В настоящее время «ценностная медицина», или здравоохранение, ориентированное на определенный результат, становится важным вектором развития. Одним из основных принципов ценностной медицины является определение прогноза и исходов для каждой группы пациентов со сходными патологическими состояниями [1]. Для оптимизации стратегии ведения актуально выделение пациентов со сходными коморбидными состояниями. Впервые термин «коморбидность» был предложен A.R. Feinstein в 1970 г. В настоящее время коморбидность выделена в качестве самостоятельного клинического направления. С возрастом значительно повышается число больных, страдающих коморбидной патологией. По данным M. Fortin, пожилые пациенты с одновременным наличием нескольких заболеваний составляют более 98% [2]. Сосуществование двух или нескольких нозологий меняет клиническую картину заболеваний, увеличивает тяжесть течения заболеваний, неблагоприятно влияет на прогноз и качество жизни больного [3]. Помимо медицинской составляющей социальная значимость коморбидности также не вызывает сомнений. Социальный груз коморбидности включает увеличение продолжительности госпитализации, рост смертности, снижение качества жизни [4]. Влияние коморбидности на течение заболеваний многогранно, что требует единой лечебно-диагностической концепции в отношении больного с учетом возможных индивидуальных рисков и отдаленного прогноза.
В последние десятилетия в России наиболее распространенными являются болезни сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем [4]. Несмотря на положительные тенденции в последние годы, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и болезней органов дыхания в России сохраняется на высоком уровне [5]. К настоящему времени не вызывают сомнения данные о взаимосвязи этих заболеваний. Сердечно-сосудистая патология (ССП) и хронические бронхолегочные заболевания, в частности хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), имеют общие факторы риска, универсальные механизмы развития и прогрессирования. Генетическая предрасположенность, хроническое воспаление, метаболические нарушения, хроническая инфекция, инволютивные изменения, ятрогении способствуют развитию как ИБС, так и ХОБЛ.
Известно, что ХОБЛ повышает риск развития ССП в 2 раза, при этом распространенность хронической сердечной недостаточности у пациентов с ХОБЛ достигает 21% [6].
Анализ патологоанатомических исследований продемонстрировал высокую распространенность кардиоваскулярной патологии у больных ХОБЛ. Результаты аутопсии 3239 человек выявили выраженный коронарный атеросклероз в 64% случаев [7].
В патогенезе ХОБЛ и ИБС важную роль играет системное воспаление. Повышенная концентрация различных системных маркеров воспаления ассоциирована с развитием атеросклероза и его осложнений. Хроническое системное воспаление при ХОБЛ является также универсальным механизмом развития микроциркуляторных расстройств в жизненно важных органах и тканях. При ХОБЛ наряду с хроническим воспалением нарушения микроциркуляции являются независимым фактором риска развития патологии сердечно-сосудистой системы, в том числе острой [8].
Обострение ХОБЛ запускает каскад системно-воспалительных сдвигов в организме. Со стороны сердечно-сосудистой системы выявлены выраженные изменения структуры миокарда, нарушение его функции [8]. Повышенная частота обострений ХОБЛ (два и более обострений в течение года) увеличивает риск развития острых коронарных событий (в частности, риск инфаркта миокарда увеличивается практически в 5 раз) [8].
Таким образом, помимо того, что сердечно-сосудистые заболевания при ХОБЛ встречаются чаще, чем в популяции, само обострение хронического бронхообструктивного заболевания является мощным триггерным фактором, провоцирующим развитие острой коронарной патологии.
Коморбидность существенно затрудняет дифференциальную диагностику одышки – основного симптома при ХОБЛ и сердечной недостаточности. Несмотря на то что высокий титр мозгового натрийуретического пептида является общепризнанным маркером ХСН, повышение его уровня было обнаружено у пациентов со стихающим обострением ХОБЛ, не имевших сердечно-сосудистых заболеваний [9].
