Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Рыбкина О. А. 1

---

1 ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва»

Рецидивы рака нижней губы достаточно резистентны к повторным курсам лучевой терапии, а частота лучевых осложнений значительна, в связи с чем проблема диагностики и лечения рака нижней губы является актуальной. Возможности современной онкологии расширились с внедрением в клиническую практику фотодинамической терапии, основанную на повреждении опухолевых клеток в результате фотохимической реакции. Фотодинамическая терапия была проведена 32 больным с раком нижней губы с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения «Фотосенс». Данный препарат вводился в дозе 0,5 мг/кг массы тела 20 пациентам и в дозе 0,8 мг/кг – 12. Всем больным до введения Фотосенса и в последующем периоде производилась флюоресцентная диагностика. Через 1 месяц после лечения полный эффект наблюдался у 22 (68,7 %) больных, частичный эффект – у 7 (21,9 %) пациентов и у 3 (13,6 %) больных – стабилизация. Через 2 месяца полный эффект был у 22 (68,7 %) больных, частичный – у 8 (25 %) и у 2 (6,2 %) пациентов – стабилизация. Флюоресцентная диагностика обладает достаточной диагностической ценностью и может быть использована при данной локализации опухолевого процесса. Оптимальным является режим проведения терапии при введении Фотосенса в дозе 0,5 мг/кг.

Статья в формате PDF

118 KB

рак нижней губы

флюоресцентная диагностика

фотодинамическая терапия

фотосенсибилизатор «Фотосенс».

1. Вакуловская Е. Г., Стратонников А. А., Таболиновская Т. Д., Кондратьева Т. Т. Фотодинамическая терапия у больных раком слизистой оболочки полости рта, ротоглотки и нижней губы // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Т. 14. – № 2. – С. 13 – 17.

2. Миронов А. Ф. Фотодинамическая терапия рака – новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей / А. Ф. Миронов // Соросовский образовательный журнал. – 2010. − №8. – С. 32 – 40.

3. Петровский В. Ю. Фотодинамическая терапия в многокомпонентных программах лечения злокачественных новообразований / В. Ю. Петровский, В. А. Титова, Е. Ф. Странадко // Российский биотерапевтический журнал. – 2011. – Т. 7. – № 1. – С. 23.

4. Смирнова З. С. Доклиническое изучение эффективности липосомальной лекарственной формы Фотосенса для фотодинамической терапии / З. С. Смирнова, И. Ю. Кубасова, О. А. Макарова, А. П. Полозкова и др. // Российский биотерапевтический журнал. – 2010. – Т. 2. − № 4. – С. 40 – 44.

5. Странадко Е. Ф. Фотодинамическая терапия рака нижней губы: опыт применения в комбинации с традиционными методами профилактики метастазирования / Е. Ф. Странадко, В. А. Титова, М. В. Рябов, В. Ю. Петровский // Лазерная медицина. – 2010. – Т. 10. − № 3. – С. 41–47.

Злокачественная патология нижней губы в настоящее время становится всё более актуальной проблемой клинической и профилактической медицины в связи с реально существующим и прогнозируемым ростом первично регистрируемой заболеваемости [1]. В последние годы обозначилась тенденция роста заболеваемости раком нижней губы как у лиц пожилого и старческого возраста, так и у лиц среднего возраста. Заболеваемость раком нижней губы составляет 3 % от общей заболеваемости злокачественными новообразованиями. В настоящее время имеется тенденция к снижению заболеваемости [3,4]. В развитых странах мира рак полости рта, включая рак нижней губы, занимает восьмое место среди всех онкологических заболеваний. В России заболеваемость раком нижней губы составляет в среднем 3,7 на 100 000 населения среди мужчин и 0,6 на 100 000 среди женщин. Наибольшая заболеваемость выявлена в Чеченской республике (12,5 на 100 000 мужчин и 8,2 на 100 000 женщин) и Республике Алтай (9,7 и 3,1 на 100 000 соответственно). Третью позицию занимает Республика Мордовия с частотой заболеваемости 9,2 на 100 000. В 2009 году в Республике Мордовия выявлено 58 больных раком нижней губы, в 2010 году - 51 человек, в 2011 году - 35 больных, в 2012 году - 33 человека. Летальность от данного заболевания по сведениям на 2008 год составляет 1,5 % [1].

