S. Bacher, M.L. Schmitz // Curr. Med. Chem. – 2007. – Vol. 14. – № 3. – Р. 367–376.
5. Elsbach P. The bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) in antibacterial host defense / P. Elsbach // J. Leucoc. Diol. – 1998. – Vol. 64. – № 1. – P. 14–18.
6. Hennessy E.J. Targeting Toll-like receptors: emerging therapeutics? / E.J. Hennessy, A.E. Parker, L.A. O’Neill // Nat. Rev. Drug Discov. – 2010. – Vol. 9. – № 4. – P. 293–307.
7. Hitchcock P.J. Lipopolysaccharide nomenclature—past, present, and future / P.J. Hitchcock, L. Leive L, P.H. Makela et al. // J. Bacteriol. – 1986. – Vol. 166. – № 3. – Р. 699–705.
8. Hurley J.C. Towards clinical applications of anti-endotoxin antibodies; a re-appraisal of the disconnect / J.C. Hurley // Toxins (Basel) – 2013. – Vol. 5. – № 12. – Р. 2589–2620.
9. Leon C.G., Tory R., Jia J. et al. Discovery and development of toll-like receptor 4 (TLR4) antagonists: a new paradigm for treating sepsis and other diseases / C.G. Leon, R. Tory, J. Jia et al. // Pharm. Res. – 2008. – Vol. 25. – № 8. – Р. 1751–1761.
10. Levy O. Therapeutic potential of the bactericidal/permeability-increasing protein / O. Levy // Expert. Opin. Investig. Drugs. – 2002. – Vol. 11. – № 2. – Р. 159–167.
11. Namas R., Zamora R., Namas R. et al. Sepsis: Something old, something new, and a systems view / R. Namas, R. Zamora, R. Namas et al. // J. Crit. Care – 2012. – Vol. 27. – № 3. – Р. 314.e1-314.e11.
12. Nduka O.O. The pathophysiology of septic shock / O.O. Nduka, J.E. Parrillo // Crit. Care Clin. – 2009. – Vol. 25. – № 4. – Р. 677–702.
13. Opal S.M. The clinical relevance of endotoxin in human sepsis: A critical analysis / S.M. Opal // J. Endotoxin. Res. – 2002. – Vol. 8. – № 6. – Р. 473–476.
14. Uwe S. Anti-inflammatory interventions of NF-kappaB signaling: potential applications and risks / S. Uwe // Biochem. Pharmacol. – 2008. – Vol. 75. – № 8. – Р. 1567–1579.
15. Vincent J.L. The last 100 years of sepsis / J.L. Vincent, E. Abraham // Am. J. Respir. Crit. Care Med. – 2006. – Vol. 173. – № 3. – Р. 256–263.
16. Vodovotz Y. Translational systems biology of inflammation and healing / Y. Vodovotz // Wound repair regen. – 2010. – Vol. 18. – № 1. – Р. 3-7.
17. Wang H. Novel HMGB1-inhibiting therapeutic agents for experimental sepsis / H. Wang, M.F. Ward, A.E. Sama // Shock. – 2009. – Vol. 32. – № 4. – Р. 348–357.
18. Yang H. Targeting HMGB1 in inflammation / H. Yang H, K.J. Tracey // Biochim. Biophys. Acta. – 2010. – Vol. 1799. – №№ 1-2. – Р. 149–156.
19. Zhang Q. Circulating mitochondrial DAMPs cause inflammatory responses to injury / Q. Zhang, M. Raoof, Y. Chen et al. // Nature. – 2010. – Vol. 464. – № 7285. – Р. 104–107.