Сетевое издание

Современные проблемы науки и образования

ISSN 2070-7428

"Перечень" ВАК

ИФ РИНЦ = 1,006

• Авторы
• Резюме
• Файлы
• Ключевые слова
• Литература

Клюев Д.А. 1 Муравлева Л.Е. 1 Молотов-Лучанский В.Б. 1 Колесникова Е.А. 1 Демидчик Л.А. 1

---

1 Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда

Проведено определение содержания продуктов катаболизма пуринов в плазме крови больных эссенциальной артериальной гипертензией. Полученные результаты позволили сформировать 2 кластера больных. В плазме крови 18 больных эАГ, объединенных в 1 кластер, содержание продуктов катаболизма пуринов не отличалось от физиологической нормы. В плазме крови 7 больных, объединенных во 2 кластер, отмечена тенденция к уменьшению содержания гуанина, гипоксантина, аденина и мочевой кислоты ниже физиологической нормы. Корреляционный анализ выявил сильные взаимодействия между содержанием продуктов катаболизма пуринов и между индексами, отражающими активность различных ферментативных звеньев этого процесса. При этом не было выявлено корреляций между содержанием катаболитов и активностью ферментов пуринового обмена. Высказано предположение о возможных причинах угнетения катаболизма пуринов.

Статья в формате PDF

95 KB

артериальная гипертензия

катаболизм пуринов

1. Орешников Е.В., Гунин А.Г., Мадянов И.В., Орешникова С.Ф. // Проблемы репродукции. – 2008. – № 6. – С. 74-80.

2. Decreased cGMP level contributes to increased contraction in arteries from hypertensive rats: role of phosphodiesterase 1 / Giachini F.R., Lima V.V., Carneiro F.S., Tostes R.C., Webb R.C. // Hypertension. – 2011. – Vol. 57, Issue: 3. – P. 655-663.

3. Panza J.A. Endotelial dysfunction in essencial hypertension // Clin. Cardiol. – 1997. – Vol. 20, Suppl. 1. – P. 11-26.

4. Riksen N.P. et al. Potential role for adenosine in the pathogenesis of the vascular complications of hyperhomocysteinemia // Cardiovasc Res. – 2003. – 59 (2). – Р. 271-276.

5. Vallon V., Mühlbauer B., Osswald H. Adenosine and Kidney Function // Physiol. Rev. – 2006. – Vol. 86, no. 3. – Р. 901-940.

6. Yegutkin G.G., Samburski S.S., Jalkanen S. Soluble purine-converting enzymes circulate in human blood and regulate extracellular ATP level via counteracting pyrophosphatase and phosphotransfer reactions // The FASEB Journal. – 2003. – 17:1328-1330.

В настоящее время в концепции формирования артериальной гипертензии (АГ) рассматривается ведущая роль эндотелиальной дисфункции [3]. Также установлено, что артериальная гипертензия сопровождается высоким риском кардиоваскулярных последствий при наличии метаболического синдрома, включающего дислипопротеинемию, нарушение толерантности к глюкозе, инсулинорезистентность и гиперурикемию [6]. В этой связи можно предполагать вероятность вовлечения и других интермедиатов катаболизма пуринов в механизм формирования артериальной гипертензии.

Цель исследования: изучение продуктов катаболизма пуринов в плазме крови больных артериальной гипертензией.

Материалы и методы

В качестве объекта исследования использовалась венозная кровь 25 больных с эссенциальной артериальной гипертензией (эАГ) в возрасте от 37 до 60 лет, в том числе 11 мужчин и 14 женщин. В группу больных эАГ вошли те пациенты, у которых были исключены первичные заболевания почек, эндокринной системы, значимые для системной и локальной гемодинамики изменения сосудов брахиоцефального ствола, стенозирующие поражения почечных артерий. АГ у пациентов данной группы наблюдалась в течение многих лет. У 80% из них повышение артериального давления (АД) впервые отмечено в молодом возрасте (от 20 лет), у остальных больных АГ впервые зафиксирована в возрасте от 40 до 46 лет.

Гипертонические кризы отмечались в анамнезе у 15% пациентов на фоне подъемов АД до 140-165 мм рт.ст. (систолическое АД) и/или 90-100 мм рт.ст. (диастолическое АД). У 100% пациентов дебют АГ начинался с повышения систолического АД в среднем до 145±3,2 мм рт.ст. Дальнейшее развитие и прогрессирование АГ у 64% больных данной группы было медленным и постепенным с достижением максимального уровня систолического АД в пределах 159-164±5,4 мм рт.ст. в течение 10-15 лет. У 36% пациентов с эАГ величина систолического АД достигала максимума в 155±6,5 мм рт.ст. за период 3-5 лет. При этом диастолическое АД у пациентов данной группы достигало 100 мм рт.ст. только в период кризов. В остальное время наблюдения (анамнеза болезни) оно сохранялось в пределах 78±8,5 мм рт.ст. Критериями исключения пациентов из группы эАГ были патологические изменения в моче, ультразвуковые признаки микронефролитиаза, атеросклеротические стенозирующие изменения в сосудах почек, брахиоцефального ствола, признаки гиперплазии надпочечников или наличия феохромоцитомы. Не включались в данную группу лица с избыточной массой тела или ожирением. Курящие табак в данной группе составили 31%. При этом процент курящих среди женщин достигал 13, а у мужчин 58,7. Гипертриглицеридемия зафиксирована у 17%. Показатели общего анализа крови на момент нашего исследования были нормальными у всех пациентов.

