Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Симакова Е.С. 1 Сивордова Л.Е. 1 Полякова Ю.В. 1 Зборовский А.Б. 1 Заводовский Б.В. 1

---

1 ФГБУ «НИИ клинической и экспериментальной ревматологии» РАМН, Волгоград

Представлены данные о значении окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП) и антител к ним (анти-оЛПНП) при остеоартрозе (ОА). Состояние суставов оценивалось по индексам WOMAC; Lequesne при гонартрозе и коксартрозе; Драйзера при остеоартрозе кистей. Интенсивность боли, длительность и выраженность скованности, функциональные способности оценивались по Визуальной аналоговой шкале. При обследовании 130 больных ОА иммуноферментным методом (ELISA-test) был выявлен повышенный уровень оЛПНП и антител к ним в сыворотке крови у 60 и 29 % пациентов, соответственно. Повышение их концентраций ассоциировалось с более тяжелой формой ОА с выраженными рентгенологическими и функциональными изменениями суставов. Мы предполагаем, что оЛПНП обладают иммуногенными свойствами, что может приводить к формированию комплексов антител с липопротеинами, запускающих механизмы аутоиммунного воспаления и повреждения клеточных мембран околосуставных тканей и хряща. Таким образом, оЛПНП и антитела к ним играют важную роль в патогенезе ОА.

Статья в формате PDF

136 KB

остеоартроз

индекс Драйзера

индекс Lequesne

индекс WOMAC

антитела к окисленным липопротеинам низкой плотности

окисленные липопротеины низкой плотности

1. Грехов Р. А. Использование показателей качества жизни при восстановительной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний / Р. А. Грехов, А. В. Александров, А. Б. Зборовский // Терапевтический архив. - 2009. - № 12. - С. 51-54.

2. Заводовский Б. В. Прогностическое значение определения адипокина-лептина у больных с остеоартрозом / Б. В. Заводовский, Н. В. Никитина, Ю. В. Яшина // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. - Т. II (39). - № 2. - С. 31-34.

3. Насонов Е. Л. Ревматология / Е. Л. Насонов, В. А. Насонова // Национальное руководство. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2008. - 737 с.

4. Носкова А. С. Абдоминальное ожирение как фактор развития остеоартроза коленного сустава / А. С. Носкова, И. Г. Красивина, Л. Н. Долгова // Тер. Архив. - 2007. - Т. 79. - № 5. - С. 29-31.

5. Попов Д. А. Клинико-патогенетическое значение определения уровня резистина в сыворотке крови больных остеоартрозом / Д. А. Попов, Б. В. Заводовский, Л. Е. Сивордова // Вестн. Волгоградского гос. мед. университета. - 2011. - № 2. - С. 109-111.

6. Терешина Е. В. Роль жирных кислот в развитии возрастного окислительного стресса / Е. В. Терешина // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20. - № 1. - с. 59-64.

7. Conaghan P. G. Is progressive osteoarthritis an atheromatous vascular disease? / P. G. Conaghan, H. Vanharanta, P. A. Dieppe // Ann. rheum. dis. - 2005. - Vol. 64 - № 11. - P. 1539-1541.

8. Gudimetla P. The influence of lipid-extraction method on the stiffness of articular cartilage / P. Gudimetla, R. Crawford, A. Oloyede // Clin. biomech. - 2007. - Vol. 22. - № 8. - P. 924-931.

9. Nakagawa T. LOX-1 expressed in cultured rat chondrocytes mediates oxidized LDL-induced cell death-possible role of dephosphorylation of Akt. / T. Nakagawa, T. Yasuda, H. Hoshikawa // Biochem. biophys. res. commun. - 2002. - Vol. 299. - № 1. - P. 91-97.

10. Weisberg S. P. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S.P.Weisberg, D.McCann, M.Desai // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 112. - Р. 1796-1808.

