Сетевое научное издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 0,936

Введение. Хроническая болезнь почек (ХБП) в последние десятилетия стала одной из актуальных проблем здравоохранения во всём мире. На глобальном уровне от 10 до 13% взрослого населения страдают ХБП различной стадии, при этом терминальная стадия болезни характеризуется резким ухудшением качества жизни и высоким риском смертности [1; 2]. Основу патогенеза составляют постоянное повреждение паренхимы почек, утрата функции и нарушение гомеостаза нефронов. Раннее выяв­ление структурных и функциональных изменений на начальных стадиях ХБП имеет важное значение для предотвращения прогрессирования болезни до терминальной стадии [3; 4].

ХБП и терминальная почечная недостаточность характеризуются сложным взаимодействием молекулярных путей. Воспаление, усиленный окислительный и метаболический стресс, эндотелиальная дисфункция, сосудистая кальцификация, возникающая вследствие нарушений обмена кальция и фосфата, а также коагуляционные нарушения вносят значи­тель­ный вклад в патогенез осложнений, связанных с ХБП [3; 4]. Потеря функции почек также связана с интерстициальным фиброзом и воспалением. Ранняя диагностика заболе­вания является важным шагом для профилактики осложнений, а также для предотвра­щения прогрессирования почечной недостаточности и сердечно-сосудистых событий [4].

В современном клиническом подходе оценка ХБП с использованием только классических лабораторных показателей (креатинин, остаточный азот, скорость клубочковой фильтрации) уже недостаточна. Применение более современных и информативных биомаркеров, позволяющих анализировать изменения на клеточном уровне с более ранними и специфическими индикаторами, имеет большое научно-практическое значение [5]. В последние годы особое внимание уделяется роли таких биомаркеров, как цистатин С, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов человека (NGAL - neutrophil gelatinase-associated lipocalin), молекула повреждения почек-1 (KIM-1 - kidney injury molecule-1), белок, связывающий жирные кислоты печёночного типа (L-FABP - liver-type fatty acid binding protein), а также эндотелин-1 [5]. Они имеют клиническую ценность как прогностические факторы тяжести и прогрессирования ХБП. Динамика этих биомаркеров изменяется параллельно истощению функционального резерва почек и интерстициальному повреждению, что позволяет объективно оценивать клинические различия между консервативной и терминальной стадиями заболевания. Развитие ХБП включает отслоение подоцитов от базальной мембраны и их потерю с мочой, поэтому определение некоторых структурных белков, связанных с гломерулярным барьером, может быть полезным в диагностике заболеваний почек [4].

Цистатин С, белок-ингибитор цистеиновой протеиназы массой 13 кДа, продуцируется всеми ядросодержащими клетками с постоянной скоростью и свободно фильтруется почками почти полной реабсорбцией и катаболизмом в проксимальных канальцах; экскреция с мочой незначительна. Концентрации цистатина С в сыворотке мало зависят от пола, возраста, массы и состава тела, а также питания пациента. Он был связан с прогрессированием до терминальной стадии и смертностью у пациентов с диабетом, острым повреждением почек, ХБП и находящихся на диализе [6; 7].

NGAL является одним из наиболее изученных биомаркеров повреждения проксимальных канальцев. NGAL – секреторный гликопротеин массой 25 кДа, принадлежащий к семейству липокалинов. В физиологических условиях циркулирующий NGAL фильтруется клубочками и почти полностью реабсорбируется эпителиальными клетками проксимальных канальцев. У здоровых людей NGAL присутствует в сыворотке и моче в очень низких концентрациях. При повреждении тканей он высвобождается из дистальных канальцев, секретируется с мочой или возвращается в плазму, свободно фильтруется и затем реабсорбируется в проксимальных канальцах через эндоцитарные мегалиновые рецепторы, что приводит к его повышению в сыворотке и моче ещё до роста креатинина, обеспечивая возможность его использования как маркера раннего повреждения почек [5; 8]. Существует прямая связь между высоким уровнем NGAL и альбуминурией у пациентов с ХБП. Основные источники NGAL включают лейкоциты, петлю Генле и собирательные трубочки, а также эпителиальные клетки проксимальных канальцев, из которых он высвобождается во время хронического повреждения почек [8].

