Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

ДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА МАТЕРИ ПРИ ПРОЛОНГАЦИИ НЕДОНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМ РАЗРЫВОМ ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК

Дятлова Л.И. 1 Чеснокова Н.П. 1 Рогожина И.Е. 1 Глухова Т.Н. 1
1 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им.В.И. Разумовского МЗ РФ
Цель исследования - установление закономерностей изменений иммунного статуса матери в динамике пролонгации недоношенной беременности при сроках 28-34 недели. Обследование проведено у 50 женщин с преждевременным разрывом околоплодных мембран при сроках 28-34 недели беременности при использовании выжидательной тактики ведения. Критерии включения в группу наблюдения: преждевременный разрыв околоплодных мембран при сроке гестации 28-34 недели. Критерии исключения: осложнения гестации или виды экстрагенитальной патологии, требующие немедленного родоразрешения в интересах матери и/или плода. Для изучения субпопуляционного состава лимфоцитов крови матери использован метод цитофлуориметрии (аппарат «FACSCalibur» фирмы «BectonDickinson» (США) и реактивы фирмы «BectonDickinson» (США). Определение иммуноглобулинов классов А, М, G в крови производилось с помощью иммуноферментного метода с использованием диагностического набора реагентов ЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск). При выжидательной тактике ведения гестации, осложненной преждевременным разрывом околоплодных мембран, отмечено развитие нейтрофильного лейкоцитоза и моноцитоза, а также изменения соотношений субпопуляций лимфоцитов в виде снижения содержания СD 19+ –В- лимфоцитов и CD16+56+ лимфоцитов, увеличения представительства CD3+8+ –Т-лимфоцитов и уменьшения CD3+4+–Т-лимфоцитов в период завершения гестации. У пациенток с изучаемой патологией выявлено возрастание уровня иммуноглобулинов G и A в крови и снижение продукции IgМ. При выжидательной тактике ведения гестации, осложненной преждевременным разрывом околоплодных мембран в сроки 28-34 недели гестации, рекомендован мониторинг показателей субпопуляционного состава лимфоцитов, а также содержания иммуноглобулинов классов A, M и G.
преждевременный разрыв плодных оболочек
недоношенная беременность
субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови
иммуноглобулины.
1. Айламазян Э.К., Евсюкова И.И. Дискуссионные проблемы преждевременных родов и выхаживания детей с экстремально низкой массой тела // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. № 3.С. 183–189.
2. Акушерство: национальное руководство / Под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 1200 с.
3. Байбарина Е.Н., Сорокина З.Х. Исходы беременности в сроки 22–27 недель в медицинских учреждениях РФ // Вопросы современной педиатрии. 2011. № 1. С. 17–20.
4. Болотских В.М. Факторы риска развития преждевременного излития околоплодных вод // Журнал акушерства и женских болезней. 2011. Т. LX. спецвып. С. 20-21.
5. Михайлов А.В., Дятлова Л.И., Рогожина И.Е., Глухова Т.Н., Панина О.С. Ведение беременности, осложненной преждевременным излитием околоплодных вод при недоношенной беременности // Акуш и гинекол. 2014. №2. С.74-79.
6. Дятлова Л.И., Чеснокова Н.П., Рогожина И.Е., Глухова Т.Н. Закономерности системных метаболических расстройств при дородовом излитии околоплодных вод, их значение как объективных критериев возможности пролонгации беременности при указанной патологии // Лечащий врач. 2015. №1. С.75-78.
7. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: «Триада-Х», 2005. 304 с.

Преждевременные роды представляют собой многогранную медико-социальную проблему. Согласно данным литературы, 10-12% новорожденных рождаются недоношенными, от 1,1% до 1,6% детей - глубоко недоношенными, отсутствует тенденция к снижению частоты преждевременных родов [1,2].

Актуальность проблемы досрочного завершения гестации обусловлена и тем, что у недоношенных детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела высока перинатальная заболеваемость и смертность, а также инвализидация с детства [3,4].

