Конденсацией этил-3-оксобутаноатов, содержащих в положении 4 диарилэфирный фрагмент или дифенилметилоксигруппу, с производными тиомочевины и гуанидина в присутствии основания были получены 6-{[(3-феноксибензил)окси]метил}- и 6-[(дифенилметокси)метил]¬производные пиримидин-4(3H)-она. Выходы целевых продуктов в случае использования в качестве исходного этил-4-(дифенилметокси)-3-оксобутаноата были меньше, чем в случае диарилэфирных производных, что связано с экранированием атома кислорода в β-положении кетоэфира. Десульфурирование 2-тио-6-{[(3-феноксибензил)окси]метил}урацила водным раствором монохлоруксусной кислоты в присутствии диметилформамида в качестве сорастворителя привело к образованию соответствующего производного урацила, а бромирование последнего в гетероциклический фрагмент в присутствии пиридина в качестве акцептора бромоводорода привело к образованию 5-бромпроизводного. Изучены физико-химические и спектральные характеристики полученных веществ. Соединения данного рассматриваются как кандидаты в антивирусные агенты.
6-{[(3-Phenoxybenzyl)oxy]methyl}- and 6-[(diphenylmethoxy)methyl]¬derivatives of pyrimidine-4(3H)-one were obtained via condensation of ethyl 3-oxobutanoates containing diaryl ether or diphenylmethoxygroup as substituent at position 4 with thiourea and guanidine derivatives in presence of base. The use of ethyl 4-(diphenylmethoxy)-3-oxobutanoate led to lower yields of target products than in case of diaryl ether derivatives due to shielding of oxygen atom at β-position of ketoester. Desulfuration of 2-thio-6-{[(3-phenoxybenzyl)oxy]methyl}uracil with aqueous solution of monochloroacetic acid in presence of dimethylformamide as additional solvent led to corresponding uracil derivative, which was brominated in presence of hydrogen bromide acceptor to afford 5-bromosubstituted derivative. All the synthesized compounds were characterized by their physicochemical and spectral properties. Synthesized compounds are considered as potential antiviral agents.
1. Новаков И.А. Синтез новых производных 6-(1-адамантилметил)-4(3Н)-пиримидинона / И.А. Новаков, Б.С. Орлинсон, М.Б. Навроцкий // Журн. орг. химии. – 2009. – Т. 45, № 2. – C. 325-326.
2. 1-[2-(2-Benzoyl- and 2-benzylphenoxy)ethyl]uracils as potent anti-HIV-1 agents / M.S. Novikov [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 2011. – Vol. 19, № 19. – P. 5794-5802.
3. Discovery of a novel non-steroidal GR antagonist with in vivo efficacy in the olanzapine-induced weight gain model in the rat / H.J. Hunt [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 22, № 24. – P. 7376-7380.
4. Investigation of acyclic uridine amide and 5’-amido nucleoside analogues as potential inhibitors of the Plasmodium falciparum dUTPase / S.E. Hampton [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 2013. – Vol. 21, № 18. – P. 5876-5885.
5. Novel 2-(2-(4-aryloxybenzylidene)hydrazinyl)benzothiazole derivatives as anti-tubercular agents / V.N. Telvekar [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2012. – Vol. 22, № 1. – P. 649-652.
6. Potent inhibition of Norwalk virus by cyclic sulfamide derivatives / D. Dou [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 2011. – Vol. 19, № 20. – P. 5975-5983.
7. Synthesis and antiviral study of dihydrothieno and thianopyrimidine diones acyclic nucleosides as potential anti-HIV agents / J. Renault [et al.] // Nucleosides Nucleotides. – 1994. – Vol. 13, № 5. – P. 1135-1145.
8. Smicius R. Reactions of 5-(6-methyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-3-pyrimidinyl)-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-thione with electrophiles / R. Smicius, V. Jakubkiene, M.M. Burbuliene // Monatsh. Chem. – 2002. – Vol. 133, № 2. – P. 173-182.
9. Svendsen A. Naturally occuring lactones and lactames-V / A. Svendsen, P.M. Boll // Tetrahedron. –1973. – Vol. 29, № 24. – P. 4251-4258.
10. Zheng S.-L. Ruthenium(II) porphyrin catalyzed formation of (Z)-4-alkyloxycarbonyl- methylidene-1,3-dioxolanes from γ-alkoxy-α-diazo-β-ketoesters / S.-L. Zheng, W.-Y. Yu, C.-M. Che // Org. Lett. – 2002. – Vol. 4, № 6. – P. 889-892.