Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА ПРИ СОЧЕТАНИИ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ У ДЕТЕЙ

Нестерова А.В. 1 Нестеров А.С. 1
1 ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет»
Во всем мире отмечается увеличение частоты и распространенности аллергических заболеваний дыхательных путей, особенно аллергического ринита и бронхиальной астмы. Наиболее тревожными являются данные о росте аллергических заболеваний респираторного тракта у детей. Произведено изучение особенностей клинических проявлений аллергического ринита при сочетании с бронхиальной астмой у детей. Диагностику аллергического ринита проводили в соответствии с рекомендациями Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (2000) и ВОЗ (ARIA, 2001) Анализ структуры аллергического ринита по степени тяжести показал преобладание среднетяжелой и тяжелой степени процесса. При изучении сопутствующих аллергическому риниту заболеваний установлено, что поражения ЛОР-органов встречалось 94,8% детей. Установлено, что при сочетании аллергического ринита с атопической бронхиальной астмой отмечались морфологические и функциональные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, более выраженные при круглогодичной форме аллергического ринита.
бронхиальная астма
аллергический ринит
иммунитет
1. Балаболкин И. И. Атопия и аллергические заболевания у детей // Научно-практический журнал «Педиатрия» им. Г. Н. Сперанского. - 2003. - №6. - С.99-102.
2. Блохин Б. М. Ринит, синусит и бронхиальная астма // Российская ринология. - 1999. - №1. - С.33-34.
3. Ильина Н. И. Аллергопатология в разных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: автореф. докт. дисс. ... - М., 1996. - 24 с.
4. Исаев В. М., Чумаков Ф. И. Сезонная аллергия в оториноларингологии // Медицинская сестра. - 2002. - №3. - С.4-6.
5. Коломыцева Т. Н. Клинико-эпидемиологические особенности этиологии и течения аллергических, бронхолегочных и кожных заболеваний при профессиональном контакте с микроорганизмами: автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1995. - 24 с.
6. Ревякина В. А. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей и организация педиатрической аллергологической службы в России // Научно-практический журнал «Педиатрия» им. Г. Н. Сперанского. - 2003. - №4. - С.47-52.
7. Хаитов Р. М., Лусс Л. В., Арипова Т. И., Ильина Н. И. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей по критериям ISAAC // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1998. - №9. - С.58-69.
8. Bachert C., Gevaert P., Holtappels G., Johansson SGO, van Cauwenberge P. Total and specific Ig E in nasal polyps is related to local eosinophilic inflammation // J.Allergy. Clin.Immunol. - 2001; 107. - P.607-614.
9. Bosquet J., van Cayuwerberge P., Kholtaev N. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) // Pocket Guide-WHO. - 2001:23.
Введение

За последние десятилетия во всем мире отмечается увеличение частоты и распространенности аллергических заболеваний дыхательных путей, особенно аллергического ринита (АР) и бронхиальной астмы (БА) [2,7].

Наиболее тревожными являются данные о росте аллергических заболеваний респираторного тракта у детей [6]. Установлено, что в крупных промышленных городах России заболеваемость аллергией среди детей составляет от 10 до 40 % [3,5]. В большом проценте случаев у детей отмечается сочетанные проявления аллергических заболеваний органов дыхания [4]. В последние годы убедительно доказана тесная связь аллергического ринита и бронхиальной астмы. Ряд авторов рассматривает аллергический ринит как начальную стадию развития атопической бронхиальной астмы [8,1]. АР является фактором риска формирования бронхиальной астмы и предшествует ее развитию в 32-64 % случаев и имеется у 80-90 % больных БА. При обследовании детей в возрасте от 13 до 17 лет с АР и БА было показано, что у 59 % явления АР были диагностированы перед началом развития атопической бронхиальной астмы, а у 21 % заболевания верхних и нижних дыхательных путей появились одновременно. Исследования, проведенные в различных медицинских центрах, указывают на то, что дисфункция верхних дыхательных путей является важным фактором в развитии последующих заболеваний нижних дыхательных путей. Этой актуальной проблеме посвящен основанный на принципах доказательной медицины документ ВОЗ «Allergic rhinitis and it's impact on asthma» (ARIA) [9]. Однако если клинико-иммунологические особенности такой нозологической формы как бронхиальная астма достаточно хорошо изучены, то аналогичные сведения, касающиеся аллергических ринитов, а также их ассоциации с другими атопическими заболеваниями у детей носят отрывчатый и часто противоречивый характер.

