В настоящее время существует большой арсенал анальгетических средств. Многие современные анальгетики обладают побочными эффектами, поэтому дальнейший поиск более эффективных и безопасных лекарственных средств, среди продуктов органического синтеза остается актуальным. Реакцией азосочетания по активированной метиленовой группе амидов ароилпировиноградных кислот с хлоридом фенилдиазония в среде 1,4-диоксана в присутствии ацетата натрия при комнатной температуре были получены N-замещенные 4-арил-2,4-диоксо-3-(2-фенилгидразоно)бутанамиды, которые существуют в растворах в гидразонной форме в виде Z и E изомеров. Структура соединений подтверждена совокупностью данных спектрального анализа ИК-, ЯМР1Н- спектроскопии и масс-спектрометрии. Оценку анальгетических свойств синтезированных соединений изучали по методу «уксусные корчи». Выявлены три соединения с выраженным анальгетическим эффектом. Таким образом, проведенные исследования показали, что дальнейший поиск новых анальгетиков среди гидразоноамидов ароилпировиноградных кислот считается целесообразным.
Nowadays there is a big arsenal of analgesics. Many contemporary analgesics have side effects, so the further search of more effective and harmless pharmaceutical products among the products of organic synthesis remains important. By a reaction of an azocoupling after activated methylene group of amides of aroylpyroracemic acids with a benzene diazonium chloride within an environment of 1,4-dioxan over natrium acetat at room temperature were afforded N-substituded 4-aryl-2,4-dioxo-3-(2-phenylhydrazone) butanamides, which exist in solutions in a hydrazone shape of Z and E isomers. The structure of coupling is confirmed by the whole of data of spectroscopic analysis of infrared and NMR1H spectroscopy and mass spectrometry. The assessment of the analgesic properties of synthesized compounds was searched by acetic acid writhing analysis. Three couplings with an expressed analgesic effect were discovered. As a result, the conducted researches showed that the further search of new analgesics among hydrazoamides of aroylpyroracemic acids is considered to be viable.
1. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький 2-е изд. – 1963. – 152 с.
2. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. / А.Н. Миронов Часть первая. – М.: Гриф и К, 2012. – 197 с.
3. Пятичленные 2,3 –диоксогетероциклы XXIII. Синтез 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов и их взаимодействие с водой и спиртами. / Е.В. Пименов, Андрейчиков Ю.С. // журн. орг. хим. – 1992. – Т. 28. – Вып. 2. – С. 376-389.
4. Пятичленные 2,3 –диоксогетероциклы XXXVIII. взаимодействие3-ароил-1-фенил-4,5-дигидро-1H-4,5-пиразолдионов с ариламинами. / Е.В. Пименов, Масливец А.Н., Шуров С.Н., Андрейчиков Ю.С. // Журн. орг. хим. – 1995. – Т. 31. – Вып. 4. – С. 604-609.
5. Синтез и антимикробная активность производных 4-арил-3-фенилгидразоно-2,4-диоксобутановых кислот / Е.В. Пименова, Р.А. Хаматгалеев, Э.В. Воронина [и др.] // Хим.-фарм. журн. – 1999. – Т.33. - №8. – С. 22-23.
6. Химия оксалильных производных метилкетонов. Сообщение 6. 1-(хиноксалон-2-ил-3)-1-фенилазоацетофеноны / Андрейчиков Ю.С., Гейн Л.Ф., Гейн В.Л. [и др.] // Хим.-фарм. журн. – 1977. – Т.11. - №4. – С. 17-19.