Современная концепция атерогенеза рассматривает каскад перекисного окисления липидов (ПОЛ), как один из повреждающих коронарную артерию (КА) механизмов [1]. В ряде клинических исследований показана взаимосвязь повышения уровня липопероксидов с тяжестью атеросклероза при ишемической болезни сердца вне острого периода [2; 3], даже несмотря на клиническую стабильность и проводимую терапию [4].

Имеются данные о том, что при остром коронарном синдроме (ОКС), особенно с реперфузией миокарда, возрастает количество свободных радикалов крови, тем самым дополнительно повреждая миокард [5]. Кроме того, на фоне активации ПОЛ, по данным некоторых исследований, снижается антиоксидантная защита (АОЗ), что ухудшает процесс восстановления после инфаркта миокарда [6-9]. В работе Uppal N., Uppal V., Uppal P. продемонстрирована обратная корреляционная взаимосвязь между системами ПОЛ и АОЗ  при ОКС [9]. В то же время при стабильной ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с прооксидантами были повышены и уровни антиоксидантов (пероксидазы и супероксиддисмутазы) [4]. Эти данные подчеркивают актуальность изучения особенностей изменений систем ПОЛ-АОЗ при различных вариантах острого коронарного синдрома и поражения КА.

Цель исследования. Оценить профиль показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в зависимости от вида острого коронарного синдрома и наличия стеноза коронарных артерий у мужчин.

Материалы и методы

Исследование проходило на базе кардиологического отделения № 2 ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница» в 2014-2018 гг. Обследовано 98 мужчин с ОКС, средний возраст которых составил 57,7±9,0 лет, в том числе 68 (69,4%) мужчин с диагнозом острый инфаркт миокарда (ИМ) (средний возраст – 58,3±9,6 года) и 30 (40,6%) пациентов – с нестабильной стенокардией (НС) (средний возраст – 56,4±9,0 лет, р=0,188). По данным коронароангиографических данных, у 92 (93,9%) человек диагностированы стенозы КА (из них 42 окклюзии), а 6 (6,1%) мужчин имели интактные коронарные артерии.

Промежуточный диагноз ОКС ставился на основании сочетания типичного болевого синдрома за грудиной и измененных данных электрокардиографии (ЭКГ). Далее производилась дифференцировка на ИМ и НС. ИМ был установлен на основании положительных маркеров некроза миокарда (тропонин I и креатинфосфокиназа фракция МВ (КФК-МВ)), при отрицательных маркерах выставлялась НС [10; 11]. Тропонин I и КФК-МВ определялись на автоматической иммунохемилюминесцентной системе IMMULITE 2000 XPi.

Всем пациентам проведено детальное объективное и лабораторно-инструментальное обследование в соответствии с Приказом МЗ РФ от 15 ноября 2012 г. № 918н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями».

Экстренная коронароангиография (КАГ) была произведена на аппаратах SIEMENS Artis Zee Floor и Toshiba Infinix CF-i/SP посредством правого или левого трансрадиального доступа с помощью контрастного вещества (Ультравист, Оптирей) под местной анестезией 2% лидокаина. За окклюзию принималось сужение КА на 100% [12].

Все пациенты в стационаре получали медикаментозную терапию в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи (антиагреганты, антикоагулянты, антигипертензивные препараты, статины).

Параметры перекисного окисления липидов (ПОЛ) в сыворотке крови определяли по методике Волчегорского И.А. с соавт. (1989) спектрофотометрически с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой [г] и изопропанольной [и] фазах липидного экстракта. Результаты выражали в единицах индексов окисления (е.и.о.) – Е₂₃₂/Е₂₂₀ (относительное содержание диеновых конъюгатов – ДК), Е₂₂₈/Е₂₂₀ (уровень кетодиенов и сопряженных триенов – Кд и СТ), Е₄₀₀/Е₂₂₀ (относительное содержание шиффовых оснований – ШО).

Измерение активности антиоксидантной защиты (АОЗ) в сыворотке крови проводили на спектрофотометре «СФ 104»: пероксидазы – по методу Попова Т. (1971), глутатионредуктазы – по Асатиани В.С. (1969), каталазы – по Королюк и др. (1988), супероксиддисмутазы (СОД) – по Чевари С., Чаба И., Секей Й. (1985).

Дизайн исследования – одномоментное, когортное. Научно-исследовательская работа выполнена в соответствии с Хельсинкской декларацией и одобрена этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЮУГМУ» Минздрава России. От всех обследованных получено информированное согласие на участие в исследовании.

Статистическая обработка проводилась с использованием лицензионного пакета программ SPSS 22,0. Количественные и порядковые данные обработаны с помощью дескриптивной статистики и представлены в виде средней арифметической и её средней ошибки (M±m). Межгрупповые различия оценены по U-критерию Манна-Уитни. Для оценки взаимосвязи показателей проведен непараметрический корреляционный анализ по Спирмену. Для изучения межгрупповых различий по качественным показателям применяли χ² Пирсона. Качественные данные представлены абсолютным количеством больных (n) и их процентными долями (%). Проверка статистических гипотез проводилась при уровне значимости р=0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При анализе каскада ПОЛ в зависимости от вида ОКС установлено, что у лиц с ИМ достоверно выше содержание вторичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе и существенно выше уровень конечных липопероксидов в гептановой фазе (табл. 1).