Цель работы

Исследование клинико-иммунологических особенностей аллергических ринитов при сочетании с атопической бронхиальной астмой у детей.

Материалы и методы

Обследовано 64 ребенка с сочетанием аллергического ринита и атопической бронхиальной астмы в возрасте от 4 до 15 лет. Из них 27 девочек и 37 мальчиков. У 60,9 % детей выявлен круглогодичный аллергический ринит (КАР) и у 39,1 % пациентов - сезонный аллергический ринит (САР). Группой сравнения являлись 30 практически здоровых детей, репрезентативных по полу и возрасту.

Диагностику аллергического ринита проводили в соответствии с рекомендациями Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (2000) и ВОЗ (ARIA, 2001). Всем больным были проведены обязательные исследования: лабораторные (общий анализ крови, цитологическое исследование мазков из полости носа); рентгенологическое (рентгенограмма придаточных пазух носа); аллергологические (сбор аллергологического, пищевого, фармакологического анамнеза; кожные тесты с атопическими аллергенами); консультации специалистов: аллерголога, оториноларинголога, пульмонолога.

Подсчет основных классов лимфоцитов и их субпопуляций (CD3, CD4, CD8,) производили реакцией спонтанного розеткообразования и непрямой мембранной иммунофлюоресценции в модификации на поли-Д-лизине с помощью моноклональных антилимфоцитарных антител.

Функциональную активность лейкоцитов определяли при помощи фагоцитарной реакции полиморфноядерных лейкоцитов; реакции бластной трансформации лимфоцитов (РБТЛ); цитопатогенного действия (ЦПД) лимфоцитов тестом деструкции монослоя аллогенных фибробластов (Федосеева В.Н. и соавт., 1993); аффинность Т-лимфоцитов (Еа-РОК) оценивали методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана по R. Kerman (1976).

Функциональную активность В-лимфоцитов определяли по концентрации циркулирующих иммунных комплексов по Е. И. Соколовой (1998); уровню сывороточных иммуноглобулинов (A, M, G) по G. Mancini et al. (1999); иммуноглобулина Е методом ИФА.

Результаты исследования

При комплексном исследовании детей с сочетанием аллергического ринита и атопической бронхиальной астмы положительный аллергологический анамнез был выявлен у 63,5 % детей с сезонным аллергическим ринитом и у 55,6 % детей с КАР. Семейная отягощенность при САР по линии матери отмечена у 37,5 % больных, отца - у 35%, ближайших родственников - у 27,5 %. При круглогодичном аллергическом рините семейная отягощенность выявлена достоверно чаще по линии матери - 55 %, чем по линии отца или ближайших родственников (26 % и 20 % соответственно).

Анализ структуры аллергического ринита по степени тяжести показал преобладание среднетяжелой и тяжелой степени процесса (65,6 % и 18,8 % соответственно).

Основными симптомами аллергических ринитов являлись - чихание, ринорея, зуд и заложенность носа. У детей с сочетанием ринита и астмы полный симптомокомплекс заболевания был выявлен в 80 % случаев.