KIM-1 – трансмембранный гликопротеин эпителия проксимальных канальцев с молекулярной массой около 100 кДа, экспрессируемый на апикальной мембране клеток проксимальных канальцев. Он участвует в захвате клеток, подвергшихся апоптозу и окисленных липидов, формируя фагоцитарный фенотип эпителия канальцев [5]. Экспрессия KIM-1 увеличивается при повреждении почек и обнаруживается в моче, сыворотке, плазме и тканях. KIM-1 является ключевым и чувствительным маркером повреждения проксимальных канальцев, что способствует прогрессированию ХБП. Повышенные уровни KIM-1 могут отражать участие этого белка в фагоцитозе повреждённых эпителиальных клеток проксимальных канальцев, превращая эпителиальные клетки в фагоциты [4; 8]. После повреждения канальцев KIM-1 поступает в интерстиций и затем в кровоток вследствие повышения проницаемости эпителия и утраты клеточной полярности [8; 9]. KIM-1 используется для ранней диагностики заболеваний почек и прогнозирования клинического исхода, поскольку его уровень в сыворотке повышается уже через несколько часов после повреждения почек и предшествует росту концентраций мочевины и креатинина [10].

Внутриклеточный белок FABP – это белок с молекулярной массой 14 кДа, кодируемый большим мультигенным семейством и являющийся членом суперсемейства липидсвязывающих белков (LBP) [11]. FABP является внутриклеточным переносчиком свободных жирных кислот, экспрессируемым в нескольких органах, таких как печень, кишечник, лёгкие, поджелудочная железа и почки. Его повышенная экспрессия коррелирует с локальным и системным воспалением и, в почках, преимущественно обнаруживается в проксимальных канальцах. Высокие уровни L-FABP в моче (uL-FABP) связаны с канальцево-интерстициальным повреждением [12]. Диагностическая чувствительность и специфичность L-FABP выше, чем у других биомаркеров. В литературе отмечено, что повышение L-FABP в моче может предшествовать альбуминурии и прогнозировать снижение функции почек [11].

Эндотелин-1 представляет собой мощный вазоконстриктор и профибротический медиатор, играющий фундаментальную роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции, воспалительных процессов и кардиоренального повреждения при ХБП [13; 14]. Сообщается, что эндотелиновая система играет ключевую роль как в гломерулярной, так и в тубулоинтерстициальной патологии почек. В почках эндотелины вырабатываются мезангиальными клетками, а также эндотелием и подоцитами базальной мембраны клубочков [13]. Эндотелин-1 играет важную роль в развитии протеинурии, фиброза и прогрессировании хронической болезни почек. Он способствует пролиферации клеток, гипертрофии, воспалению и накоплению внеклеточного матрикса – всем важным факторам прогрессирования ХБП. Продукция эндотелина-1 почками увеличивается при состояниях, связанных с прогрессированием почечной недостаточности, таких как диабет, инсулинорезистентность, ожирение, активация иммунной системы, дислипидемия, образование активных форм кислорода и дефицит оксида азота. Эндотелин-1 также участвует в инициации острого ишемического повреждения почек, влияя на дальнейшее развитие ХБП; этот эффект можно значительно снизить путем блокирования эндотелина-1 [14].

Прогностическое использование уровней NGAL, KIM-1, L-FABP и эндотелина-1 при ХБП изучалось многократно. Однако результаты этих исследований противоречивы, что требует проведения комплексных исследований. С одной стороны, сообщалось о прогностической ценности этих маркеров у некоторых подгрупп пациентов с ХБП. Кроме того, было показано, что эти показатели могут использоваться для прогнозирования сердечно-сосудистого риска у пациентов с ХБП [10; 11; 13]. С другой стороны, при ХБП отмечается низкая информативность этих маркеров и отсутствие прогностической ценности. Поэтому проведение широкого биомолекулярного анализа у пациентов на терминальной и консерва­тивной стадиях остаётся актуальной задачей для ранней диагностики и индивидуального лечения [15]. Изучение этих биомаркеров позволит получить информацию, которая может быть использована для разработки новых терапевтических подходов при ХБП.

