В статье обобщены литературные данные о патогенетическом влиянии повышенного уровня провоспа-лительных цитокинов на прогрессирование хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемиче-ского генеза. Отдельно проанализирована информация по стимулам продукции цитокинов при ХСН, последствиях их влияния на кардиомиоциты, продукцию коллагена в сердечной мышце и сократитель-ную активность сердца в целом. Кроме того, рассмотрено влияние кардиоваскулярной терапии на уров-ни цитокинов у пациентов с ХСН: ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагониста ре-цепторов ангиотензина II, β-адренблокаторов, статинов. Средства антицитокиновой и иммуномодули-рующей терапии в последнее время были предложены в дополнение к общепринятому лечению ХСН как возможно новый и многообещающий терапевтический подход у этих пациентов. Однако убедительных данных в этом направлении на современном этапе кардиологии не обнаружено. Вместе с тем разработка новых подходов фармакотерапевтической коррекции ХСН с применением модуляторов активности ци-токиновой и нейрогуморальной систем продолжается, что может расширить терапевтический диапазон применяемых препаратов.
The paper summarizes the literature data on the patogenetic effects of increased levels of proinflammatory cyto-kines on the progression of chronic heart failure (CHF) of ischemic origin. Separately analyzed information on incentives products cytokines in CHF and the effects of their effects on cardiomyocytes, heart muscle collagen and oxytocics activity of the heart as a whole. In addition, the influence of cardiovascular therapy on the levels of cy-tokines in patients with СHF: angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, β-adrenoblocators, statins. The anticitokine and immunomodulating therapy have recently been offered in addition to the generally accepted treatment for CHF as possible new and promising therapeutic approach in these patients. However, evidence in that direction at the present stage of cardiology. However, the development of new ap-proaches of pharmacokinetic correction CHF using modulators activity of cytokine and neurohumoral systems continues, that can extend the range of therapeutic drugs.
1. Александрова Е.Б. Хроническая сердечная недостаточность у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца: возрастные и тендерные аспекты // Кардиология. - 2013. - № 7. - С.40-44.
2. Зорина В.Н., Белоконева К.П., Бичан Н.А., Зорина Р.М., Янкин М.Ю, Зорин Н.А. Реактанты острой фазы воспаления и провоспалительные цитокины при различных осложнениях инфаркта миокарда // Клиническая лабораторная диагностика. - 2012. - № 1. - С.28-30.
3. Кузник Б.И. Цитокины, атеросклероз, инфаркт миокарда и атеротромбоз // Проблемы клинической медицины. - 2012. - № 1. - С.18-26.
4. Серкова В. К., Майко О. В. Динамика сывороточного уровня цитокинов и СРБ у больных с ХСН под влиянием терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и β-адреноблокаторами // Сердце и сосуды (укр.). - 2007. - № 1. - С. 81-86.
5. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека // Медицинский академический журнал. - 2013. - № 3. - С.18-41.
6. Aukrust P., Ueland T., Lien E. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ishemic or idiopathic dilated cardiomyopathy // Amer. J. Cardiology. - 2009. - Vol. 83. - P. 376-382.
7. Becker A.E., de Boer O.J., Der Wal A.C. The role of inflammation and infection in coronary artery disease // Ann. Rev. Med. - 2010. - Vol. 52. - P.289-297.
8. Bozkurt B., Kribbs S.B., Clubb F.J.Jr. Pathophysiologically relevant concentrations of tumor necrosis factor-alpha promote progressive dysfunction and remodeling in rats // Circulation. - 2008. - Vol. 97. - P. 1382-1391.
9. Chen M.M., Lam A., Abraham J.A. CTGF expression is induced by TGF- beta in cardiac fibroblasts and cardiac myocytes: a potential role in heart fibrosis // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2000. - Vol. 32(10). - P.1805-19.
10. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition // Circulation. - 1995. - Vol. 91. - P. 2504-2507.
11. Eiken H.G., Oie E., Damas J.K. Myocardial gene expression of leukemia inhibitory factor, interleukin-6 and glycoprotein 130 in end-stage human heart failure // Europ. J. Clin. Invest. - 2009. - Vol. 31. - P. 389-397.