Таблица 1

Средние показатели продуктов перекисного окисления липидов у мужчин с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией (M±m)

Примечание: Е_232/220 [г] – первичные продукты ПОЛ в гептановой фазе; Е_232/220 [и] - первичные продукты ПОЛ в изопропанольной фазе; Е_278/220 [г] – вторичные продукты ПОЛ в гептановой фазе; Е_278/220 [и] – вторичные продукты ПОЛ в изопропанольной фазе; Е_400/220 [г] – конечные продукты ПОЛ в гептановой фазе; Е_400/220 [и] – конечные продукты ПОЛ в изопропанольной фазе.

При исследовании АОЗ показано, что у мужчин c ИМ активность глутатионредуктазы достоверно ниже, чем при НС (табл. 2). При этом в 110 случаях из 111 у мужчин с ОКС глутатионредуктаза имела сниженное референсное значение.

Таблица 2

Средние показатели антиоксидантной защиты у мужчин с острым коронарным синдромом (M±m)

Анализ структуры коронароангиографических данных установил, что при ИМ чаще встречаются стенозы КА в отличие от НС (табл. 3). Вероятность стеноза КА при ИМ достоверно выше, чем при НС (ОШ=13,4; ДИ 95% [1,5; 122,4].

Таблица 3

Структура коронарографических данных у мужчин с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

При сопоставлении показателей систем ПОЛ и АОЗ установлено, что пероксидаза при НС со стенозами имеет достоверно более низкий уровень, чем при НС с интактными коронарными артериями. В то же время у лиц с ИМ активность глутатионредуктазы ниже, а уровень вторичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе, напротив, выше, чем при НС со стенозами. А также наблюдается более низкий уровень пероксидазы при ИМ со стенозами по сравнению с НС без коронарных стенозов (табл. 4).

Таблица 4

Особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у мужчин с острым коронарным синдромом (М±m)

Примечание: М – среднее арифметическое, m – средняя ошибка среднего арифметического, р_1-2 – уровень достоверности при сравнении групп «НС без стенозов» и «НС со стенозами», р_1-3 – уровень достоверности при сравнении групп «НС без стенозов» и «ИМ со стенозами», р_2-3 – уровень достоверности при сравнении групп «НС со стенозами» и «ИМ со стенозами».

При корреляционном анализе получена прямая связь уровня вторичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе с наличием ИМ и уровнем тропонина I. А также прямая взаимосвязь содержания первичных продуктов липероксидации в гептановой фазе с уровнем КФК-МВ. В то же время установлена обратная корреляция содержания глутатионредуктазы с наличием ИМ, уровнем маркеров некроза миокарда (КФК-МВ, тропонин I) и степенью стеноза КА. И прямая взаимосвязь пероксидазы с тяжестью поражения КА. Эти результаты отражают роль дисбаланса системы ПОЛ-АОЗ в повреждении миокарда при ОКС (табл. 5, 6).

Таблица 5

Взаимосвязь содержания продуктов ПОЛ с клинико-лабораторными характеристиками острого коронарного синдрома у мужчин

Примечание: r_s – коэффициент корреляции Спирмена; р – уровень достоверности.

Таблица 6

Взаимосвязь показателей АОЗ с клинико-лабораторными и коронароангиографическими характеристиками ОКС у мужчин

Примечание: r_s – коэффициент корреляции Спирмена; р – уровень достоверности.

При сниженной активности пероксидазы окклюзии встречаются достоверно чаще, чем при стенозах КА (n=26; 76,5% и n=16; 40%; р=0,002). Шанс окклюзии КА при снижении уровня пероксидазы выше, чем при нормальном ее значении (ОШ=4,9 ДИ 95%; [1,8; 13,4]).

Таким образом, полученные нами данные согласуются с результатами проведенных ранее исследований, продемонстрировавших связь активации ПОЛ и снижения АОЗ с более серьезным прогнозом при ИМ [6-10]. Выявленные в данной работе факты об увеличении вторичных и конечных продуктов ПОЛ наряду со снижением показателей АОЗ при ИМ свидетельствуют о дисбалансе этих двух систем у лиц с ИМ, проявляющемся в недостаточной (относительной и/или абсолютной) выработке факторов АОЗ. Что в свою очередь приводит к более тяжелому повреждению миокарда, о чем свидетельствуют выявленные взаимосвязи с уровнем тропонина I. Тогда как при НС, напротив, наблюдается повышение антиоксидантных ферментов, что приводит к замедлению скорости свободнорадикального окисления и, соответственно, торможению повреждающего действия на миокард. Полученные результаты полностью согласуются с описанными в литературе данными о взаимодействии систем ПОЛ-АОЗ [1].

Выводы

1. Активация перекисного окисления липидов и снижение антиоксидантной защиты (пероксидазы и глутатионредуктазы) у мужчин ассоциируется с тяжестью поражения коронарных артерий и миокарда при остром коронарном синдроме.
2. При инфаркте миокарда в отличие от нестабильной стенокардии наблюдается достоверное повышение вторичных продуктов перекисного окисления липидов и снижение факторов антиоксидантной защиты.
3. Снижение уровня пероксидазы увеличивает шанс развития окклюзии коронарной артерии.