Цель исследования – проведение сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей в зависимости от стадии хронической болезни почек.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось в Клиническом медицинском центре в городе Баку в 2020–2024 годах и имело обсервационно-проспективный дизайн. В исследование были включены пациенты с хронической болезнью почек (ХБП), стадий II–V, распределённые на группы (консервативная терапия, n=70), и V стадии (терминальная стадия, на регулярном гемодиализе >3 лет, n=77). Средний возраст пациентов с консервативной терапией составил M=56,5 (Me=63 года; Q1=57; Q3=67), из них 40 (57,1%) мужчин и 30 (42,9%) женщин. Между группами статистически значимых различий по возрасту не выявлено (p=0,082). Основные этиологические факторы у пациентов с консервативной терапией распределялись следующим образом: диабетическая нефропатия – 30%, гипертония – 40%, комбинированные причины (диабет + гипертония) – 15%, поликистоз почек – 5%, хронический пиелонефрит (ХПН) – 2%, хронический гломерулонефрит/васкулит – 10%, амилоидоз почек – 1%, гиперпаренхиматоз/поликистоз – 1%. Средний стаж заболевания составил 6,2 ± 2,1 года.

Пациенты терминальной стадии имели средний возраст M=60,8 года (Me=59,0; Q1=48; Q3=67), 43 (55,8%) мужчины и 34 (44,2%) женщины. Между группами статистически значимых различий по возрасту не выявлено (p=0,082). Основные этиологические факторы в этой группе включали: диабетическая нефропатия – 28%, гипертония – 38%, комбинированные причины – 17%, поликистоз почек – 6%, хронический пиелонефрит (ХПН) – 22%, хронический гломерулонефрит (ХГН) – 6%, амилоидоз почек – 0%, гиперпаренхиматоз почек – 0%.

Контрольная группа включала 51 практически здорового человека соответствующего возрастного диапазона (M=54,3; Me=59 лет; Q1=44; Q3=68); 28 (54,9%) мужчин и 23 (45,1%) женщины) (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика групп пациентов

Примечание: данные получены в ходе настоящего исследования и составлены автором; данные представлены как среднее значение (M) и квартильный диапазон (Q1–Q3); M – мужчины, Ж – женщины.

Критерии включения: диагноз ХБП, подтверждённый согласно рекомендациям KDIGO 2012 (снижение СКФ <60 мл/мин./1,73 м² ≥3 мес. или маркеры повреждения почек). Пациенты подписали информированное согласие.

Критерии исключения: острые инфекции, острые нарушения функции почек, системные воспалительные заболевания, приём иммуномодуляторов или нефротоксических препаратов на момент исследования.

Этика: исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрено Этическим комитетом [Этический комитет Азербайджанского медицинского университета], разрешение № 29/2020 от [02.05.2020].

Пациенты терминальной стадии: кровь забиралась перед процедурой регулярного гемодиализа. Все пациенты не принимали лекарственные препараты за неделю до забора образцов. Образцы крови собирали в маркированные пробирки для отделения сыворотки и оставляли для свертывания при комнатной температуре в течение 30 минут. Затем пробирки центрифугировали при 3500 об./мин. в течение 10 минут при 4 °C. После этого надосадочную жидкость (сыворотку) маркировали, переносили в криогенные флаконы и хранили при температуре −20 °C до проведения анализа. Свежие утренние образцы первой порции мочи собирали в стерильные контейнеры и временно хранили при температуре 4 °C. В лаборатории образцы мочи центрифугировали в течение 15 минут при 4000 об./мин. и 4 °C. Концентрации цистатина С (Vector Best, Россия), KIM-1 (R&D Systems, США), L-FABP (R&D Systems, Нидерланды) и NGAL (BioPorto Diagnostics, Дания) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ELISA). Уровень человеческого KIM-1 измеряли в образцах утренней мочи с использованием ИФА (Reed Biotech – Human KIM-1, КНР) в соответствии с инструкциями производителя. Кроме того, у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевого осадка анализировали биохимическим методом с использованием реактивов фирмы Human. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывалась по формуле MDRD и выражалась в мл/мин./1,73 м² поверхности тела.