12. Goldhaber J.I., Kim K.H., Natterson P.D. Effects of TNF-alpha on [Ca2+]i and contractility in isolated adult rabbit ventricular myocytes // Amer. J. Physiology. - 2011. - Vol. 271. - P. 1449-1455.
13. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T. Effect of high-versus low-dose angiotensin converting enzyme inhibition on cytokine levels in chronic heart failure // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2009. - Vol. 34. - P. 2061-2067.
14. Hansson G.K., Grainger D. J., Grainger R J. TGF-B in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. el37 -el38.
15. Hirota H., Chen J., Betz U.A. Loss of a gp130 cardiac muscle cell survival pathway is a critical event in the onset of heart failure during biomechanical stress // Cell. - 2009. - Vol. 97. - P. 189-198.
16. Ikonomidis I., Androetti F., Economou E. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin // Circulation. - 2009. - Vol. 100. - P. 793-798.
17. Janabi M., Yamashita S., Hirano K. Oxidized LDL-induced NF-kappa B activation and subsequent expression of proinflammatory genes are defective in monocyte-derived macrophages from CD36-deficient patients // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 20. - P. 1953-1960.
18. Kubota T., McTiernan C.F., Frye C.S. Dilated cardiomyopathy in transgenic mice with cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-alpha // Circulation Res. - 2007. - Vol. 81. - P. 627-635.
19. Li N., Karin M. Is the NF-kB the sensor of oxidative stress? // FASEB J. - 2009. - Vol. 13. - P. 1137-1143.
20. Li Y.Y., Feng Y.O., Kadokami T. Myocardial extracellular matrix remodeling in transgenic mice overexpressing tumor necrosis factor alpha can be modulated by anti-tumor necrosis factor alpha therapy // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2010. - Vol. 97. - P. 12746-12751.
21. Lutgens E. Atherosclerotic Plaque Rupture: Local or Systemic Process? / E. Lutgens, van R. Suylen, B.C. Faber et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P . 2123-2130.
22. Maisel A.S., Murray D., Lotz M. Propranolol treatment affects parameters of human immunity // Immunopharmacology. - 2001. - Vol. 22. - P. 157-164.
23. Mohler E.R., Sorensen L.C., Ghali J.K. Role of cytokines in the mechanism of action of amlodipine: the PRAISE heart failure trial. // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1997. - Vol. 30. - P. 35-41.
24. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study // Lancet. - 2009. - Vol. 353. - P. 1838-1842.
25. Ohtsuka T., Hamada M., Hiasa G. Effects of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // Amer. Coll. Cardiology. - 2010. - Vol. 37. - P. 412-417.
26. Okada M., Matsumori A., Ono K. Cyclic stretch upregulates production of interleukin-8 and monocyte chemotactic and activating factor/monocyte chemoattractant protein-1 in human endothelial cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 18. - P. 894-901.
27. Osterreicher J., Skopek J., Navratil L. Enteral administration of proteinase mixture inhibits development of radiation pneumonitis and lung fibrosis in rats // IntJ.Immunother. - 2000, Vol. XVI, № 3-4. - P.45-51.
28. Prabhu S.D., Chandrasekar B., Murray D.R. Beta-adrenergic blockade in developing heart failure: effects on myocardial inflammatory cytokines, nitric oxide, and remodeling // Circulation. - 2010. - Vol. 101. - P. 2103-2109.
29. Ridker P.M., Rifai N., Clearfield M. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events // New Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 344. - P. 1959-1965.
30. Soejima H., Ogawa H., Yasue H. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition reduces monocyte chemoattractant protein-1 and tissue factor levels in patients with myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2009. - Vol. 34. - P. 983-988.
31. Torre-Amione G., Kapadia S., Benedict C. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1996. - Vol. 27. - P. 1201-1206.
32. Yu C.M., Tipoe G.L., Lai K.W.H., Lau C.P. Effects of combination of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor antagonist on inflammatory cellular infiltration and myocardial fibrosis after acute myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2011. - Vol. 38. - P. 1207-1215.