Для лечения ССП и ХОБЛ используется широкий арсенал терапевтических средств и хирургических методов. Несмотря на это, лечение пациентов с ССП и ХОБЛ является серьезной проблемой. Согласно современным рекомендациям лечение каждого заболевания должно проводиться в соответствии с принятыми стандартами. В частности, при ИБС у пациентов с ХОБЛ независимо от тяжести течения рекомендованы селективные β-адреноблокаторы. Нет также данных, свидетельствующих, что терапия ХОБЛ у пациентов с ИБС должна проводиться иначе. Однако применяемые стандартно бронхолитические и кардиальные препараты обладают рядом нежелательных эффектов, создающих потенциальные риски при сочетанной патологии [10].
Одно из наиболее масштабных исследований этой проблемы в мире по объему и длительности наблюдения было проведено в России. В результате были получены данные, свидетельствующие о том, что β-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензин превращающего фермента драматически усугубляют падение легочной функции [11]. Известно также о неблагоприятном влиянии бронходилататоров и глюкокортикоидов, назначаемых при ХОБЛ, на течение сердечно-сосудистой патологии [12]. При ведении коморбидного пациента для кардиолога приоритетным становится лечение ССП; пульмонолог в качестве основного заболевания рассматривает имеющуюся бронхолегочную патологию. В результате лечение коморбидной патологии становится малоэффективным [12]. Несмотря на попытки выработать систему математической оценки прогноза коморбидности [4], ни один из предложенных методов не является общепринятым. Обращает внимание отсутствие клинических рекомендаций по ведению пациентов с коморбидной патологией. В конечном итоге тактику ведения коморбидных пациентов определяет лечащий врач. Результаты современных международных рандомизированных исследований в отношении как сердечно-сосудистой, так и бронхолегочной патологии сложно распространить на повседневную практику, так как в список критериев исключения попадают основные коморбидные заболевания. Формирование стандартов и протоколов ведения таких больных, разработанных медицинскими ассоциациями, также ограничено рамками специализации экспертов. Использование их у коморбидных пациентов в большинстве случаев возложено на лечащего врача.
Реваскуляризация миокарда на протяжении полувека является общепринятым и эффективным методом лечения ИБС [13]. В 1977 г. A. Gruentzig с соавт. впервые в клинической практике выполнили пациенту успешную процедуру транслюминальной баллонной ангиопластики под местной анестезией, положив начало эре коронарной ангиопластики. Первое стентирование коронарной артерии провели J. Puel и соавт. во Франции (Тулуза) в марте 1986 г. [14]. Практически в это же время в Швейцарии U. Sigwart и соавт. выполнили стентирование коронарных артерий у 19 пациентов [15]. С результатов полученного опыта этих исследователей началась эпоха развития интервенционной кардиологии. В последующие десятилетия технологии эндопротезирования коронарных артерий совершенствовались.
В настоящее время доказана эффективность проведения эндоваскулярной реваскуляризации миокарда у больных ИБС с острым коронарным синдромом (ОКС) [16] и в первые двенадцать часов острого инфаркта миокарда (ИМ) [17]. Выявлено преимущество стентирования коронарных артерий у пациентов с ИБС с выраженной систолической дисфункцией миокарда левого желудочка по сравнению с медикаментозной терапией [18].
Во всем мире около половины эндоваскулярных вмешательств проводится больным со стабильной формой ИБС. Однако на сегодняшний день нет единого мнения специалистов в отношении целесообразности интервенционных методов лечения у данной категории пациентов [19].
Исследование ACME было одной из первых попыток провести анализ влияния чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) на отдаленный прогноз у пациентов с хроническими формами ИБС [20]. Были обследованы пациенты с верифицированной ишемией миокарда и/или перенесенным ИМ в анамнезе, имевшие одно- и двухсосудистое поражение коронарных артерий с наличием подходящих для ЧКВ стенозов. Одна часть пациентов получала оптимальную медикаментозную терапию (ОМТ), другой была проведена транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика (ТБКА). Через 6 месяцев наблюдения у пациентов с двухсосудистым поражением выявлена сходная эффективность медикаментозной терапии и ТБКА в отношении снижения частоты приступов стенокардии, повышения толерантности к физической нагрузке и улучшения качества жизни. Спустя 3 года наблюдалось преимущество ТБКА в отношении клинических проявлений стенокардии, что, однако, не влияло на прогноз у этой категории пациентов.