Минутный диурез определяли как показатель объёма мочи за 24 часа, переведённый в минуты (мл/мин.). Канальцевая реабсорбция оценивалась сравнением скорости клубочковой фильтрации с объёмом мочи и рассчитывалась по формуле:

Канальцеваяреабсорбция=(СКФ−Диурез)/СКФ×100%

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы SPSS-26 с применением непараметрических критериев U Манна-Уитни и H Краскала-Уоллиса. Корреляции между показателями определялись с помощью статистического анализа Спирмена. Различия между статистически сопоставимыми показателями считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение. У пациентов с хронической болезнью почек наблюдались значимые изменения лабораторных и клинических показателей по сравнению с контрольной группой. Результаты представлены в таблице.

Концентрация креатинина в сыворотке крови в группе консервативной терапии была в 3,5 (p=0,003) раза выше, чем в контрольной, а в терминальной группе – в 10,6 раза (p<0,001) выше, достигнув максимального уровня. В терминальной стадии уровень креатинина был в 3,0 раза выше, чем в группе консервативной терапии (p<0,001). В то же время концентрация креатинина в моче снижалась: на 20% в группе консервативной терапии (p=0,599) и на 71,9% в терминальной стадии по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Разница между стадиями консервативной терапии и терминальной стадией ХБП составила 64,8% (p<0,001) (табл. 2).

Таблица 2

Изменения биомаркеров у пациентов с хронической болезнью почек

Примечание: данные получены в ходе настоящего исследования и составлены автором; данные представлены как среднее значение (M) и квартильный диапазон (Q1–Q3); p - по сравнению с контрольной группой; p1 - по сравнению с консервативной группой.

Сывороточный цистатин С увеличился в группе консервативной терапии в 3,5 раза (p<0,001) и в терминальной – в 9,8 раза (p<0,001) по сравнению с контрольной группой. В терминальной стадии уровень цистатина С был в 2,8 раза (p<0,001) выше, чем в группе консервативной терапии, что подтверждает его высокую чувствительность как маркера нарушения клубочковой фильтрации.

Соответственно, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) в консервативной стадии снизилась на 39% (p=0,038) по сравнению с контрольной группой, а в терминальной стадии – на 80% (p<0,001). В терминальной стадии показатель СКФ был на 68% ниже, чем в группе консервативной терапии (p<0,001), что свидетельствует о практически полном истощении функции фильтрации почек. Минутный диурез в группе консервативной терапии снизился на 44% (p=0,252), а в терминальной – на 62% (p<0,001) по сравнению с контрольной группой. В терминальной стадии минутный диурез был на 32% (p<0,001) ниже, чем в группе консервативной терапии. Канальцевая реабсорбция практически не изменилась в группе консервативной терапии по сравнению с контрольной группой (p=0,356), но в терминальной стадии резко снизилась на 58% (p=0,007), отражая серьёзное нарушение функции почек.

В исследовании наблюдались значительные изменения уровней биомаркеров повреждения почек (NGAL, KIM-1, KIM-1 в моче, L-FABP и эндотелин-1) в зависимости от стадии заболевания. Так, концентрация NGAL в группе консервативной терапии была в 2,1 раза выше, чем в контрольной группе, а в терминальной стадии – в 3,7 раза (p<0,001) выше. В терминальной стадии уровень NGAL был на 78% выше по сравнению с консервативной группой.