Несмотря на наружную локализацию опухолей нижней губы, а, следовательно, их доступность для осмотра, удельный вес запущенных форм злокачественных новообразований нижней губы остаётся высоким [4,5].

Следует подчеркнуть, что рецидивы рака нижней губы достаточно резистентны к повторным курсам лучевой терапии, а частота лучевых осложнений значительна, в связи с чем является весьма актуальной проблема диагностики и лечения рака нижней губы [3].

В лечении злокачественных эпителиальных опухолей нижней губы применяются множество различных методов: лучевая терапия, лазерная деструкция, электрокоагуляция, криодеструкция, хирургическое лечение, местное применение противоопухолевых препаратов, а также их сочетание в комплексе [4].

Перспективным методом диагностики рака нижней губы, позволяющим определить локализацию и границы распространения опухолевого процесса, является флюоресцентная диагностика (ФД), а достаточно эффективным методом лечения злокачественных новообразований нижней губы является фотодинамическая терапия (ФДТ) [2,5].

Возможности современной онкологии расширились с внедрением в клиническую практику фотодинамической терапии, основанной на повреждении опухолевых клеток в результате фотохимической реакции [4]. Преимуществом фотодинамической терапии является полная ликвидация опухолевого процесса на пораженном участке нижней губы, щадящее отношение к здоровым клеткам, а также достижение хорошего косметического эффекта, чего нельзя достичь, применяя другие методы лечения злокачественных новообразований наружной локализации. Метод ФДТ отличается от традиционной лучевой и лекарственной терапии рака высокой избирательностью поражения опухолевой ткани, отсутствием тяжелых местных и системных осложнений, возможностью повторения лечебной процедуры [1]. Достоинством метода является возможность сочетания в одной процедуре лечения и флюоресцентной диагностики (ФД) опухолевого процесса. Для ликвидации опухолей у большинства больных достаточно 1 - 3 сеансов ФДТ, которые можно проводить в амбулаторных условиях [5].

Метод ФДТ при лечении злокачественных новообразований может проводиться как по радикальной программе, так и с паллиативной целью, имеет избирательный характер, а также органосохраняющий и косметический эффекты, возможность многократного повторения лечебного процесса при отсутствии тяжелых местных и системных осложнений и относительно низкой стоимости [5].

Применение ФДТ является перспективным методом лечения и открывает дополнительные возможности в амбулаторной практике, позволяет значительно сократить сроки лечения и нетрудоспособности. Метод ФДТ является одним из немногих направлений в медицине, где российская наука является конкурентоспособной. В настоящее время данный метод хорошо зарекомендовал себя и доказал свою высокую эффективность [3,4].

Работа была выполнена в лаборатории «Биоспектроскопии, лазерной и фотодинамической терапии» кафедры онкологии Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарева на базе Мордовского республиканского клинического онкологического диспансера.

В скрининге участвовали 84 пациента с диагнозом рецидив рака нижней губы после лучевой терапии, из них 36 соответствовали критериям включения - невключения, добровольное информированное согласие подписали 32 больных. ФДТ была проведена больным раком нижней губы с использованием отечественного фотосенсибилизатора второго поколения «Фотосенс» - композиции натриевой соли сульфированного фталоцианина алюминия. Препарат производится в ФГУП «ГНЦ РФ «НИОПИК» (г. Москва). Для ФД и ФДТ использовался комплекс ДТК - 3М (ЦЕНИ ИОФ имени А. М. Прохорова РАН, г. Москва).

У 15 больных была диагностирована I стадия заболевания, у 12 - II стадия и у 5 - III стадия. Возраст пациентов составил 67,2 ± 5,3 года. У всех пациентов диагноз был верифицирован морфологически. Больные подробно информировались относительно способа введения Фотосенса, профилактических мер по предотвращению побочных реакций, связанных с длительной кожной фототоксичностью препарата (соблюдение светового режима, применение антиоксидантных мазей и растворов), а также действий по регистрации эффективности и переносимости лечения. Согласие больных на проведение ФДТ подтверждалось письменно (информированное согласие).

