При помощи программы Molegro Virtual Docker осуществлен расчет энергии взаимодействия исследуемых лигандов с бензодиазепиновым участком связывания ГАМКА рецептора. Установлено, что наименьшей энергией связывания с белковой мишенью характеризуется соединение 7, что превосходит по степени сродства препарат диазепам. Найдено наиболее оптимальное расположение соединения-лидера (7) в активном центре рецептора. Практически все исследуемые соединения в тесте «открытое поле» увеличивают вертикальную активность животных более чем в 3 раза. Большинство исследуемых веществ повышают число «стоек» на 26-97%. Наибольшим анксиолитическим действием среди гетерилзамещённых 2,3-дигидро-1H-хиназолин-4-онов по результатам оценки двигательной и поисково-исследовательской активности обладают соединения (2, 3, 6 и 7). Следует отметить, что изучаемые соединения проявляют анксиолитическое действие без седативного компонента со слабым психостимулирующим эффектом по типу фенибута.
Using the software MVD calculation of the interaction energy of test ligands with benzodiazepine binding site of the GABAA receptor. It was found that the lowest energy of binding to the target protein has which exceeds the binding energy drug diazepam. The most optimal location of the compound 7 leader in the active site of the receptor was investigated. It should be noted that virtually all the tested compounds in the test to increase the vertical activity of the animals for more than 3 times. Most of the analytes substances increase the number of "pillars" on 26-97%. Greatest anxiolytic effect on the CNS of geterilferivatives 2,3-dihydro-1H-quinazolin-4-ones of the evaluation of motor and search and research activity possessed by compounds (№ 2, 3, 6 and 7). Interesting, that this structures exhibit anxiolitic action without sedation component with weak psychoactive effect type phenibut.
1. Воронина Р.А. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Фисенко В.П.; Воронина Р.А., Островская Т.А. – М. : Ремедиум, 2000. - С. 159-162.
2. Кодониди И.П. Молекулярное конструирование N–замещенных производных 1,3–диазинона–4 // Фармация. – 2010. – № 1. – С. 36 – 40.
3. Оганесян Э.Т. Целенаправленный синтез производных 1,4–дигидро–4–оксопиримидина, обладающих актопротекторной активностью / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Бандура А.Ф. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. – 2013. – № 3. – С. 21 – 27.
4. Оганесян Э.Т. Прогноз и целенаправленный синтез N-гетероциклических производных хиназолинона-4 / Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Магонов М.М. и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2004. – № 6. – С. 109-110.
5. Филимонов Д.А. Прогноз спектров биологической активности органических соединений / Филимонов Д.А., Поройков В.В. // Рос. хим. журн. – 2006. – Т. 50, № 2. – С. 66 – 75.
6. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.