Концентрация KIM-1 в сыворотке крови в группе консервативной терапии была в 3,1 раза выше, чем в контрольной группе, а в терминальной стадии достигла 6,9-кратного увеличения. В терминальной стадии показатель KIM-1 был в 2,2 раза (p<0,001) выше, чем в группе консервативной терапии. Одновременно уровень KIM-1 в моче увеличился на 70% (p<0,001) в консервативной стадии и в 3,4 раза (p<0,001) в терминальной стадии. В группе терминальной стадии уровень KIM-1 в моче был в 2 раза (p<0,001) выше, чем в группе консервативной терапии.

Уровень L-FABP увеличился в 3,2 раза (p<0,001) в консервативной стадии и в 8,6 раза (p<0,001) в терминальной. В терминальной стадии концентрация L-FABP была в 2,6 раза (p<0,001) выше, чем в группе консервативной терапии.

Концентрация эндотелина-1 возросла на 80% (p<0,001) в группе консервативной терапии и в 4,1 раза (p<0,001) в терминальной. В терминальной стадии по сравнению с консервативной группой наблюдалось 2,3-кратное (p<0,001) повышение.

Статистический анализ показал значимые корреляционные зависимости между лабораторными показателями у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Анализ по Спирмену выявил положительную корреляцию между креатинином и цистатином С (ρ=0,518, p<0,001) и отрицательную корреляцию с СКФ (ρ=-0,632, p<0,001), минутным диурезом (ρ=-0,433, p=0,003) и канальцевой реабсорбцией (ρ=-0,353, p=0,039). Это подтверждает, что по мере ухудшения функции почек скорость фильтрации, минутный диурез и канальцевая реабсорбция резко снижаются.

Также наблюдалась положительная корреляция креатинина с биомаркерами повреждения почек: NGAL (ρ=0,645, p<0,001), KIM-1 в сыворотке (ρ=0,423, p=0,042), KIM-1 в моче (ρ=0,621, p<0,001), L-FABP (ρ=0,427, p=0,006) и эндотелин-1 (ρ=0,674, p<0,001).

Цистатин С отрицательно коррелировал с СКФ (ρ=-0,521, p<0,001) и минутным диурезом (ρ=-0,318, p=0,047), а положительно с KIM-1 в сыворотке (ρ=0,428, p=0,021), KIM-1 в моче (ρ=0,714, p<0,001) и L-FABP (ρ=0,486, p=0,038).

NGAL демонстрировал отрицательную корреляцию с СКФ (ρ=-0,642, p<0,001) и минутным диурезом (ρ=-0,325, p=0,012), а положительную – с L-FABP (ρ=0,474, p<0,001) и самим NGAL (ρ=0,723, p<0,001). Следует отметить, что корреляции эндотелина-1 с L-FABP и KIM-1 не выявлено, как и между цистатином С и NGAL.

Сильные положительные корреляции между биомаркерами повреждения почек (NGAL, KIM-1, KIM-1 в моче, L-FABP и эндотелин-1) свидетельствуют о том, что их уровни растут параллельно в ходе прогрессирования заболевания.

Изучение биомаркеров повреждения канальцев и эндотелиальной дисфункции при ХБП имеет важное значение для мониторинга и прогнозирования течения болезни. У пациентов терминальной стадии на гемодиализе наблюдались значительные изменения показателей функции почек по сравнению с пациентами консервативной терапии: резко возросли уровни креатинина и цистатина С, а СКФ, минутный диурез и канальцевая реабсорбция существенно снизились.

Хотя диагноз ХБП в настоящее время основан на уровнях креатинина и мочевины в сыворотке, креатинин обладает ограниченной прогностической ценностью. Исследования показывают, что прямая зависимость между креатинином и СКФ проявляется только при поражении 40–50% паренхимы почек, что может приводить к пропуску ранних стадий острой или хронической почечной недостаточности [4]. На ранних стадиях (I–III) снижение СКФ, минутного диуреза и канальцевой реабсорбции является признаком неблагоприятного прогноза. Учитывая отсутствие клинических симптомов, эти изменения могут служить первыми признаками заболевания и свидетельствовать о значительном снижении функции почек. Раннее выявление позволяет замедлить прогрессирование и снизить риск осложнений [4].