Контрольную группу составили здоровые лица (n=25) в возрасте от 35 до 58 лет.

Проводилось определение содержания интермедиатов пуринового обмена: гуанина, гипоксантина (ГКс), аденина, ксантина (Кс) и мочевой кислоты (МК) - в плазме крови. Метаболиты пуринового обмена исследовались по методу Е.В. Орешникова и соавторов [1]. Концентрацию продуктов катаболизма пуриновых оснований выражали в единицах экстинкции (ед. экст.), МК - в мкмоль/л. Для определения активности ксантиноксидазы на различных этапах её работы (окисление гипоксантина в ксантин и ксантина в МК) были рассчитаны индексы соотношения концентраций всех трех продуктов данной реакции.

Статистический анализ полученных данных проводился с использованием пакета прикладных программ STATISTICA версия 7.0 с учетом вычислительных методов, рекомендуемых для биологии и медицины. Анализ полученных данных включал расчет средней арифметической вариационного ряда (М) и ее ошибки (m). Достоверность наблюдаемых различий определяли методом парного t-теста с использованием t-коэффициента Стьюдента. Внутри групп был проведен кластерный анализ для определения однородности группы. Для выявления взаимосвязей между изучаемыми показателями и установления силы этих связей рассчитывались коэффициенты парной корреляции Пирсона (r).

Результаты и обсуждение

Результаты исследования содержания интермедиатов пуринового обмена в крови больных эссенциальной АГ представлены в таблице 1. При определении содержания продуктов катаболизма пуриновых оснований в крови больных эАГ не обнаружено существенных отличий от таковых контроля.

Анализ направленности изменения показателей пуринового обмена внутри группы больных эАГ позволил выявить два тренда и на этой основе сформировать два кластера. Результаты представлены в таблице 2.

Из данных таблицы 2 следует, что в плазме крови больных эАГ, объединенных в 1 кластер, интермедиаты пуринового обмена не отличались от физиологической нормы. Отношения Кс/ГКс, МК/Кс и МК/ГКс приближались к верхним пределам физиологической нормы для каждого указанного параметра.

В плазме крови больных, объединенных во 2 кластер, наблюдался иной характер изменения содержания интермедиатов пуринового обмена. В частности, отмечена тенденция к уменьшению содержания гуанина, гипоксантина, аденина и мочевой кислоты относительно нижнего предела физиологической нормы. Уровень ксантина в плазме крови больных этой группы не отличался от такового контроля. Отношения Кс/ГКс, МК/Кс и МК/ГКс были приближены к верхним пределам физиологической нормы для каждого указанного параметра.

Таблица 1 - Содержание интермедиатов пуринового обмена в плазме крови больных эАГ (M+m)

Таблица 2 - Содержание интермедиатов катаболизма пуринов в плазме крови больных эАГ (M+m)

Для определения взаимосвязи изучаемых показателей между собой был проведен парный корреляционный анализ. Результаты представлены в таблице 3.

Анализ результатов, представленных в таблице 3, показал, что у больных эАГ выявляются два кластера взаимозависимых величин показателей катаболизма пуринов. Во-первых, выявлены сильные корреляционные связи между показателями всех интермедиатов пуринового обмена. При этом наиболее сильные связи были обнаружены между величинами, напрямую друг от друга не зависящими (аденин-гуанин, гуанин-гипоксантин). Второй кластер был представлен рассчитанными индексами отношения величин между собой. В данном кластере также выявлялись сильные корреляционные связи с величиной коэффициента Пирсона от 0,76 до 0,97. При этом не омечалось статистически значимых корреляционных связей между содержанием интермедиатов пуринового обмена и индексами, отражающими активность различных звеньев катаболизма пуриновых оснований.

Таблица 3 - Результаты парного корреляционного анализа (r-коэффициенты Пирсона) показателей пуринового обмена больных эАГ с уровнем значимости p<0,05

В наших исследованиях не было зафиксировано увеличения содержания мочевой кислоты в плазме крови больных эАГ выше пределов физиологической нормы. Также требует объяснения снижение содержания гуанина, гипоксантина, аденина в крови больных эАГ, объединенных во второй кластер.

Одной из причин, обуславливающих снижение концентрации аденозина в плазме крови больных, может быть развитие гипергомоцистеинемии [4]. Другой вероятной причиной снижения аденина в плазме крови больных может быть его усиленный захват клетками почек, где аденозин вовлечен в такие процессы, как регуляция высвобождения ренина, транспорт воды и электролитов [5].

Снижение гуанина и его производных может быть обусловлено опосредованным ингибирующим эффектом ангиотензина II, что следует из экспериментальных исследований F.R. Giachini et al. [2].

Следовательно, лишь дифференцированный подход с выделением кластеров внутри группы пациентов с эАГ позволил обнаружить тренд депрессии катаболизма пуриновых оснований. По всей вероятности, это связано с неоднородностью механизмов развития эАГ и неоднозначным вкладом метаболических изменений в прогрессирование артериальной гипертензии. Для проверки данной гипотезы было выполнено исследование этих же параметров в крови больных с вторичной артериальной гипертензией.

Рецензенты

• Азизов И.С., д.м.н., проректор по научной работе РГП «Карагандинский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Республики Казахстан, г. Караганда.
• Джантозина Д.М., д.м.н., профессор кафедры фармацевтических дисциплин Казахстанского университета «Болашак» Министерства здравоохранения Республики Казахстан, г. Караганда.

Библиографическая ссылка