Наиболее частыми причинами преждевременных родов являются урогенитальная инфекция, хронические воспалительные процессы другой локализации; сахарный диабет, патология щитовидной железы, надпочечников, гиперпролактинемия и другие эндокринопатии; аутоиммунные и аллоиммунные нарушения; тромбофилические осложнения; пороки развития матки, генитальный инфантилизм, истмико-цервикальная недостаточность, внутриматочные синехии; осложнения течения беременности –преэклампсия/эклампсия, преждевременная отслойка плаценты, аномалии прикрепления плаценты.

Одним из ведущих патогенетических факторов при указанной патологии гестации является несостоятельность околоплодных мембран и соответственно дородовое излитие околоплодных вод [5-7]. Эфферентные механизмы истончения околоплодных оболочек и их несостоятельность могут формироваться в результате общесоматических расстройств или нарушений акушерского статуса у матери.

В связи с этим остаются актуальными вопросы патогенеза невынашивания беременности, обусловленного преждевременным разрывом околоплодных мембран (ПРОМ), а также патогенетического обоснования оптимальных сроков пролонгации гестации и ее завершения. Преждевременный разрыв околоплодных мембран при недоношенной беременности не является локальным патологическим процессом, а неизбежно сочетается с системными функциональными и метаболическими сдвигами, свойственными синдрому системного воспалительного ответа, закономерно развивающегося при угрожающем прерывании беременности и завершающегося разрывом плодных оболочек в результате их альтеративно-деструктивных изменений.

Тем не менее в литературе отсутствуют систематизированные сведения относительно характера изменений иммунологической реактивности организма беременных при преждевременном разрыве околоплодных мембран при недоношенной беременности.

Цель исследования - установление закономерностей изменений иммунного статуса матери в динамике пролонгации недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом околоплодных мембран, при сроках 28-34 недели на фоне возможного формирования воспалительно-деструктивных изменений в фетоплацентарном комплексе.

Материал и методы исследования

Изучение иммунологической реактивности организма проведено у 50 женщин с преждевременным разрывом околоплодных мембран при сроках 28-34 недели беременности при использовании выжидательной тактики ведения.

Критерии включения в группу наблюдения: преждевременный разрыв околоплодных мембран при сроке гестации 28-34 недели.

Критерии исключения: осложнения гестации или виды экстрагенитальной патологии, требующие немедленного родоразрешения в интересах матери и/или плода (Методическое письмо Минзравсоцразвития РФ от 16.12.2011г. №15-4/10/2-12700 «Преждевременные роды»; клиническое руководство «Преждевременный разрыв плодных оболочек» (Преждевременное излитие вод) ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. ак. В.И. Кулакова», 2013г.; протокол «Преждевременные роды» ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. ак. В. И. Кулакова» МЗ РФ, 2014).

Для изучения субпопуляционного состава лимфоцитов крови матери использован метод цитофлуориметрии (аппарат «FACSCalibur» фирмы «BectonDickinson» (США) и реактивы фирмы «BectonDickinson» (США). Определение иммуноглобулинов классов А, М, G в крови производилось с помощью иммуноферментного метода с использованием диагностического набора реагентов ЗАО "Вектор-Бест" (г. Новосибирск).

Результаты исследования и их обсуждение

При поступлении пациенток в стационар в связи с преждевременным разрывом околоплодных мембран при недоношенной беременности отмечался умеренный нейтрофильный лейкоцитоз, абсолютная и относительная лимфопения, обусловленная особенностями гормонального статуса матери (P<0,05 p1 <0,001).

В указанный промежуток времени содержание в крови CD3+4+– Т-лимфоцитов, также CD3+8+ Т- лимфоцитов и моноцитов не изменялось. В то же время выявлено уменьшение количества натуральных киллеров (рис.1), а также CD19+ – В- лимфоцитов (рис.2).

