Журнал Современные проблемы науки и образования 2070-7428 Общество с ограниченной ответственностью "Издательский Дом "Академия Естествознания" ART-16081 БЕЗОПАСНОСТЬ И ФАРМАКОКИНЕТИКА НОВОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ ДИИНДОЛИЛМЕТАНА В ВИДЕ СУППОЗИТОРИЕВ Киселев В.И. Kiselev V.I. ekazueva@yandex.ru Друх В.М. Drukh V.M. DruhVM@ilmixgroup.ru Кузнецов И.Н. Kuznetsov I.N. Kuznetsovin@ilmixgroup.ru Муйжнек Е.Л. Muyzhnek E.L. MuyzhnekEL@ilmixgroup.ru Пчелинцева О.И. Pchelintseva O.I. pchelintseva87@mail.ru ФГОУ высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» Peoples Friendship University of Russia (PFUR) Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации Moscow State Medical Stomatological University (MGMSU) n.a. A. I. Evdokimov Закрытое акционерное общество «МираксБиоФарма» ZAO «MiraxBioPharma» 13 06 2014 6 1092 1092 This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY 4.0 license. https://science-education.ru/ru/article/view?id=16081

Проведено изучение безопасности и фармакокинетики нового препарата Цервикон-ДИМ на основе дииндолилметана (ДИМ), представленного в лекарственной форме «суппозитории вагинальные». В исследование безопасности было включено19 пациенток с диагнозом CIN1-2. Экспериментальная группа получала препарат Цервикон-ДИМ в дозе 100 мг ДИМ в суткиили 200 мг ДИМ в сутки в течение 90 дней. В ходе исследования в опытной группе было зафиксировано 7 нежелательных явлений (НЯ)и 3 НЯ в контрольной группе. Все зарегистрированные НЯ имели незначительную выраженность. Связь НЯ с приемом исследуемого препарата была в основном оценена как маловероятная. Серьезных НЯ ни в одной группеотмечено не было.На 10 здоровых пациентках было показано, чтопрепарат Цервикон-ДИМ не обладает системнойбиодоступностью, что дополнительно увеличивает безопасность лечения.

This clinical trial was conducted to evaluate the safety and pharmacokinetics of the suppositories based on 3,3’-diindolylmethane (DIM). A total of 19 patients with CIN 1-2 were enrolled. They were randomized to receive placebo or 100, or 200 mg/day DIM for 3 months. Seven adverse events (AEs) were reported in experimental group and three AEs were registered in placebo group. All AEs were mild or moderate. The AEs observed were judged as unlikely to be treatment related. In both groups there were no reported serious adverse events. Study in 10 healthy subjects has revealed no systemic bioavailability that additionally increases safety of therapy.

 клинические исследования. фармакокинетика безопасность CIN суппозитории 3´-дииндолилметан (ДИМ) 3 clinical trials. pharmacokinetics safety CIN suppositories 3’-diindolylmethane (DIM) 3

1. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки.– М: Димитрейд График Групп,2004.– С. 180.

2. Auborn K.J.The interaction between HPV infection and estrogen metabolism in cervical carcinogenesis/Auborn K.J., Woodworth C., DiPaolo J.A. et al.//Int. J. Cancer.– 1991.– Vol. 49. - № 6. – P. 867-9.

3. Chung S.H.Requirement for estrogen receptor α in a mouse model for human papillomavirus-associated cervical cancer /Chung S.H., Wiedmeyer K., Shai A. et al. //Cancer Res.– 2008. – Vol. 68. - № 23. – P. 9928-34.

4. Morimoto Y., Conroy S.M., Pagano I.S., et al. Urinary estrogen metabolites during a randomized soy trial/Morimoto Y., Conroy S.M., Pagano I.S. et al. //Nutr. Cancer.– 2012.– Vol. 64. - № 2. – P. 307-14.

5. Banerjee S. Attenuation of multi-targeted proliferation-linked signaling by 3,3'-diindolylmethane (DIM): From bench to clinic/Banerjee S., Kong D., Wang Z. et al. // Mutat. Res. – 2011.– Vol. 728. -№1-2.– P. 47-66.

6. Zhu J. Anti-proliferative and pro-apoptotic effects of 3,3'-diindolylmethane in human cervical cancer cells/Zhu J., Li Y., Guan C. et al. // Oncol. Rep.– 2012.– Vol. 28. - №3.– P.1063-8.

7. Carter T.H. Diindolylmethane alters gene expression in human keratinocytes in vitro/Carter T.H., Liu K., Ralph W.J. et al.// J. Nutr.– 2002. – Vol. 132. - №11.– P.3314-24.

8. Chen D.Z. Indole-3-Carbinol and Diindolylmethane Induce Apoptosis of Human Cervical Cancer Cells and in Murine HPV16-Transgenic Preneoplastic Cervical Epithelium/Chen D.Z., Qi M., Auborn K.J. et al.// J. Nutr. – 2001.– Vol. 131. - №12.– P.3294-302.

9. Sepkovic D.W. Diindolylmethane inhibits cervical dysplasia, alters estrogen metabolism, and enhances immune response in the K14-HPV16 transgenic mouse model/Sepkovic D.W., Stein J., Carlisle A.D.et al.// Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.– 2009.– Vol. 18. -№11.– P.2957-64.

10. Zeligs M.A. Absorption-enhanced 3,3’-diindolylmethane: human use in HPV-related, benign and pre-cancerous conditions/Zeligs M.A., Sepkovic D.W., Manrique C.// Proc. Am. Assoc. Cancer Res.– 2003.– Vol. 43.– P.3198.

11. КиселевВ.И. Суппозиториивагинальныенаоснове 3,3’-дииндолилметана (метиндола) (RU 2318510).

12. Castañon A. Effect of diindolylmethane supplementation on low-grade cervical cytological abnormalities: double-blind, randomised, controlled trial/Castañon A., Tristram A., Sasien P.et al. // Br J Cancer.– 2012.– Vol. 106. - № 1.– P. 45–52.

13. Reed G.A.Single-dose pharmacokinetics and tolerability of absorption-enhanced 3,3'-diindolylmethane in healthy subjects /Reed G.A., Sunega J.M., Sullivan D.K., et al. // Cancer Epidemiol. BiomarkersPrev.– 2008.– Vol. 17. - №10. – P.2619-24.