Перед началом лечения и через 7 - 10 дней после окончания ФДТ больным проводилось комплексное обследование, включающее: консультацию терапевта, клинические и биохимические анализы крови, общий анализ мочи, ЭКГ. При этом 22 больных были взяты на лечение в связи с рецидивом заболевания, остальные пациенты были первичными. Большинство больных с рецидивом рака нижней губы получали ранее близкофокусную рентгенотерапию.

Фотосенсибилизатор «Фотосенс» вводился больным раком нижней губы с использованием элементов рандомизации: в дозе 0,5 мг/кг массы тела 20 пациентам и в дозе 0,8 мг/кг - 12 в виде однократной в/в 30 - минутной инфузии в разведении 1:4 в 0,89 % растворе хлорида натрия. Всем больным до введения Фотосенса и в последующем периоде производилась ФД. Первый сеанс ФДТ проводили через 24 часа после введения препарата, интервал между последующими сеансами - 24 часа. Плотность мощности лазерного излучения составила 150-300 мВт/см², световая доза одного сеанса облучения - 200 - 300 Дж/см². Количество сеансов варьировало от 3 до 5.

В среднем интенсивность флюоресценции в центре опухоли до введения Фотосенса (аутофлюоресценции) составила 14,9 отн. ед., а коэффициент диагностической контрастности (КДК) (отношение коэффициента интенсивности флюоресценции в опухоли к интенсивности флюоресценции в здоровых тканях) - 1,12, в то время как через 24 часа после введения Фотосенса интенсивность флюоресценции в центре опухоли у больных раком нижней губы составила 150,8 отн. ед., КДК - 1,71. С увеличением дозы вводимого препарата (с 0,5 до 0,8 мг/кг) интенсивность флюоресценции возрастала как в опухолевом очаге, так и в здоровой слизистой оболочке, причём в последней в большей степени, поэтому КДК несколько снижался, а вместе с ним и диагностическая ценность метода.

Аллергических реакций на введение Фотосенса у больных не наблюдалось. Коллаптоидных состояний не было. Повышение температуры тела не отмечалось. При изучении ЭКГ в динамике (7 - 10 дней) выраженных изменений отмечено не было. Во время сеансов ФДТ у большинства больных раком нижней губы (22 пациента) был отмечен умеренный болевой синдром. У 10 больных наблюдался выраженный болевой синдром. С целью купирования данного синдрома применялись ненаркотические анальгетики.

Изменений в клиническом и биохимическом анализах крови больных до и после ФДТ не отмечено. У большинства больных в процессе проведения ФДТ наблюдалась отечность слизистой оболочки в зоне облучения. Признаки общей фототоксичности наблюдались у 9 больных раком нижней губы, из которых 5 (41,7 %) больных получали Фотосенс в дозе 0,8 мг/кг и 4 (20 %) пациента - в дозе 0,5 мг/кг.

Результаты лечения больных раком нижней губы оценивали через 1 и 2 месяца после проведения фотодинамической терапии с препаратом «Фотосенс».

Через 1 месяц после проведения ФДТ полный эффект, выражающийся в полной эпителизации опухолевого очага, наблюдался у 22 (68,7 %) больных раком нижней губы. Частичный эффект, выражающийся в уменьшении площади опухолевого очага более чем на 50 %, был отмечен у 7 (21,9 %) пациентов и у 3 (13,6 %) больных зафиксирована стабилизация.

Через 2 месяца полный эффект был подтверждён у 22 (68,7%) больных, частичный - у 8 (25 %) пациентов, и у 2 (6,2 %) больных отмечена стабилизация.

Таким образом, флюоресцентная диагностика рака нижней губы с применением отечественного препарата Фотосенс обладает достаточной диагностической ценностью и может быть использована при данной локализации опухолевого процесса. Анализ ближайших результатов лечения больных раком нижней губы методом ФДТ с препаратом «Фотосенс» (в дозе 0,5 и 0,8 мг/кг) показывает его высокую эффективность. Наиболее оптимальным у больных раком нижней губы является режим проведения терапии при введении Фотосенса в дозе 0,5 мг/кг, поскольку при этом вероятность развития фототоксических реакций уменьшается, а результаты лечения не ухудшаются.

Рецензенты:

Бякин С. П., д-р мед. наук, профессор кафедры госпитальной хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева», г. Саранск.

Власов А. П., д-р мед. наук, профессор, зав.кафедрой факультетской хирургии Медицинского института ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарева», г. Саранск.

Библиографическая ссылка