При изучении сопутствующих аллергическому риниту заболеваний установлено, что поражения ЛОР-органов, такие как: фарингит, отит, нарушения проходимости слуховых труб, риносинусит, аденоидные вегетации II-III степени имелись у 98,4 % детей. Кроме того, наблюдались аллергические поражения глаз, в виде аллергического конъюнктивита (26,6%), часто сопутствующего сезонному аллергическому риниту, поражения кожи - в виде атопического дерматита (20,3 %) и трахеобронхиального дерева - в виде трахеобронхита (34,4 %). При анализе течения атопической бронхиальной астмы только у 10 детей выявлена легкая форма. У большинства больных аллергическим ринитом (65,6 %) наблюдалась среднетяжелая форма атопической бронхиальной астмы, тяжелое течение диагностировано у 12 больных.

В 25 % случаев симптомы аллергического ринита появлялись вместе с обострением бронхиальной астмы, наиболее часто такое сочетании выявлялось при сезонном аллергическом рините - 62,5 % (10 человек).

С целью изучения иммунного статуса все больные были разделены на 2 группы. В 1 группу входили дети, страдающие САР в сочетании с атопической бронхиальной астмой - 25 человек, во 2 группу - дети с КАР при сочетании с атопической БА - 39 человек (30,9 %).

Сравнительное определение показателей клеточного иммунитета выявило достоверное (р<0,05) снижение CD3-лимфоцитов и их фракций относительно контроля у больных всех групп, однако, лимфоцитопения носила более выраженный характер при сезонном аллергическом рините (табл.1).

Таблица 1 Содержание CD3, CD4, CD8 и CD20 лимфоцитов

Показатели

* 109

САР+БА

n=25

КАР+БА

n=39

Контроль

n=30

CD3

0,95±0,07*

1,04±0,06*

1,48±0,08

CD4

0,69±0,07*

0,68±0,05*

0,92±0,08

CD8

0,25±0,02*

0,35±0,04*

0,57±0,05

CD4/CD8

2,76±0,18*

2,37±0,24

1,68±0,06

CD20

0,30±0,03

0,29±0,05

0,33±0,03

*- достоверное различие с показателем контроля (р<0,05).

Изучение количественного содержания CD20-лимфоцитов не выявило достоверных изменений ни в одной группе обследованных.

С целью изучения функциональной характеристики CD3-лимфоцитов использовали феномен бластной трансформации под влиянием неспецифической стимуляции митогена Кон-А. В 1-ой группе пациентов уровень РБТЛ снизился до 36,9±0,36 % (р<0,05). Это снижение прогрессировало при сочетании круглогодичного аллергического ринита с атопической бронхиальной астмой до 29,6±0,76 % (р<0,05). Следовательно, у всех больных отмечалось статистически достоверное снижение функциональной способности лимфоцитов периферической крови к трансформации в бласты.

В общей характеристике эффекторных реакций клеточного иммунитета особое место занимают лимфоциты, обладающие повреждающим действием в культуре ткани. Установлено, что цитотоксический эффект проявлялся у всех больных. Так, и в 1-ой и 2-ой группах больных цитотоксический индекс лимфоцитов снижался до 0,358±0,036 и 0,252±0,040 соответственно (в контроле 0,912±0,041; р<0,05).

Изучение аффинности Е-рецепторов Т-лимфоцитов показало равномерное снижение всех фракций Еа-РОК (табл.2), однако, статистически достоверным оно было лишь у средне- и высокоаффинных Еа-РОК (р<0,05).

Таблица 2 Показатели аффинности Т-лимфоцитов (·109/л)

Группы

больных

Низкоаффинные

Т1-клетки

Среднеаффинные

Т2-клетки

Высокоаффинные

Т3-клетки

САР+БА

0,328±0,017

0,182±0,016*

0,111±0,018*

КАР+БА

0,315±0,022

0,219±0,024*

0,107±0,026*

Контроль

0,352±0,016

0,301±0,019

0,319±0,015

*- достоверное различие с показателем контроля (р<0,05).