Рис. 1. Динамика содержания CD 16+56+ (NK-клеток) в периферической крови беременных при недоношенной беременности, осложненной ПРОМ, в процессе пролонгации гестации

Обозначения: 1- показатель при физиологическом течении гестации; 2- показатель до начала пролонгации;

3- на 5-7- сутки пролонгации; 4- показатель в период завершения пролонгации.

p - по отношению к показателям при неосложненной гестации.

В процессе пролонгации недоношенной беременности (на 5-7 сутки наблюдения) не было выявлено существенных отличий содержания субпопуляций Т- лимфоцитов CD3+4+, CD3+8+ от аналогичных показателей у пациенток с неосложненным течением беременности.

Оставался низким уровень в периферической крови беременных уровень натуральных киллеров и CD19+ – В-лимфоцитов (рис.1, 2). На 5-7 день пролонгации гестации содержание в крови моноцитов по отношению к таковым показателям до начала пролонгации гестации (рис 3).

На 10-14 дни наблюдения, непосредственно перед родоразрешением беременных, имело место снижение содержания в крови CD3+4+ – Т-лимфоцитов (p<0,05), возрастание содержания CD3+8+ – Т-лимфоцитов (p<0,05). Содержание CD16+56+ лимфоцитов и CD19+ – В-лимфоцитов оставалось сниженным (рис.1, 2), одновременно при завершении гестации было обнаружено прогрессирующее нарастания уровня моноцитов крови (рис.3).

Рис. 2. Динамика содержания CD 19+ в периферической крови беременных при недоношенной беременности, осложненной ПРОМ, в процессе пролонгации гестации

Обозначения: 1- показатель при физиологическом течении гестации; 2- показатель до начала пролонгации; 3- на 5-7- сутки пролонгации; 4- показатель в период завершения пролонгации. p- по отношению к показателям при неосложненной гестации.

Рис. 3. Динамика содержания CD 16+56+ (NK-клеток) в периферической крови беременных при недоношенной беременности, осложненной ПРОМ, в процессе пролонгации гестации

Обозначения: 1- показатель при физиологическом течении гестации; 2- показатель до начала пролонгации; 3- на 5-7- сутки пролонгации; 4- показатель в период завершения пролонгации. p- по отношению к показателям при неосложненной гестации.

При исследовании содержания иммуноглобулинов классов A, M и G в периферической крови пациенток, недоношенная беременность которых осложнилась ПРОМ, до начала пролонгации гестации имело место возрастание содержания в крови иммуноглобулинов класса G (IgG) и А (IgА) по сравнению с таковыми показателями при физиологическом течении гестации. В то же время уровень иммуноглобулинов класса М (IgМ) был снижен по отношению к показателю нормы (рис.4).

Рис. 4. Динамика содержания IgM в периферической крови беременных
при недоношенной беременности, осложненной ПРОМ, в процессе пролонгации гестации

Обозначения: 1- показатель при физиологическом течении гестации; 2- показатель до начала пролонгации;

3- на 5-7- сутки пролонгации; 4- показатель в период завершения пролонгации.

p- по отношению к показателям при неосложненной гестации.

Возрастание уровней IgG и IgA, обладающих более высоким аффинитетом к антигенам, чем IgМ, свидетельствовало, с одной стороны о дисрегуляции соотношения В- и Т- лимфоцитов, а с другой – о развитии компенсаторных защитно-приспособительных реакций организма, направленных на подавление инфекционного процесса за счет продукции высокоактивных фракций иммуноглобулинов.

В процессе пролонгации гестации (на 5-7 сутки) показатели содержания в крови пациенток IgG и IgA были повышены, а IgМ снижены по сравнению с таковыми показателями при физиологическом течении беременности и не отличались от аналогичных показателей до начала пролонгации гестации (рис.4,5).

