Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

КОРРЕКЦИЯ ИМУНОФАНОМ ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С ИНФЕКЦИЕЙ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ

Насыртдинова А.Д. 1 Моругова Т.В. 1 Алибаева Г.Ф. 2
1 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет»
2 Стерлитамакское ГБУЗ «РБ ГБ № 3»
Представлены данные о влиянии имунофана на динамику про- и противовоспалительных цитокинов у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) с инфекцией мочевых путей (ИМП). В исследование было включено 106 человек, из них 26 – больные СД 2, 30 – больные ИМП, 25 – больные СД 2 с ИМП, 25 - больные СД 2 с ИМП, получавшие иммунокорректор Имунофан (50 мкг 1 раз в сутки, 10 дней), и 35 практически здоровых человек. Больные СД 2 получали сахароснижающую, а пациенты с ИМП - противомикробную терапию. Содержание цитокинов (интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерлейкин-6 (ИЛ-6), фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-α), интерлейкин-1бета (ИЛ-1β)) определяли иммуноферментным методом в день обращения (до начала лечения), а у пациентов СД 2 с ИМП - и через 2, 4 и 8 недель лечения (2, 3 и 4-й визиты). Показано, что у больных СД 2 значительно повышен уровень изученных цитокинов, что свидетельствует о наличии вялотекущего воспалительного процесса. У больных СД 2 с ИМП выявлен высокий уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-1β) и отсутствие их снижения на фоне базисной терапии ИМП. Это подтверждает участие этих цитокинов в иммуновоспалительном процессе у больных СД 2, а также затяжное течение ИМП у этих больных. Применение имунофана значительно уменьшает цитокиновый дисбаланс у больных СД 2 с ИМП: обеспечивает повышение ИЛ-4 и снижение уровня ИЛ6, ФНО-α и ИЛ-1β. Установлено, что к окончанию наблюдения уровни ИЛ-6 и ИЛ-1β снизились в 1,3 раза, а ФНО-α – в 2 раза по сравнению с пациентами с СД 2 с ИМП и СД 2 без ИМП, при этом уровень ФНО-α статистически не отличался от уровня ФНО-α у здоровых людей.
сахарный диабет
имунофан
инфекции мочевых путей
цитокины
1. Дедов И.И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2016. - № 19 (2). - С. 104-112.
2. Кологривова И.В. Влияние глюкозы и инсулина на секрецию цитокинов мононуклеарами периферической крови in vitro / И.В. Кологривова, Т.Е. Суслова, О.А. Кошельская, И.В. Винницкая // Иммунология. - 2013. - № 5. - С. 267-270.
3. Аметов С.А. Как снизить риск развития осложнений у пациентов с СД 2 типа? Выбор терапевтической тактики // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 9. - С. 46-48.
4. Goldberg R.B. Cytokine and cytokine-like inflammation markers, endothelial dysfunction, and imbalanced coagulation in development of diabetes and its complications // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - № 94 (9). - С. 3171–3182.
5. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. – СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.
6. Пчелин И.Ю. Роль системного и локального воспаления в развитии диабетической нефропатии / И.Ю. Пчелин, А.Н. Шишикин, О.А. Лаптева // Нефрология. - 2011. - Т. 15. - № 4. - С. 21-26.
7. Хине Дж.Л. Связь между контролем гликемии и распространенными инфекционными заболеваниями у пациентов с сахарным диабетом типа 2: когортное исследование / Дж.Л. Хине, Де Лусигнан, Д. Бурлейгх // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2016. - № 4 (7). - С. 40-48.
8. Каменева О.А. Антибиотикорезистентность штаммов Escherichia coli, выделенных при внебольничных инфекциях мочевыводящих путей у взрослых / О.А. Каменева, С.Е. Морозова, К.Г. Косякова // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6. - № 3. - С. 35.
9. Grey Zones in the Field of Urinary Tract Infections / T.E. Bjerklund Johansen et al. // European urology focus. - 2016. - № 2. - С. 460-462.
10. Караулов А.В. Молекулярно-биологическое обоснование применения имунофана в клинической практике // Лечащий врач. – 2000. – № 4. – С. 46-47.
11. Урология. Российские клинические рекомендации / ред. Ю.Г. Аляев, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкарь. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 496 с.
12. Гареев Е.М. Основы математико-статистической обработки медико-биологической информации. - Уфа: Изд-во ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет Роздрава», 2009. – 346 с.
13. Бухтиярова И.П. Влияние Ралейкина на липидный обмен в условиях модельного диабета / И.П. Бухтиярова, С.М. Дроговоз, Е.Г. Щекина // Вестник фармации. - 2014. - № 3 (65). - С. 89-94.

