Проведено исследование возрастных особенностей влияния ацетаминофена на активность окислительных процессов в микросомах печени. Токсическое поражение животным 3-х возрастных периодов – 3-месячных, 6-8-месячных и 18-24-месячных вызывали внутрибрюшинным введением субстанции ацетаминофена в дозе 1250 мг/кг (0,5 LD50) на протяжении 2-х суток. Установлено, что ацетаминофен проявляет наиболее выраженное ингибирующее влияние на окислительные процессы в микросомах печени молодых животных, что, вероятно, является следствием высокой активности в них электронтранспортных цепей, участвующих в метаболической активации ацетаминофена. Медленная нормализация показателей у старых животных может быть следствием преобладания у них ковалентного связывания с цитохромом Р-450, что приводит к необратимому его ингибированию, а также снижением белоксинтетических процессов вследствие токсического влияния на хромосомный аппарат гепатоцитов.
The age-effects of acetaminophen on the activity of oxidative processes in liver microsomes were studied. Toxic damage to animals of 3 age periods - 3-month’s, 6-8-month’s and 18-24-month’s was caused by intraperitoneal injection of acetaminophen substance in dose of 1250 mg / kg (0,5 LD50) during 2 days. It was determined that acetaminophen shows the most evident inhibitory effect on the oxidative processes in liver microsomes of young animals, which is probably due to the high activity of the electron transport chains involved in the metabolic activation of acetaminophen. Slow normalization of indices in old animals may be a consequence of the prevalence of their covalent binding to cytochrome P -450, which leads to its irreversible inhibition and reduction of protein-synthetic processes due to the toxic effects on the chromosomes of hepatocytes.
1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. - М., 1975. - 327 с.
2. Викторов А.П. Этот «новый-старый парацетамол» // Современные проблемы токсикологии. - 1998. - № 2. - C. 87-91.
3. Доклінічні дослідження лікарських засобів (методичні рекомендації) / за редакцією О.В. Стефанова. - К. : Авіцена. - 2001. - С. 115-128.
4. Карузина И.И., Арчаков А.И. Выделение микросомальной фракции печени и характеристика ее окислительных систем // Современные методы в биохимии. - М. : Медицина, 1977. - С. 49-62.
5. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. - К. : Морион, 2000. - 320 с.
6. Науково-практичні рекомендації з утримання лабораторних тварин та роботи з ними / [Кожем'якін Ю.М., Хромов О.С., Філоненко М.А., Сайфетдінова Г.А.]. - К. : Авіцена, 2002. - 156 с.
7. Прохорова М.И. Методы биохимических исследований. - Л. : Изд-во Ленинград. ун-та, 1982. - 272 с.
8. Трахтенберг І.М. Нариси вікової токсикології / за ред. І.М. Трахтенберга. - К. : Авіцена, 2005. - 256 с.
9. Cohen S.D. Acetaminophen induced hepatotoxicity / [S.D. Cohen, D.J. Hoivik, E.A. Khairallah] / Toxicology of the Liver. - Raven Press, New York, 1998. - Р. 159-186.
10. Lieber C.S. Cytochrome P-4502E1: its physiological and pathological role // Physiological reviews. - 1997. - V. 77, N 2. - P. 518-544.
11. Paracetamol toxicity: epidemiology, prevention and costs to the health-care system / C.L. Sheen, J.F. Dillon, D.N. Bateman, K.J. Simpson, T.M. Macdonald // Q.J. Med. - 2002. - V. 95, N 9: 609-619.
12. Shenkman J.B., Cinti D.L. Preparation of mikrosomes with calcium // Methods of enzymology. - 1974. - 52,partc. - P. 83-89.
13. Testa B. Mechanism of inhibition of xenobiotic-metabolising enzymes // Xenobiotic. - 1990. - Vol. 20, N 11. - P. 1129-1137.
14. Thomsen M.S. Oxidative metabolism of acetaminophen (paracetamol) to a reactive species: Involved cytochrome P-450 enzymes and target toxicity related to covalent binding // Ugeskr. Laeger. - 1996. - V. 158, N 28. - P. 4095-4096.