Цель исследования. Оценить характер изменений уровня оксида азота (NO) и эндотелина-1 (Et-1) в крови у детей, находящихся в I-III СПР, с хроническим гастродуоденитом (ХГД), сочетающимся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), в зависимости от особенностей вегетативной регуляции и фактора Helicobacterpylori-инфицированности.
Материалы и методы исследования
В основную группу (ОГ) исследования вошло 77 детей, страдающих ХГД+ГЭРБ, в возрасте от 8 до 15 лет, находившихся в I-III СПР, определяемой по критериям Tanner J. M. [10]. Верификация диагноза проводилась с использованием эзофагогастродуоденоскопии (эндоскоп Olympus P-20) и выполнением биопсии слизистой оболочки (СО) желудка и пищевода. Диагностика Нelicobacterpylori осуществлялась тремя методами: 1) полимеразной цепной реакцией для детекции ДНК Нelicobacterpylori в биоптатах СО антрального отдела желудка тест-системами «Литех» (Россия); 2) уреазным методом с определением уреазной активности в биоптате СО желудка путем помещения его в жидкую среду, содержащую стандартный RU-Test Нelicobacterpylori (Россия); 3) иммуноферментным анализом сыворотки крови на наличие иммуноглобулинов класса A и суммарных иммуноглобулинов к Helicobacterpylori тест-системами «DRG» (Германия). Функциональное состояние ВНС оценивалось по клиническим признакам, а также методом кардиоинтервалографии [2]. Для оценки клинических проявлений патологии ВОПТ с учетом направленности исходного вегетативного тонуса (ИВТ) и фактора Helicobacterpylori-инфицированности был рассчитан интегральный показатель патологии (ИПП), разработанный Л. К. Андреещевой и С. М. Макеевым [1]. Все пациенты находились в стадии клинико-эндоскопического обострения заболевания. Группу контроля (ГК) составили 28 детей I-II групп здоровья, сопоставимых по возрасту, полу, типу вегетативного статуса и СПР с ОГ. Родители пациентов были ознакомлены с целью и дизайном работы, дали информированное согласие на участие их детей в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати.
Исследование уровня эндотелина-1 в сыворотке крови проводилось методом иммуноферментного анализа наборами фирмы BIOMEDICAGRUPPE (Германия). Уровень оксида азота в сыворотке крови пациентов определяли колориметрическим методом, основанным на ферментативной конверсии нитратов в нитриты нитратредуктазой, которая идет с участием оксидов азота. Определение проводили наборами фирмы R&D (США). Обследование детей осуществлялось в стандартизированных условиях, утром, натощак.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакетов программы StatisticaforWindows (версия 6.1) методами параметрической статистики (критерий Стьюдента) для математического анализа клинической картины (сопоставления ИПП) и методами непараметрической статистики (критерий Манна - Уитни) для анализа изменений эндотелиальных факторов, принимая во внимание, что распределение значений NOи Et-1не соответствовало закону нормального распределения. Данные представлены в виде абсолютных значений (N), %, средней величины (M), ошибки средней (m), медианы (Me), а также 25 и 75 квартиля [25 %-75 %]. Достоверным считали уровень значимости p≤0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
В основной группе исследования преобладали ваготонический и эйтонический типы ИВТ (40,3 %; 39,0 %; 20,7 % соответственно эйтонии, ваготонии и симпатикотонии). Установлено доминирование парасимпатикотонической направленности ИВТ у мальчиков (45,2 %), а у девочек - эйтонии (45,7 %). Симпатикотония определялась реже как у мальчиков, так и у девочек, а также в общей выборке (19,1 %; 22,9 % и 20,7 % соответственно). Расчет ИПП с учетом ИВТ больного не выявил статистически значимых различий между показателями (7,03±0,47; 7,06±0,53; 7,00±0,53 баллов соответственно эйтонии, симпатикотонии, ваготонии) (p>0,05).
Установлено, что у 29 больных (37,7 %) патология ВОПТ ассоциирована с Helicobacterpylori. Причём в этой группе 16 человек (55,2 %) были Helicobacterpylori-положительными серонегативными (1 подгруппа), а 13 детей (45,8 %) - Helicobacterpylori-положительными серопозитивными (2 подгруппа). С учетом данных ИПП клиническая картина у Helicobacterpylori-положительных детей не отличалась от клинических проявлений заболевания у Helicobacterpylori-негативных пациентов (7,21±0,38 и 6,72±0,47 баллов соответственно) (p>0,05).