Сахарный диабет называют «молчаливой эпидемией 21 века». Глобальный уровень заболеваемости сахарным диабетом среди людей старше 18 лет в мире увеличился с 4,7% в 1980 году до 8,5% в 2014 году, что составило 422 млн человек, при этом на долю больных сахарным диабетом 2-го типа (СД 2 типа) приходится 80–90% больных сахарным диабетом. По данным исследования NATION (сентябрь 2013 г. - февраль 2015 г.), заболеваемость сахарным диабетом в РФ составляет 5,4% [1].

В последнее время показано, что СД 2 типа сопровождается развитием субклинического воспаления, в патогенезе которого важная роль принадлежит дисрегуляции иммунной системы с гиперпродукцией ряда цитокинов, формированием иммуносупрессивного состояния [2]. Это вносит значительный вклад в развитие эндотелиальной дисфункции, микро- и макрососудистых нарушений, что лежит в основе развития диабетической нефропатии, артериальной гипертензии, ретинопатии, нейропатии и др. [3; 4].

Провоспалительные цитокины (интерлейкин-4 (IL-4), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли-альфа (tumor necrosis factor, TNF- α), интерлейкин-1бета (IL-1β)) играют центральную роль в механизмах неспецифической защиты, специфического иммунитета, развитии острого и хронического воспаления [5]. Мониторинг концентрации сывороточных цитокинов в ходе антибактериальной и иммуномодулирующей терапии отражает динамику патологического процесса, позволяет оценить эффективность терапии и может использоваться в качестве прогностического критерия развития заболевания.

С другой стороны, СД 2 типа является одним из факторов риска развития инфекций мочевых путей (ИМП). Среди ИМП наиболее часто у больных СД 2 типа наблюдается поражение верхних мочевых путей с развитием хронического пиелонефрита (ХП), который встречается у этих больных в 4 раза чаще, значительно снижая качество жизни и ухудшая прогноз заболевания [6; 7]. Затяжной характер ИМП у больных СД 2 типа, частое развитие тяжелых осложнений, низкая эффективность проводимой терапии, иммуносупрессивный фон, а также рост антибиотикорезистентных штаммов возбудителей ИМП обосновывают необходимость применения иммуномодуляторов в лечении ИМП у больных СД 2 типа [7-9].

Среди отечественных иммуномодулятров особое внимание привлекает Имунофан - синтетическое производное гормона тимопоэтина (аргинил-a-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин), обладающий иммуномодулирующим, атиоксидантным, мембраностабилизирующим, гепатопротекторным действием. Также Имунофан способен усиливать антитоксическую базисную терапию полиорганной патологии и сопутствующих заболеваний. Особый интерес представляет способность Имунофана оказывать регулирующее влияние на уровень цитокинов, умеренно повышать продукцию альфа- и гамма-интерферона на фоне хронической инфекции, увеличивать фагоцитарную активность нейтрофилов, восстанавливать показатели клеточного и гуморального звена иммунитета [10].

В связи с этим целью исследования явилось установление влияния иммуномодулятора Имунофана на динамику ряда показателей цитокинового статуса у больных СД 2 типа с ИМП.