Результаты проведенных исследований определения содержания в крови иммуноглобулинов классов G, А, М у беременных с ПРОМ в период завершения гестации позволили обнаружить выраженное снижение уровня IgG по отношению к таковому показателю в период до начала пролонгации гестации.

В то же время содержание к крови пациенток IgМ оставалось сниженным по сравнению с физиологическим показателем нормы в течение всего периода пролонгации гестации, а показатели уровня IgA оставались стабильно высокими на протяжении всех периодов наблюдения (рис.4,5).

Касаясь биологической значимости выявленного нами повышения содержания в крови у беременных с ПРПО антител класса G, следует отметить, что IgG играют важную роль в каскадном развитии иммунного ответа и являются основным иммуноглобулинами сыворотки крови, обеспечивающими высокую эффективность реакций гуморального В-зависимого противоинфекционного иммунитета. В то же время возрастание уровня IgG в крови свидетельствует о формировании воспалительно-деструктивных процессов в системе мать–плацента–плод инфекционно-аллергической природы.

Рис. 5. Динамика содержания IgА в периферической крови беременных при недоношенной беременности, осложненной ПРОМ, в процессе пролонгации гестации

Обозначения: 1- показатель при физиологическом течении гестации; 2- показатель до начала пролонгации;

3- на 5-7- сутки пролонгации; 4- показатель в период завершения пролонгации.

p- по отношению к показателям при неосложненной гестации.

Как известно, IgА обеспечивает противовирусную и антибактериальную защиту слизистых оболочек различных органов и тканей. В связи с чем возрастание содержания в крови пациенток с ПРОМ IgА свидетельствует об активации противоинфекционных механизмов защиты в системе мать–плацента–плод.

Что касается значения выявленного нами снижение уровня IgМ в крови матери, то следует отметить, что они обладают высокой авидностью при низкой аффинности к антигенам – аллергенам различной природы, обеспечивая первую линию противоинфекционной защиты, которая заметно подавляется при недоношенной беременности с ПРПО.

Выводы

Результаты проведенных исследований клеточного состава крови и субпопуляционного состава лимфоцитов свидетельствовали о формировании компенсаторно-приспособительных реакций в период пролонгации недоношенной беременности при ПРОМ за счет развития нейтрофильного лейкоцитоза и моноцитоза, обладающих не только высокой фагоцитарной активностью, но и обеспечивающих продукцию цитокинов - регуляторов межклеточного взаимодействия в лимфо-моноцитарной системе, гормонального баланса, а также процессов гемопоэза, терморегуляции. Наряду с выявленным фактом абсолютной и относительной лимфопении, имеющей место при недоношенной беременности с ПРПО, в динамике пролонгации гестации возникали дисрегуляторные изменения соотношений субпопуляций лимфоцитов в виде снижения содержания СD 19+ –В- лимфоцитов и CD16+56+ лимфоцитов в процессе пролонгации беременности, а также увеличение представительства CD3+8+ –Т-лимфоцитов и уменьшения CD3+4+ – Т-лимфоцитов в период завершения гестации.

Резюмируя полученные нами результаты исследования в целом, следует заключить, что возрастание уровня иммуноглобулинов G и A в крови у пациенток с изучаемой патологией гестации на фоне нейтрофильного лейкоцитоза и моноцитоза, свидетельствуют об усилении антигенной стимуляции иммунной системы, что является одним из патогенетических факторов развития инфекционно-аллергических реакций. В свою очередь, снижение продукции IgМ позволяет предположить о возможном перераспределении синтеза иммуноглобулинов в сторону IgG и IgA, обеспечивающих более эффективную защиту от инфекций.


Библиографическая ссылка

Дятлова Л.И., Чеснокова Н.П., Рогожина И.Е., Глухова Т.Н. ДИНАМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА МАТЕРИ ПРИ ПРОЛОНГАЦИИ НЕДОНОШЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ, ОСЛОЖНЕННОЙ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМ РАЗРЫВОМ ПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 5.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=28041 (дата обращения: 23.04.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252