Проведенное исследование зависимости эндотелиальных факторов от особенностей вегетативной регуляции показало, что у Helicobacterpylori-положительных больных при ваготонии уровень метаболитов оксида азота был значительно ниже, чем у Helicobacterpylori-негативных пациентов и у детей из группы контроля (p=0,05 при сравнении Helicobacterpylori-позитивных и Helicobacterpylori-негативных пациентов; p=0,03 при сравнении Helicobacterpylori-позитивных больных с ГК). Необходимо отметить, что уровень метаболитов NO у Helicobacterpylori-негативных больных не имел существенных отличий от ГК (p>0,05) (табл. 1).
Таблица 1
Уровень оксида азота и эндотелина-1 у Helicobacterpylori-негативных и Helicobacterpylori-положительных больных в зависимости от исходного вегетативного тонуса
|
Эндотелиальные факторы |
Показатели |
Helicobacterpylori-негативные больные (N=48) |
Helicobacterpylori-положительные больные (N=29) |
Контрольная группа (N=28) |
||||||
|
Э (N=19) |
С (N=10) |
В (N=19) |
Э (N=12) |
С (N=6) |
В (N=11) |
Э (N=7) |
С (N=13) |
В (N=8) |
||
|
NO(мкмоль/л) |
Me |
10,28
|
10,28
|
** 10,28
|
9,84
|
10,28
|
*8,44
|
8,96
|
13,58
|
11,58
|
|
[25%-75%] |
6,60-12,12
|
7,70-16,84
|
8,81-14,12
|
8,62-12,12
|
8,81-11,76
|
5,86-11,02
|
7,40-19,56
|
7,40-15,34 |
9,44-16,19
|
|
|
Эндотелин-1 (фмоль/мл) |
Me |
0,28
|
0,43
|
0,36
|
0,23
|
0,38
|
0,36
|
0,43
|
0,32
|
0,45
|
|
[25%-75%] |
0,20-0,48
|
0,36-0,57
|
0,17-0,74
|
0,17-0,39
|
0,26-0,74
|
0,29-0,77
|
0,27-0,50 |
0,25-2,12
|
0,25-0,57 |
|
Примечание: Э - эйтония; С - симпатикотония; В - ваготония; Ме-медиана; [25 %-75 %] - верхний и нижний квартили; p-значимость различия; * - различия статистически значимы при сравнении Helicobacterpylori-позитивных больных с группой контроля при ваготонии, p<0,05; ** - различия статистически значимы при сравнении Helicobacterpylori-позитивных и Helicobacterpylori-негативных больных при ваготонии, p≤0,05.
Следует отметить, что пониженные значения NO у Helicobacterpylori-положительных больных определялись преимущественно у Helicobacterpylori-положительных серопозитивных детей при ваготонии (p=0,027 при сравнении Helicobacterpylori-положительных серопозитивных детей и группы контроля) (табл. 2).
Таблица 2
Уровень оксида азота и эндотелина-1 у Helicobacterpylori-положительных серопозитивных и Helicobacterpylori-положительных серонегативных больных в зависимости от исходного вегетативного тонуса
|
Эндотелиальные факторы |
Показатели |
Helicobacterpylori -серонегативные больные (N=16) (1 подгруппа) |
Helicobacterpylori -серопозитивные больные (N=13) (2 подгруппа) |
Контрольная группа (N=28) |
||||||
|
Э (N=5) |
С (N=4) |
В (N=7) |
Э (N=6) |
С (N=3) |
В (N=4) |
Э (N=7) |
С (N=13) |
В (N=8) |
||
|
NO(мкмоль/л) |
Me |
8,80
|
11,02
|
9,54
|
10,14
|
9,55
|
*6,05
|
8,96
|
13,58
|
11,58
|
|
[25% -75%] |
8,44-10,28
|
9,01-16,75
|
5,68-11,02
|
9,18-12,12
|
8,81-10,28
|
5,86-7,89
|
7,40-19,56
|
7,40-15,34 |
9,44-16,19
|
|
|
Эндотелин-1 (фмоль/мл) |
Me |
0,37
|
0,57
|
0,32
|
0,22
|
0,27
|
0,55
|
0,43
|
0,32
|
0,45
|
|
[25% -75%] |
0,17-0,41
|
0,33-3,65
|
0,21-0,77
|
0,09-0,29
|
0,19-0,35
|
0,46-0,98
|
0,27-0,50 |
0,25-2,12
|
0,25-0,57 |
|
Примечание: Э - эйтония; С - симпатикотония; В - ваготония; N - количество больных; Ме-медиана; [25% - 75%] - верхний и нижний квартили; p-значимость различия; * - различия статистически значимы при сравнении Helicobacterpylori-положительных серопозитивных детей и группы контроля при ваготонии, p≤0,05.