С целью выявления функционального состояния В-системы определяли уровень сывороточных Ig А, Ig М, Ig G, Ig E (табл.3). Исследования показали, что колебания показателей этих иммуноглобулинов были несущественными, только содержание Ig Е у больных всех групп было значительно повышено и достигало максимума у детей с САР в сочетании с бронхиальной астмой.

Таблица 3 Содержание сывороточных иммуноглобулинов A, M, G и E

Показатели уровня иммуноглобулинов  у детей с АР

Иммуноглобулины

А

(г/л)

М

(г/л)

G

(г/л)

Е

(МЕ/мл)

САР+БА

1,56±0,09

1,13±0,11

10,5±0,49

577±32,2*

КАР+БА

1,64±0,07

1,13±0,012

10,5±0,47

519,6±52,4*

Контроль

1,95±0,12

1,12±0,07

10,8±0,99

82,1±8,69

*- достоверное различие с показателем контроля (р<0,05).

Дальнейшие исследования выявили усиленное образование у больных АР циркулирующих иммунных комплексов. В 1 группе показатели концентрации ЦИК составили 187,6±2,3 Ед. (в контроле - 116,0±2,2 р<0,05), во 2 группе - 215,2±6,7 Ед. (р<0,05).

У детей изучали фагоцитарную активность нейтрофилов. Активность фагоцитов выражали через фагоцитарный показатель. Фагоцитарный показатель у 1-ой группы больных (САР+БА) составил 43,6±0,6 %, во второй группе (КАР+БА) - 38,2±1,3 %. В контрольной группе этот показатель равнялся 55,8±2,2 % (р<0,05).

Одним из важных показателей, характеризующих протективную роль системы фагоцитоза, является фагоцитарное число, отражающее способность клеток к захвату возбудителей.

Показатели фагоцитарного числа у больных составили в первой группе (САР+БА) - 4,92±0,97 у.е.; во второй группе (КАР+БА) - 3,90±0,54 (в контроле - 5,31±0,15 у.е.; р>0,05). Следовательно, несмотря на некоторые колебания фагоцитарного числа, различия между группами были статистически не достоверны.

Определение показателей завершенности фагоцитоза (ПЗФ), наоборот, выявило значительное снижение переваривающей функции фагоцитов. Так, у больных первой группы ПЗФ был равен 28,19±0,72 % (в контрольной группе - 39,24±1,23 %; р>0,05), а у детей второй группы снижение этого показателя прогрессировало до 19,76±0,36 %.

Таким образом, изучение фагоцитарной реакции нейтрофилов периферической крови у детей с аллергическими ринитами при сочетании с атопической бронхиальной астмой выявило достоверное снижение значений фагоцитарного показателя во всех исследуемых группах, что свидетельствует о сокращении количества нейтрофилов с функциями фагоцитов. Одновременно, среднее число микробов, поглощенных одним активным нейтрофилом, изменялось незначительно. Однако функция киллинга при этом значительно страдала, показатель завершенности фагоцитоза был достоверно снижен у всех больных.

Выводы

Таким образом, проведенные исследования показали, что клиническими особенностями аллергических ринитов при сочетании с атопической бронхиальной астмой являлись более тяжелое течение обоих заболеваний, большое количество сопутствующих осложнений.

Установлено, что при сочетании аллергического ринита с атопической бронхиальной астмой отмечались морфологические и функциональные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, более выраженные при круглогодичной форме аллергического ринита.

Работа выполнена при поддержке ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг.

Рецензенты:

  • Кан Нина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой последипломного образования и семейной медицины  факультета последипломного медицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г.Ульяновск.
  • Слесарев Сергей Михайлович, доктор биологических наук, профессор кафедры общей биологии и биоэкологи ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», г. Ульяновск.

Библиографическая ссылка

Нестерова А.В., Нестеров А.С. ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА ПРИ СОЧЕТАНИИ С АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ У ДЕТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 5.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=6921 (дата обращения: 19.09.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074