Опубликованы результаты завершенных к настоящему времени исследований COURAGE, BARI 2D, JSAP [21, 22, 23]. Масштабным исследованием отдаленных прогнозов реваскуляризации пациентов со стабильной ИБС является COURAGE [21]. Целью этого исследования было выявить, превосходит ли проведение ЧКВ с интенсивной медикаментозной терапией и изменением образа жизни (ОМТ в сочетании с ЧКВ – 1-я группа пациентов) проведение только ОМТ (2-я группа пациентов) в отношении снижения риска сердечно-сосудистых событий. После 4,5 лет наблюдения были опубликованы 3 статьи. Первая публикация результатов исследования, сделанная в 2007 г., продемонстрировала отсутствие существенных отличий в сравниваемых группах по частоте смертности, развития ИМ или сердечно-сосудистых событий, госпитализации [24]. Спустя 1 год были опубликованы результаты перфузионной сцинтиграфии, проведенной до и после начала лечения в отдельной подгруппе пациентов [25]. У пациентов с проведенным ЧКВ обнаружено статистически достоверное снижение частоты эпизодов ишемии миокарда по сравнению с группой больных, получавших только интенсивную кардиотропную терапию. Качеству жизни больных в рандомизированных группах была посвящена третья работа, опубликованная также в 2008 г. в журнале «New England Journal of Medicine» [26]. Результаты исследования свидетельствовали, что в группе пациентов, подвергшихся ЧКВ, качество жизни было выше за счет уменьшения симптомов заболевания, особенно выраженное в подгруппе тяжелых пациентов. После более длительного наблюдения в течение 12 лет результаты свидетельствовали, что в плане выживаемости у пациентов обеих групп не было преимуществ [27]. Таким образом, у пациентов со стабильной формой ИБС не выявлено отсроченное преимущество ранней инвазивной стратегии. Смертность на долгосрочном этапе в 1-й и 2-й группах оказалась практически идентичной: 25% и 24% [27]. Различия касались качества жизни пациентов.
Коморбидные заболевания, как правило, являются критерием исключения из проводимых клинических исследований. Тем более важным для клинической практики явилось исследование BARI 2D, включавшее пациентов со стабильной формой ИБС, страдающих сахарным диабетом 2-го типа [22]. Как и в вышеприведенных исследованиях, пациенты были разделены с учетом характера проводимого лечения. Одну группу составили пациенты, получавшие ОМТ, в другой группе наряду с ОМТ проводились интервенционные методы восстановления коронарного кровотока. В результате было выявлено, что у пациентов со стабильной формой ИБС и сахарным диабетом 2-го типа проведение ЧКВ наряду с интенсивной медикаментозной терапией не приводит к улучшению отдаленного прогноза.
Еще одно рандомизированное исследование JSAP, касающееся тактики ведения пациентов со стабильной ИБС низкого риска, было проведено в Японии. Одна часть пациентов получала оптимальную кардиотропную терапию, другой наряду с ОМТ было выполнено ЧКВ [23]. Спустя 3 года наблюдения достоверных различий по частоте летальных исходов не было. Однако в группе инвазивного лечения отмечалось достоверное снижение частоты комбинированной конечной точки, включавшей показатели смертности и случаи развития острой коронарной патологии.
В итоге результаты рандомизированных исследований и ряда мета-анализов [28] при стабильной ИБС не продемонстрировали убедительного преимущества инвазивной тактики лечения по сравнению с медикаментозной терапией в отношении общей и сердечно-сосудистой смертности, нефатального ИМ и потребности в экстренной реваскуляризации у этой категории пациентов. Однако в группах пациентов со стабильной ИБС, подвергшихся ЧКВ, исследователи отмечают существенное повышение качества жизни, связанное с уменьшением клинических проявлений заболевания [29]. Распространенность ИБС, оптимизация как медикаментозной терапии, так и хирургических методов лечения требуют дальнейшей оценки их эффективности и безопасности.