Данные изучения изменений уровня эндотелина-1 в зависимости от типа исходного вегетативного тонуса не выявили статистически значимых различий при сравнении Helicobacterpylori-положительных и Helicobacterpylori-отрицательных больных, а также при сопоставлении с ГК (p>0,05) (табл. 1).
Интересным представляется выявленная тенденция к разнонаправленности соотношений уровней Et-1 у Helicobacterpylori-положительных серонегативных и Helicobacterpylori-положительных серопозитивных пациентов (табл. 2). То есть при доминировании симпатикотонии у детей 2 подгруппы уровень эндотелина-1 имел тенденцию к более низким значениям по сравнению с 1 подгруппой (0,1>p>0,05). Другая тенденция определялась при превалировании парасимпатикотонических воздействий, а именно: у детей 2 подгруппы содержание Et-1 было несколько выше, чем у Helicobacterpylori-положительных серонегативных больных (0,1>p>0,05) (табл. 2).
Таким образом, проведенное исследование доказало, что при хронической воспалительной патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей в период становления пубертата характер изменений уровня эндотелиальных факторов, таких как оксид азота, находится в зависимости не только от наличия фактора Helicobacterpylori-инфицированности, но и от особенностей вегетативной регуляции. Естественно предположить, что хеликобактериоз усугубляет вегетативную дисрегуляцию, столь распространенную в подростковом возрасте и играющую патогенетическую роль в развитии хронической эзофагогастродуоденальной патологии, что способствует прогрессированию заболевания. Данное обстоятельство позволяет рассматривать эрадикационную терапию, направленную на устранение Helicobacterpylori-инфекции, как метод коррекции вегетативной дисрегуляции, что в свою очередь может опосредованно, влияя на нейро-гормональный дисбаланс, приводить к уменьшению проявлений эндотелиальной дисфункции.
Выводы
- Клиническая картина заболевания, оцениваемая с помощью ИПП, не зависела от особенностей вегетативного статуса и наличия фактора Helicobacterpylori-инфицированности.
- Выявлено преобладание парасимпатикотонии у мальчиков и эйтонии - у девочек.
- Установлено, что уровень метаболитов оксида азота и эндотелина-1 в сыворотке крови у Helicobacterpylori-негативных пациентов соответствовал группе контроля.
- Снижения уровня метаболитов NO обнаружены у Helicobacterpylori-положительных пациентов.
- Изменения уровня метаболитов NO у Helicobacterpylori-положительных пациентов связаны с особенностями вегетативной регуляции, а именно: снижение исследуемого показателя определялось у Helicobacterpylori-положительных серопозитивных больных при преобладании парасимпатикотонии.
- Не установлено достоверных различий изменений уровня Et-1 у Helicobacterpylori-положительных пациентов в зависимости от особенностей вегетативной регуляции.
Рецензенты:
Афонин Александр Алексеевич, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.
Кравченко Лариса Вахтанговна, д.м.н., ведущий научный сотрудник отдела педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону.
Библиографическая ссылка
Дудникова Э.В., Панова И.В. ВЛИЯНИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У HELICOBACTER PYLORI-ИНФИЦИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА В ПЕРИОД СТАНОВЛЕНИЯ ПУБЕРТАТА // Современные проблемы науки и образования. – 2013. – № 1. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=8229 (дата обращения: 24.04.2024).