Введение. Патология костно-суставной системы ложится тяжелым медико-социальным бременем на современное общество. Наибольшее значение за счет широкой распространенности в популяции получил остеоартроз (ОА). Причины развития этого заболевания многообразны, при этом выделяют факторы, имеющие наибольшее значение в его патогенезе и прогрессировании [2, 5]. В настоящее время некоторые исследователи [4, 7] рассматривают ОА как системную метаболическую болезнь, являющуюся частью метаболического синдрома. Метаболический синдром представляет собой комплекс многих сцепленных на биохимическом и физиологическом уровнях факторов, которые обуславливают суммарный риск многих заболеваний, прежде всего таких, как сахарный диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, ОА [1]. Чрезвычайно трудно найти единственную первопричину в патогенезе метаболического синдрома, поскольку все его причины тесно взаимосвязаны и взаимообусловлены.

Одну из ключевых ролей в прогрессировании метаболического синдрома и развитии клинических его проявлений играют окисленные липопротеины низкой плотности (оЛПНП). Перекисная модификация ЛПНП сопровождается существенным повышением их иммуногенности, в результате чего начинают образоваться антитела к оЛПНП (анти-оЛПНП). Образовавшиеся анти-оЛПНП являются дополнительным фактором повреждения в патогенезе многих заболеваний. Результаты недавних исследований [9] показывают, что анти-оЛПНП могут использоваться в качестве теста, отражающего окислительные процессы, происходящие in vivo. В последние годы появилось много работ [1, 4, 7] о влиянии оЛПНП на патогенез различных заболеваний, таких как атеросклероз, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром. Показано, что оЛПНП могут активировать Т-клетки, что приводит к выработке цитокинов. Последние могут контролировать активность макрофагов, секрецию металлопротеиназ, модулировать пролиферацию гладкомышечных клеток, образование окиси азота, апоптоз и индуцируют активацию эндотелия. Высокие концентрации уровня оЛПНП и анти-оЛПНП были выявлены и при ОА. Эксперименты на культуре суставных хондроцитов крыс [9] показали, что оЛПНП вовлекаются в патогенез ОА и вызывают гибель хондроцитов. В литературе [2, 6, 8] имеются данные о том, что оЛПНП в сыворотке крови, могут откладываться в синовиальном выпоте и в cиновиальной оболочке и губительно действовать на метаболизм хондроцитов.

Цель исследования. Изучить клинико-патогенетическое значение уровня окисленных липопротеинов низкой плотности сыворотки крови и антител к ним у больных с остеоартрозом.

Материалы и методы. Обследовано 175 человек, из которых 130 больных ОА и 45 практически здоровых лиц, составивших группу сравнения. Наличие ОА устанавливалось в соответствии с критериями и клинической классификацией Насоновой В. А., Астапенко М. Г. [3]. Диагноз синовита устанавливали на основании клинических критериев, разработанных в Институте ревматологии РАМН [4]. В исследование включались пациенты, давшие добровольное письменное информированное согласие на участие.

Больные ОА были в возрасте от 34 до 77 лет, из которых 78 (60 %) - женщин и 52 (40 %) - мужчин. Средний возраст женщин с ОА составил 49,26±3,89 лет, мужчин - 51,31±4,03 лет и был сопоставим с лицами контрольной группы. Контрольная группа состояла из 25 женщин и 20 мужчин, не имеющих жалоб на боли в суставах в течение всей жизни и без клинических проявлений ОА. Анти-оЛПНП и оЛПНП определялись иммуноферментным методом до и после лечения. Для оценки состояния суставов при ОА использовались индексы WOMAC, Lequesne. Функциональные индексы Lequesne для гонартроза и коксартроза оценивались отдельно. Для оценки функционального состояния суставов кистей использовался индекс Драйзера. Интенсивность боли, длительность и выраженность скованности, функциональные способности больного оценивались по Визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Индексы оценивались по опросникам с градацией ответов по балльной системе, результаты учитывались по сумме показателей.