Как и во всем мире, в России отмечается прогрессивный рост хирургических методов лечения ИБС. За десятилетний период число выполненных ЧКВ на 1 млн населения выросло более чем в 16 раз [30]. В России уровень коронарных вмешательств при острой коронарной патологии, в отличие от среднеевропейских показателей, ниже на 20% [31]. Именно стабильная стенокардия в нашей стране – одно из наиболее частых показаний для эндоваскулярного лечения [32]. Решение о выборе хирургического лечения при хронической ИБС принимается с учетом суммарного риска осложнений, состояния миокарда и коронарных артерий, а также желания пациента и возможностей лечебного учреждения [30]. Адекватная медикаментозная терапия, эффективная вторичная профилактика ИБС и хирургическое вмешательство должны проходить параллельно [33]. В послеоперационном периоде лекарственная нагрузка на пациентов возрастает [32]. Коморбидность также увеличивает число назначаемых препаратов, что значительно снижает приверженность к лечению, приводит к росту осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, развитию рестенозов коронарных артерий после рентгенохирургических коронарных вмешательств [34, 35].
По мнению кардиологов различных стран, имеющиеся европейские и американские рекомендации по ведению пациентов со стабильной ИБС не могут быть позиционированы как единое руководство к действию врачей. Это обусловлено национальными традициями, особенностями организации здравоохранения, сложившимися отношениями врачей и пациентов, другими факторами [26]. Наконец, при сравнении медикаментозного и катетерного методов лечения при стабильной стенокардии лишь на основании рандомизированных клинических исследований (РКИ) невозможно категорично высказаться в пользу одного из них.
Для пациентов с ИБС с различными клиническими характеристиками и различной сопутствующей патологией отсутствуют данные о преимуществах отдельных методов лечения. Отсутствует достаточная доказательная база с оценкой показателей «польза – риск», «стоимость – эффективность». В основном рекомендации формируются на основе экспертных заключений и имеют уровень доказательности C. Кроме того, в большинстве РКИ зачастую недостаточно «жестких» конечных точек. Обращает внимание отсутствие каких-либо конкретных рекомендаций по ведению больных с коморбидной патологией. В результате тактика лечения коморбидных пациентов после ЧКВ остается проблематичной.
Возможной альтернативой рандомизированных исследований могут быть наблюдательные исследования с включением некорректных для РКИ пациентов с коморбидной патологией. Наиболее перспективным в этом отношении представляется создание регистров для получения и обработки информации в отношении исходов проведенного хирургического лечения у пациентов с хронической ИБС, объединенных по наличию определенной коморбидной патологии, в частности ХОБЛ [36]. Последующая корректная оценка результатов позволит оценить преимущества того или иного способа лечения у пациентов со стабильной ИБС и бронхолегочной патологией, окажет положительное влияние на краткосрочные и долговременные исходы.
Таким образом, современные реалии диктуют необходимость проведения наблюдательных исследований с включением коморбидных пациентов, подвергшихся хирургической реваскуляризации коронарных артерий, с проведением последующей систематизации результатов в целях уточнения особенностей течения, определения оптимальной тактики ведения, разработки принципов вторичной профилактики. Результаты подобных исследований помогут модифицировать течение ИБС и замедлить прогрессию бронхолегочной патологии.
Внедрение принципов медицины, ориентированной на исход заболевания, невозможно в отдельном медицинском учреждении. Однако создание регистров с включением пациентов со сходными коморбидными состояниями, аналогичными потребностями к результатам лечения, уточнение критериев и оценка исходов заболевания могут быть инспирированы в отдельных крупных медицинских центрах. В последующем результаты полученных наблюдений могут быть использованы в масштабах здравоохранения страны.
Библиографическая ссылка
Рябова А.Ю., Козлова И.В., Агапов В.В., Землянская О.В. КОМОРБИДНЫЕ ПАЦИЕНТЫ И РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИЯ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ: НЕРЕШЕННЫЕ ВОПРОСЫ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 5. ;URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27995 (дата обращения: 19.04.2024).