Цель исследования: исследовать динамику цитолиза, процессов ангиогенеза, регенерации гепатоцитов, гепатофиброза и вирусологический ответ на фоне противовирусной терапии (ПВТ) у больных хроническим гепатитом С (ХГС). Обследовано 50 больных ХГС. В сыворотке крови оценивали уровень трансаминаз, концентрацию васкулоэндотелиального фактора роста (ВЭФР) и альфа-фетопротеина (АФП), уровень вирусной нагрузки, определяли степень выраженности фиброза методом фиброэластографии. До начала ПВТ у всех больных ХГС в сыворотке крови выявлено увеличение уровня трансаминаз, концентрации ВЭФР (р=0,001) и АФП (р=0,001) по сравнению с контрольной группой. Плотность печени у больных ХГС до начала ПВТ в среднем составила 9,5 кПа (от 3,5 до 63,9 кПа). После проведенной ПВТ у 74 % больных ХГС снизился уровень трансаминаз, уменьшилась концентрация ВЭФР (р<0,001), произошло перераспределение больных ХГС с разной степенью гепатофиброза и уменьшение плотности печени в среднем до 6,17 кПа (3,3 – 13,6 кПа) (р<0,05). Достоверных изменений уровня АФП у пациентов с ХГС на фоне ПВТ не наблюдалось (р=0,5). Непосредственный вирусологический ответ составил 90 %. При ХГС в фазе реактивации имеется повреждение эндотелия, усиление процессов ангиогенеза и регенерации гепатоцитов. Комбинированная ПВТ при ХГС приводит к уменьшению цитолиза гепатоцитов, снижению активности неоангиогенеза и улучшению эластографических показателей печени.
Aim of the study was to investigate the dynamics of cytolysis, the process of angiogenesis, regeneration of hepatocytes, the dynamics of hepatofibrosis and virologic response on the background of antiviral therapy (AVT) in patients with chronic hepatitis C (CHC). Material and methods. 50 patients with CHC were examined. Serum levels of transaminases, the concentration of vascular endothelial growth factor (VEGF) and alpha-fetoprotein (AFP), the viral load was investigated, the severity of fibrosis was detected by fibroelastography. Results. Before the employment of AVT the increased serum level of transaminases and the increased concentration of VEGF (p=0,001) and AFP (p=0,001) in comparison with the following group were detected. The density of the liver in patients with CHC before AVT was at the average 9,5 kPa (from 3,5 to 63,9 kPa). After the employment of AVT in 74 % cases the level of transaminases decreased as well as the concentration of VEGF (p<0,001), redistribution of patients with CHC with different degree of hepatofibrosis and the reduction of the density of the liver at the average to 6,17 kPa (3,3 – 13,6 kPa) (p<0,05) took place. No significant changes of the level of AFP in patients with CHC on the background of AVT were observed (p=0,5). The immediate virologic response came to 90 %. Conclusion. At the reactivation phase of CHC we observe endothelial damage, growing process of angiogenesis and regeneration of hepatocytes. Combined AVT leads to decrease in cytolysis of hepatocytes, reduction of neoangiogenesis activity and to an improvement in liver’s elastographic rates.
1. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Шарабанов А.С. Гематологические нежелательные явления при проведении противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С // Гепатологический форум. Приложение к журналу Клиническая фармакология и терапия. – 2011. – № 4. – С. 2-14.
2. Бурневич Э.З. Новости гепатологии по материалам 42 конференции Европейского общества по изучению печени // Гепатологический форум. Приложение к журналу Клиническая фармакология и терапия. – 2007. – № 3. – С. 29-32.
3. Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно – кишечного тракта // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2005. – № 4. – С. 6–12.
4. Павлов Ч.С., Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Влияние показателей индекса гистологической активности и степени фиброза печени на эффективность противовирусной терапии хронического гепатита С Пг-интерфероном-2α и рибавирином // Материалы Двенадцатой Российской конференции: Гепатология сегодня. 19–21 марта 2007. – Рос. Журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. – 2007. – Т. 17. – № 1 (29). – С. 37.
5. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Рос. Журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. – 2005. – № 2. – С. 13-20.
6. Пирогова И.Ю. Скорость регресса фиброза печени после успешной противовирусной терапии при хронической HBV-и HCV-инфекции // Материалы ХIХ Российского конгресса «Гепатология сегодня». – 2014. – С. 30.
7. Серебряков М.Ю., Тищенко М.С., Серебряков Д.Ю. Лайфферон и рибавирин липинт в терапии больных с хроническим вирусным гепатитом С // Материалы ХIХ Российского конгресса «Гепатология сегодня». – 2014. – С. 32.
8. Desmond C.P., Roberts S.K., Dudley F. Sustained virological response rates and durability of the response to interferon-based therapies in hepatitis C patients treated in the clinical setting // J. Viral. Hepat. – 2006. – Vol. 13. – P. 311-315.
9. Hadziyannis S.J., Sette H.J., Morgan T.R. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose // Ann. Intern. Med. – 2004. – Vol. 140. – P. 346-355.
10. Wynn А. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis // J Pathol. – 2008. – Vol. 21(4). – Р. 199–207.