Статистическая обработка данных проводилась с ис­поль­зо­ва­ни­ем программных пакетов "Statgraphics 3.0", "Statistica 6.0 for Windows", непараметрического метода анализа с коэффициентом корреляции Спирмена.

Результаты их и обсуждение. Средний уровень оЛПНП в сыворотке крови здоровых людей составил 114,3±4,2 нг/мл, анти-оЛПНП - 324±14 мЕд/мл. Уровень нормальных показателей, определяемый как М±2s, составил от 60 до 168 нг/мл - для оЛПНП, и от 244 до 404 мЕд/мл - для анти-оЛПНП. Частота выявления оЛПНП у здоровых лиц составила 4,4 % (2 человека), анти-оЛПНП - 2,2 % (1 человек).

Повышенный уровень оЛПНП в сыворотке крови больных ОА был обнаружен у 78 (60 %), анти-оЛПНП - у 38 (29 %) пациентов, что было статистически значимо чаще, чем у здоровых лиц (р<0,001). Средний уровень оЛПНП у больных ОА составил 252,2±3,4, анти-оЛПНП - 484,5±12,5 мЕд/мл, что статистически значимо превышало показатели здоровых лиц (р=0,0014 и р<0,001 соответственно). Были изучены исходные уровни оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от возраста и пола. Обнаружено достоверное (р<0,01) повышение уровня оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови у больных ОА старше 50 лет. Средний уровень оЛПНП в сыворотке крови у мужчин составил 257,6±3,7 нг/мл, у женщин - 251,6±3,8 нг/мл. Средний уровень анти-оЛПНП в сыворотке крови у мужчин составил 472,8±13,7 мЕд/мл, у женщин - 489,8±13,8 мЕд/мл (t=0,83; р>0,05), таблица 1. Таким образом, уровень оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови больных ОА не зависит от пола пациентов. Наиболее высокий уровень оЛПНП и анти-оЛПНП обнаружен у больных ОА старших возрастных групп (от 50 до 77 лет). Вероятнее всего, повышение оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови при ОА происходит за счет усиления окислительных реакций. Согласно свободно-радикальной теории Хармана [6], прогрессирование ОА происходит за счет повреждения свободными радикалами, гидроперекисями и оЛПНП биополимеров, входящих в состав клеточных мембран околосуставных тканей и хряща. С возрастом в организме нарастает интенсивность окислительного повреждения биомолекул и тканей, развивается окислительный стресс. Показателями этого принято считать увеличение содержания в крови продуктов перекисного окисления липидов и оЛПНП.

Таблица 1

уровень олПнп и антител к ним у больных ОА в зависимости от возраста и пола

Уровень оЛПНП и анти-оЛПНП в сыворотке крови у больных ОА в зависимости от клинической картины заболевания представлен в таблице 2. Установлено, что уровень оЛПНП у больных ОА достоверно (р<0,05) выше, чем у здоровых лиц во всех группах, кроме ОА с рентгенологической стадией I. У больных с высоким уровнем анти-оЛПНП в сыворотке крови достоверно чаще преобладал полиостеоартроз с вторичным синовитом, с продолжительностью заболевания более 10 лет, рентгенологической стадией III и IV, с III классом функциональной недостаточности суставов.

Таблица 2

Зависимость уровня оЛПНП и анти-оЛПНП от клинических проявлений ОА, М±m

Из таблицы 3 видно, что существует четкая связь между уровнем оЛПНП в сыворотке крови, активностью ОА и особенностями липидного обмена. Между I и II группами были достоверные различия по уровню С-реактивного белка (СРБ), показателям липидного спектра. Это косвенно подтверждает данные литературы о возможной взаимосвязи нарушений липидного обмена с субклиническим воспалением жировой ткани [2, 7]. Возможно, по этой причине наблюдается содружественное повышение оЛПНП и СРБ при ОА.