Сильная корреляция NGAL, KIM-1, L-FABP и эндотелина с традиционными функциональными показателями (креатинин, СКФ и др.) демонстрирует, что уровни этих биомаркеров изменяются параллельно патологическим процессам повреждения почек у пациентов, включая тех, кто получает регулярный гемодиализ. Более раннее повышение этих маркеров по сравнению с функциональными показателями подтверждает их потенциал для выявления субклинического повреждения. Аналогичные наблюдения были описаны в исследованиях, где NGAL и KIM-1 выявлялись задолго до снижения СКФ, что подтверждает их ценность как ранних диагностических маркеров [8].

Уровни NGAL, KIM-1, L-FABP и эндотелина-1 были значительно выше как на консервативной, так и на терминальной стадии по сравнению с контрольной группой, причём на терминальной стадии рост был особенно выражен. Повышение показателей NGAL, KIM-1 и L-FABP в терминальной стадии связано с нарушением структуры канальцево-интерстициального аппарата и снижением функциональных показателей [16; 17]. Эти данные согласуются с результатами многоцентровых исследований, где наблюдалось увеличение NGAL и L-FABP с прогрессированием ХБП, подтверждая прямую связь между канальцевым повреждением и потерей функции почек [18].

Положительная корреляция между креатинином, цистатином С и биомаркерами NGAL, KIM-1, L-FABP указывает, что эти маркеры отражают повреждение паренхимы почек на ранних стадиях и изменяются раньше традиционных показателей. Полученные данные показывают, что NGAL, KIM-1 в моче и L-FABP тесно связаны с уменьшением фильтрационной функции, а эндотелин-1 – с гемодинамическими изменениями и эндотелиальной дисфункцией. Сходные результаты были получены в исследованиях у пациентов с диабетической нефропатией, где NGAL и L-FABP прогнозировали прогрессирование болезни задолго до появления клинической протеинурии [16].

Уровни NGAL в плазме и моче повышаются при остром и хроническом повреждении почек и коррелируют с прогрессированием ХБП. Каждое повышение NGAL на 10 нг/мл связано с ростом риска прогрессирования ХБП на 3% [19; 20]. Повышение уровней NGAL у пациентов на диализе подтверждает длительное повреждение проксимальных канальцев и наличие воспалительных процессов [19-21].

Аналогично, увеличение KIM-1 в плазме и моче отражает хроническую гипоксию и интерстициальное воспаление, подтверждая его чувствительность к субклиническому повреждению [20; 22; 23]. Эти механизмы подтверждаются экспериментальными моделями на животных, где индуцированная гипоксия приводила к повышению экспрессии KIM-1 и развитию интерстициального фиброза тубулоинтерстициального воспаления [24]. Высокие уровни KIM-1 связаны со стадиями тяжести ХБП и изменяются при протеинурии и воспалительных заболеваниях почек [5; 25]. В одном исследовании у 53 пациентов с различными формами заболеваний почек уровень KIM-1 в моче был значительно выше, чем у 11 здоровых лиц контрольной группы [20]. Более высокие уровни KIM-1 в плазме связаны с тяжёлым острым повреждением канальцев, тубулоинтерстициальным воспалением и расширением мезангиального пространства после многофакторной корректировки [26; 27]. Полученные данные показывают, что более высокие показатели KIM-1 у пациентов терминальной стадии подтверждают продолжительное повреждение эпителия канальцев и усиление фибротических процессов. Подобные результаты также были получены при наблюдении пациентов с хронической нефропатией, где KIM-1 демонстрировал высокую чувствительность к субклиническим повреждениям канальцев [28].

