Сетевое научное издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,936

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Лопатин Ю.М. 1, Литус Е.А. 2, Зайцев В.Г. 2, Островский О.В. 2, Дронова Е.П. 1, Подворчан М.А. 1, Трифонова А.Н. 3, Костерина Н.С. 4

---

1 ГБУЗ "Волгоградский областной клинический кардиологический центр"

2 ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет», г. Вогоград

3 ГБУЗ "Волгоградский облостной клинический кардиологический центр"

4 ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет

Аортокоронарное шунтирование (АКШ) сопряжено с риском развития таких угрожающих жизни состояний, как стенокардия и инфаркт миокарда. Мы полагаем, что ишемически модифицированный альбумин (ИМА), как маркер ишемии миокарда, позволит оценить степень сердечной ишемии в послеоперационном периоде. Повышение уровня ИМА пропорционально снижению кобальт-связывающей способности (КСС) сыворотки крови пациента. Целью нашей работы стало определение изменения КСС образцов сыворотки крови пациентов, перенесших плановое АКШ, в течение послеоперационного периода. В исследование было включено 12 пациентов. Определение КСС и уровня гемоглобина проводили перед операцией, на 3–5-й день после операции и непосредственно перед выпиской. Оба показателя после операции снижались в сравнении с их предоперационными значениями. На момент выписки уровень КСС возвращался к первоначальному. Содержание гемоглобина также нормализовалось, но было ниже дооперационного. Между показателями была обнаружена статистически значимая корреляция. Таким образом, уровень КСС позволяет оценить степень послеоперационной миокардиальной ишемии.

Статья в формате PDF

179 KB

кобальт-связывающая способность

аортокоронарное шунтирование

анемия

ишемия миокарда

гемоглобин.

1. Литус Е.А. Разработка протокола определения кобальт-связывающей способности крови / Е.А. Литус, В.Г. Зайцев, О.В. Островский // КЛД. – 2008. – № 9 – С. 51.

2. Островский О.В. Лабораторные маркеры повреждения миокарда в современной кардиологии // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2009. – № 1. – С. 11–15.

3. Bar-Or D., Lau E., Winkler J.V. A novel assay for cobalt-albuming binding and its potential as a marker for myocardial ischemia – a preliminary report / D. Bar-Or, E. Lau, J.V. Winkler // J. Emerg. Med. – 2000. – V. 19. – № 4. – P. 311–315.

4. DerVartanian D.V., Chenoweth M.R. Rapid and accurate colorimetric determination of nickel and cobalt in protein solutions : Patent 6020204, 1.02.2000.

5. Effects of balloon occlusion during percutaneous coronary intervention on circulating Ischemia Modified Albumin and transmyocardial lactate extraction / M.K. Sinha, J.M. Vazquez, R. Calvino, D.C. Gaze, P.O. Collinson and J.C. Kaski // Heart. – 2006. – V. 92. – № 12. – P. 1852–1853.

6. Guidance for industry Q2B validation of analytical procedures: Methodology // ICH. – 1996. URL: http://www.fda.gov/downloads/Regulator%20yInformation/Guidances/UCM128049.pdf (дата обращения 26.11.11).

7. Ischemia Modified Albumin Is a Sensitive Marker of Myocardial Ischemia After Percutaneous Coronary Intervention / M.K. Sinha, D.C. Gaze, J.R. Tippins., P.O. Collinson, J.C. Kaski // Circulation. – 2003. – V. 107. – № 19. – 2403–2405.

8. The ischemia-modified albumin in relation to pacemaker and defibrillator implantation / E. Sbarouni, P. Georgiadou, D. Panagiotakos, E. Livanis, G.N. Theodorakis, D.T. Kremastinos // Pacing Clin Electrophysiol. – 2008. – V. 31. – № 1. – P. 83–87.

9. Wu A. New biochemical markers of ischemia: What markers are being investigated and how do they work? // International workshop on ischemia. – Barcelona, Spain, 2002 – P. 18–20.

10. Zaja J. Venous oximetry // Signa Vitae. – 2007. – V. 2. – № 1. – P. 6–10.

Целью нашей работы было определение изменения КСС сыворотки крови пациентов, перенесших плановое АКШ, в течение послеоперационного периода.

Материалы и методы. В исследование были включены 12 пациентов, госпитализированных в ГУЗ «Волгоградский областной клинический кардиологический центр» для планового проведения АКШ. Всем пациентам проводилось АКШ по показаниям при наличии стеноза 50% и более хотя бы одной коронарной артерии. Забор венозной крови производился за 1-3 дня до операции, на 3-й день после операции и перед выпиской (медиана неосложненного послеоперационного периода 15,5; 95% доверительный интервал (ДИ) [14-18] дней, срок госпитализации свыше 20 дней был у 1 пациента). Из образцов крови получали сыворотку  и замораживали при -20 °С до дня проведения анализа. Все биохимические анализы проводились в течение 2 ч после оттаивания образцов сыворотки. Повторное замораживание образцов не допускалось.

Исследование проведено с соблюдением всех этических норм.