Таблица 3

Взаимосвязь между лабораторными показателями, отражающими активность ОА и особенности липидного обмена, и окисленными липопротеинами низкой плотности

Нами также были изучены корреляционные связи между уровнем оЛПНП в сыворотке крови больных ОА с одной стороны и индексами, отражающими выраженность суставного синдрома с другой. Полученные результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Корреляционные связи уровня оЛПНП и клиническими признаками тяжести ОА

Из таблицы видно, что наибольшие корреляции были выявлены между уровнем оЛПНП и индексом WOMAC, альгофункциональным индексом Лекена для гонартроза и коксартроза. Некоторые авторы [2, 5, 7] высказывают мнение о том, что нарушения липидного обмена тесно связаны с субклиническим воспалением жировой ткани, а повышение уровня липопротеинов низкой плотно­сти сопровождается повышением уровня С-реактивного белка. Кроме того, в последнее время высказывается предположение, что с увеличением длительности заболевания нарастает спонтанное и ферментативное окисление липидов. В результате чего образуются липоперекиси и оЛПНП, которые являются относительно устойчивыми образованиями и могут мигрировать по организму, достигая клеток-мишеней, в частности, хондроцитов. Окисление ЛПНП приводит к изменению их структуры. Вследствие этого оЛПНП распознаются не классическими рецепторами к ЛПНП, а рецепторами макрофагов. Все это приводит к поглощению оЛПНП макрофагами, которые впоследствии преобразуются в пенистые клетки. Расщепление оЛПНП в пенистых клетках является неполным, что ведет к их накоплению в клетках. Окисленные ЛПНП токсичны по отношению к эндотелиоцитам, они отрицательно влияют на их структуру и функцию. Дисфункция эндотелия, вызванная оЛПНП, спо­собствует прикреплению моноцитов и лейкоцитов и их миграции через эндотелий. Окисленные ЛПНП стимулируют образование хемоаттрактантов, повышающих интенсивность их транспорта в клетки-мишени. Окисленные ЛПНП как самостоятельно, так и совместно с глюкозой, подвергают стабильной модификации долгоживущие экстрацеллюлярные белки, такие как коллаген, кристалин, эластин. Возрастное нарастание модифицированных белков в клетках способствует их апоптозу. Это явление получило название «липотоксичность». Окисленные ЛПНП обладают иммуногенными свойствами, что приводит к формированию комплексов антител и липопротеинов, запускающих механизмы аутоиммунного воспаления. Кроме того, в экспериментах на культуре суставных хондроцитов крыс показано, что оЛПНП и анти-оЛПНП вовлекаются в патогенез ОА и вызывают гибель суставных хондроцитов [7, 9].

Заключение: Повышенный уровень оЛПНП обнаружен у 60 %, анти-оЛПНП у 29 % больных с ОА. Для больных, имеющих высокий уровень оЛПНП, характерен следующий симптомокомплекс: моно и олигоартроз, с длительностью заболевания более 5 лет, III и IV рентгенологической стадией заболевания, III классом функциональной недостаточности суставов. Для больных, имеющих высокий уровень анти-оЛПНП, характерен полиостеоартроз с наличием вторичного синовита, большей длительностью заболевания, более 10 лет, III рентгенологической стадией заболевания, II-III классом функциональной недостаточности суставов. Таким образом, можно предположить, что оЛППН и анти-оЛПНП могут играть важную роль в патогенезе ОА.

Рецензенты:

Мартемьянов В. Ф., д-р мед. наук, профессор, зав. клинико-биохимической лабораторией ФГБУ «НИИ КиЭР» РАМН, г. Волгоград.

Гонтарь И. П., д-р мед. нук, профессор, зав. клинико-иммунологической лабораторией ФГБУ «НИИ КиЭР» РАМН, г. Волгоград.

Библиографическая ссылка