Открытие в начале ХХI века рецепторов для ЭПО на клетках неэритроидных тканей позволило целенаправленно исследовать его негемопоэтические функции. В 2010 г. рецепторы для ЭПО обнаружены на Т- и В-лимфоцитах, моноцитах, что позволяет предположить иммунотропные эффекты этого гликопротеина. Проверку гипотезы удобно провести при экспериментальной хронической почечной недостаточности (ХПН), когда продукция эндогенного ЭПО критически снижается. Цель работы – исследовать влияние ЭПО на показатели врожденного и адаптивного иммунитета при экспериментальной ХПН. Работа выполнена на 115 белых нелинейных крысах, группа I – контрольная, ложнооперированные животные; группа II – животные с ХПН; группа III – животные, которым на фоне ХПН вводили ЭПО. ХПН моделировали путем двухэтапной оперативной резекции 5/6 почечной ткани. ЭПО в составе препарата «Эпокрин» (эпоэтин альфа, Санкт-Петербург) применяли в дозе 100 МЕ/кг массы тела 9 дней. Исследования проводили на 30 сутки. Иммунный статус оценивали по количеству лейкоцитов в крови и лейкоцитарной формуле, поглотительной способности лейкоцитов c использованием частиц монодисперсного полистерольного латекса, кислород-зависимому метаболизму фагоцитов в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте, Т-хелпер-1 и Т-хелпер-2-зависимого иммунный ответ оценивали по количеству антителообразующих клеток в селезенке крыс, иммунизированных аллогенными эритроцитами. Установлено, что при экспериментальной ХПН в периферической крови увеличивается абсолютное количество фагоцитирующих клеток (сегментоядерных нейтрофилов и моноцитов), снижается количество лимфоцитов. Активация врожденного иммунитета при экспериментальной ХПН проявляется увеличением поглотительной способности и кислород-зависимого метаболизма фагоцитирующих клеток. При оценке адаптивного иммунитета зафиксировано угнетение клеточного (T-хелпер-1-зависимого) и гуморального (T-хелпер-2-зависимого) иммунного ответа. Применение ЭПО в суммарной дозе 900 МЕ/кг при экспериментальной ХПН приводит к восстановлению количественного состава лейкоцитов в периферической крови, поглотительной активности и кислород-зависимого метаболизма фагоцитов в крови, показателей Т-хелпер-1 и Т-хелпер-2-зависимого иммунного ответа.
Discovery of EPO receptors on nonerythroid tissues cells at the beginning of XXI century enabled to investigate EPO non-hematopoietic functions. In 2010 EPO receptors were revealed on T and B-lymphocytes, monocytes, suggesting glycoprotein immunotropic effects. Hypothesis testing is convenient to perform in experimental chronic renal failure (CRF), when endogenous EPO production is significantly reduced. Aim of investigation: EPO efinfluence on innate and adaptive immunity in experimental CRF. Of 115 white nonlinear rats: group I comprised controls, sham-operated animals; group II animals with CRF; group III animals with CRF with EPO administration. CRF was modeled by two-stage operative resection of 5/6 renal tissue. EPO in preparation "Epokrin" (epoetinalfa, St. Petersburg) was used at 100 IU/kg dose during 9 days. Investigation was performed on day 30. Immune status was evaluated by leukocytes amount, leucocyte formula, leukocytes absorbability using monodisperse polystyrene latex particles, phagocytes oxygen-dependent metabolism in spontaneous and induced nitrobluetetrazolium test. T-helper-1 or T-helper-2-dependent immune response was evaluated by antibody producing cells number in the rats’ spleen, which were immunized with allogeneic erythrocytes. In experimental CRF absolute amount of phagocytic cells (segmented neutrophils, monocytes) increases in peripheral blood, lymphocytes amount reduces. Innate immunity activation is manifested by increased absorbency and oxygen-dependent metabolism of phagocytic cells. In assessing adaptive immunity, inhibition of cellular (T-helper-1-dependent) and humoral (T-helper-2-dependent) immune responses was noted. EPO in a total dose of 900 IU/kg results in CRF experimental quantitative restoration of leukocytes, phagocytic activity and oxygen-dependent metabolism of phagocytes, indicators of T-helper-1 or T-helper-2-dependent immune response.
1. Волчегорский, И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников и др. – Челябинск : Изд-во ЧелГПУ, 2000. – 167 с.
2. Захаров, Ю.М. Неэритропоэтические эффекты эритропоэтина / Ю.М. Захаров // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2007. – Т. 93, № 6. – С. 592-608.
3. Осиков, М.В. Влияние альфа-1-кислого гликопротеина на процессы свободнорадикального окисления при экспериментальной печеночной недостаточности / М.В. Осиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. – Т. 144, № 7. – С. 29-31.
4. Осиков, М.В. Анализ гематологических эффектов эритропоэтина у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, Л.В. Кривохижина, В.Ю. Ахматов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. – 2009. – № 20 (153). – С. 79-82.
5. Осиков, М.В. Роль эритропоэтина в коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 9-3. – С. 462-466.
6. Осиков, М.В. Эфферентные и антиоксидантные свойства эритропоэтина при хронической почечной недостаточности / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, Ю.И. Агеев // Эфферентная терапия. – 2011. – Т. 17, № 4. – С. 7-13.
7. Осиков, М.В. Влияние эритропоэтина на функциональную активность тромбоцитов / М.В. Осиков, Т.А. Григорьев, А.А. Федосов, Козочкин Д.А., Ильиных М.А. // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6. – С. 195-195.
8. Осиков, М.В. К вопросу о механизме влияния эритропоэтина на аффективный статус у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе / М.В. Осиков, К.В. Ахматов, А.А. Федосов // Фундаментальные исследования. – 2012. – № 7-1. – С. 140-145.
9. Lisowska, K.A. Erythropoietin receptor is expressed on human peripheral blood T and B lymphocytes and monocytes and is modulated by recombinant human erythropoietin treatment / K.A. Lisowska, A. Debska-Slizień, E. Bryl et al. // Artif. Organs. – 2010. – Vol. 34(8). – P. 654-62.
10. Santos, L.S. Surgical reduction of the renal mass in rats: morphologic and functional analysis on the remnant kidney / L.S. Santos, E.W. Chin, et al. // Acta Cir Bras. – 2006. – Vol. 21, № 4. – Р. 252-257.