В исследуемых образцах сыворотки проводилось определение КСС по разработанному нами протоколу [1]. Метод основан на способности сывороточного альбумина связывать Со²⁺ [3], при этом содержание свободных Со²⁺ можно определить по образованию окрашенного комплекса с дитиотрейтолом (ДТТ) [4]. Определение проводилось следующим образом. 60 мкл 2,5 мМ СоSO₄ смешивали с 600 мкл 0,85% хлорида натрия, затем добавляли 200 мкл сыворотки. После пятиминутной инкубации при комнатной температуре приливали 250 мкл реактива, содержащего 7 мМ ДТТ, 25 мМ HEPES/KOH, рН 7,4, и 0,85% NaCl. Строго через 2 мин измеряли оптическую плотность при длине волны 495 нм против холостой пробы, не содержавшей сыворотки и раствора соли кобальта, на двухлучевом спектрофотометре Thermo Fisher Sсientific Helios α. В качестве калибратора использовали растворы сульфата кобальта с различной концентрацией. КСС выражали в ммоль Со²⁺/л сыворотки. Предел обнаружения (limit of detection, LOD) и предел надежного количественного обнаружения  (limit of quantification, LOQ), рассчитанные в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации (The International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, ICH) [6], составили 0,000569 и 0,001724 ммоль Со²⁺/л. Аналитическая вариабельность, рассчитанная как коэффициент вариации, в условиях повторяемости не превышала 3%, в условиях воспроизводимости 2,3%.

В образцах крови пациентов дополнительно определяли уровень гемоглобина на автоматическом гематологическом анализаторе фирмы Sysmex kx-21n.

Все статистические расчеты проводили с использованием пакета программ Statistica 6.0 (StatSoft, Inc., США).

Результаты и обсуждение. Поскольку хирургическое вмешательство предполагает усиление гипоксии миокарда, мы проанализировали образцы сыворотки, взятые перед проведением операции и на 3-5-е сутки после АКШ (рис. 1). Было обнаружено статистически значимое снижение КСС на 3-5-й день после АКШ (р<0,009, по критерию Вилкоксона с поправкой Бонферрони), что говорит о повышении ИМА и о наличии ишемии миокарда, которая сохраняется в указанном послеоперационном периоде.

Рис. 1. Динамика изменения кобальт-связывающей способности сыворотки крови пациентов до и после аортокоронарного шунтирования (в послеоперационном периоде). Результаты представлены в виде медиан, 95% ДИ для КСС до АКШ составил 0,582-0,906; после АКШ - 0,455-0,641; выписка - 0,536-0,684 ммоль Со²⁺/мл сыворотки.

В послеоперационном периоде произошло повышение уровня КСС сыворотки крови с 0,51 95% ДИ [0,455-0,641] ммоль Со²⁺/л до 0,644 95% ДИ [0,536-0,684] ммоль Со²⁺/л на момент выписки. Различия между представленными данными статически значимы (р < 0,009, по критерию Вилкоксона с поправкой Бонферрони). Следовательно, в течение послеоперационного периода уровень миокардиальной ишемии снижается, а снабжение миокарда кислородом нормализуется. При этом надо отметить, что величина КСС на момент выписки пациента не отличалась от исходного уровня.

Результаты определения гемоглобина крови показали, что в раннем постоперационном периоде наблюдалось  статистически значимое снижение его уровня (p<0,007, по критерию Вилкоксона с поправкой Бонферрони) (рис. 2).

Рис. 2. Динамика изменения гемоглобина крови пациентов до и после аорто-коронарного шунтирования (в послеоперационном периоде). Результаты представлены в виде медиан, 95% ДИ для гемоглобина до АКШ составил 144-164; после АКШ - 103-114,8; выписка - 119-139 г/л.

К концу реабилитации наблюдалась неполная нормализация показателя, в отличие от КСС (наблюдались достоверные отличия от послеоперационного и базового уровня показателя - р = 0,01 для обоих случаев). Согласно одному из основных уравнений оксиметрии снижение уровня гемоглобина на 50% ведет к снижению содержания кислорода крови вдвое [10]. В нашем случае статистически значимая разница в до- и послеоперационном уровнях гемоглобина составила 45,25 г/л (на 29,4%), что в свою очередь привело к снижению содержания молекулярного кислорода почти на 30% и, следовательно, к развитию гипоксемии. Уровень гипоксемии довольно значим, что говорит о весьма вероятном развитии анемической гипоксии.

Существует статистическая значимая связь между КСС и гемоглобином корреляции (R = 0,409, p < 0,015, критерий Спирмена).

Заключение. АКШ вызывает детектируемую лабораторными методами приходящую ишемию миокарда в раннем послеоперационном периоде. Однако к концу срока госпитализации лабораторный показатель содержания ИМА нормализуется. Мы считаем, что данный тест может использоваться для оценки вероятности развития ишемии миокарда и нормализации коронарного кровообращения в послеоперационном периоде. Повышение уровня ИМА прямо пропорционально связано со степенью анемии.

Библиографическая ссылка