NGAL и KIM-1 рассматриваются как «ранние маркеры тубулярного повреждения» [29; 30]. Клинические наблюдения показывают, что уровень L-FABP у пациентов с ХБП статистически значимо отражает выраженность тубулоинтерстициального повреждения и напрямую зависит от скорости прогрессирования заболевания. Многоцентровые исследования свидетельствуют, что этот биомаркер превосходит протеинурию по чувствительности в прогнозировании неблагоприятного течения ХБП. Гипоксия канальцев усиливает экспрессию гена L-FABP в почках и увеличивает его экскрецию в мочу из проксимальных канальцев [31]. Результаты клинических исследований подтверждают, что L-FABP является чувствительным маркером раннего канальцевого повреждения и может быть использован для мониторинга эффекта терапевтических вмешательств [12; 32].

Результаты исследования свидетельствуют о том, что уровень L-FABP начинает возрастать уже на консервативной стадии, а в терминальной стадии его повышение становится более выраженным, что подтверждает клиническую и прогностическую значимость данного показателя в качестве раннего предиктивного маркера.

Более высокий уровень эндотелина-1 на терминальной стадии может быть связан с увеличением гемодинамической нагрузки, жёсткостью сосудов и гипертонией. Эндотелиальные клетки являются основным источником ЭТ-1 в нормальных почках, а их взаимодействие с подоцитами играет ключевую роль в повреждении клубочков. ET-1 вызывает высвобождение гепариназы из подоцитов, разрушая эндотелиальный гликокаликс, что способствует протеинурии и почечной недостаточности. Эндотелиальная дисфункция индуцирует апоптоз подоцитов через митохондриальный оксидативный стресс [33]. ET-1 участвует во взаимодействиях между эндотелиальными клетками клубочков и соседними типами клеток [34], что подтверждает его центральную роль в патогенезе ХБП [35]. Сходные наблюдения подтверждаются данными других исследователей, которые отмечали корреляцию ЭТ-1 с тяжестью ХБП и риском сердечно-сосудистых осложнений [36]. Эндотелин-1 показал выраженную корреляцию с тяжестью заболевания и сердечно-сосудистыми осложнениями, что согласуется с данными мировых исследований [34-36].

Сравнение с литературой показывает, что у пациентов с ХБП отмечались выраженные изменения лабораторных и клинических показателей по сравнению с контрольной группой, что соответствует данным мировой литературы. Повышение сывороточного креатинина и цистатина С и снижение СКФ подтверждают нарушение функции почек на всех стадиях заболевания, что согласуется с данными GBD Chronic Kidney Disease Collaboration (2020) [1] и обзорами Webster et al. (2017) [2], Boima et al. (2025) [3]. Цистатин С демонстрировал высокую чувствительность как маркер нарушения фильтрации [6; 7]. Динамика биомаркеров повреждения почек – NGAL, KIM-1, L-FABP и эндотелин-1 – показала выраженное повышение их уровней по мере прогрессирования заболевания, отражая активное повреждение клубочков и канальцев [16; 19; 35]. Корреляционный анализ подтвердил тесную взаимосвязь между традиционными показателями функции почек и биомаркерами повреждения, поддерживая концепцию комплексного мониторинга состояния почек [5; 11]. Положительные корреляции между NGAL, KIM-1, L-FABP и эндотелином-1 демонстрируют параллельное увеличение их уровней при прогрессировании ХБП [8; 31; 37].

Заключение. Результаты исследования показывают, что уровни биомаркеров NGAL, KIM-1, L-FABP и эндотелина-1 при ХБП увеличиваются в зависимости от стадии заболевания: на консервативной стадии их повышение имеет диагностическую ценность, а на терминальной – отражает системное повреждение и тяжесть заболевания. Сильные положительные корреляции между биомаркерами свидетельствуют об их параллельном изменении в процессе патологических процессов. Эти наблюдения подтверждают, что показатели тубулярного повреждения (NGAL, KIM-1, L-FABP) и эндотелиальные маркеры (эндотелин-1) отражают различные патогенетические звенья почечной патологии, а их комплексная оценка повышает информативность диагностики и позволяет более точно характеризовать степень поражения почек у больных с ХБП.