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 106 человек, из них 26 – больные СД 2 типа, 30 – больные ИМП, 25 – больные СД 2 типа с ИМП, 25 - больные СД 2 типа с ИМП, получавшие иммунокорректор Имунофан. Пациенты были сопоставимы по полу, возрасту, индексу массы тела (ИМТ) (табл. 1). Все пациенты СД 2 типа находились на стандартной сахароснижающей терапии. Длительность СД 2 типа колебалась от 7 до 10 лет. Пациенты с ИМП получали терапию согласно стандартам лечения ИМП [11]. Пациенты группы «СД 2 + ИМП + Имунофан» дополнительно получали иммуномодулятор Имунофан (Иф) в дозе 50 мкг 1 раз в сутки в течение 10 дней («Бионокс» НПП ООО, Россия).

Таблица 1

Характеристика групп пациентов

№ №

Группы

Кол-во

Пол

Возраст (лет)

ИМТ

М

Ж

1.

СД 2

26

12 (46,2%)

14 (53,8%)

60,0 [53,0-62,0]

28,35 [27,40-34,20]

2.

ИМП

30

14 (46,6%)

16 (53,3%)

54,0 [47,0-63,0]

26,65 [23,50-28,50]

3.

СД 2 + ИМП

25

11 (44%)

14 (56%)

56,0 [50,0-62,0]

31,30 [27,70-32,80]

4.

СД 2 + ИМП + Имунофан

25

4 (16%)

21 (84%)

55,0 [52,0-59,0]

30,70 [25,70-34,20]

 

Обследовано также 35 практически здоровых человек (31,5% мужчин и 68,5% женщин, средний возраст составил 43,0 [39,0-50,0] лет с ИМТ 24,80 [22,50-25,80] кг/м2).

Диагноз сахарного диабета, типа и степени тяжести заболевания устанавливался согласно «Алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» (8-й выпуск, 2017 г.) на основании данных анамнеза, клинико-лабораторных исследований (контроль базальной и суточной гликемии и глюкозурии, уровня гликозилированного гемоглобина), результатов осмотров окулиста и невролога.

Критерии включения в исследование: возраст пациентов от 18 лет, предварительно подтвержденный диагноз СД 2 типа средней тяжести, удовлетворительный контроль сахарного диабета (гликемия натощак <7,0 ммоль/л; гликемия постпрандиальная <19,0 ммоль/л; HbA1<7%); верифицированный диагноз ИМП (пиелонефрита), письменное информированное согласие пациента на проведение исследований и соблюдение этических принципов.

У всех больных и здоровых лиц в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли содержание цитокинов IL-4, IL-6, TNF-α, IL-1β (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Иммунологическое исследование проводилось в день обращения пациента (до начала лечения), а у пациентов групп «СД 2 + ИМП» и «СД 2 + ИМП + Иф» - и через 2, 4 и 8 недель лечения (2, 3 и 4-й визиты).

Статистическую обработку проводили с использованием методов вариационной статистики [12], пакета программ Statistica 8.0. Проверку на нормальность распределения данных выполняли с помощью критерия Шапиро-Вилка. Оценку значимости различий проводили, вычисляя медиану и межквартильный интервал. Дисперсионный анализ проводили с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса, для множественных сравнений использован Q-критерий Дана. Критический уровень значимости р для статистических критериев принимали равным 0,05.

Результаты и обсуждение

У больных СД 2 типа было выявлено значительное повышение в сыворотке крови уровня изученных цитокинов (по сравнению с группой здоровых лиц). Так, уровень IL 4 был повышен в 3 раза (p= 0,00006), уровень IL 6 - в 3,8 раза (p= 0,000011), а TNF-α и IL 1β - более чем в 2 раза (p=0,000005 и p≤ 0,00001 соответственно) (табл. 2).

Полученные данные согласуются с результатами других авторов и свидетельствуют о наличии вялотекущего воспалительного процесса у больных СД 2 типа [4; 6; 13].

Таблица 2

Содержание цитокинов (пг/мл) в сыворотке крови у здоровых и больных сахарным диабетом 2 типа

Группы

Показатели

IL 4

IL 6

TNF-α

IL 1β

1.

Здоровые

1,22 [0,82 – 1,32]

0,99 [0,75 – 1,73]

1,68 [1,28 – 2,02]

1,82 [1,51 – 2,26]

2.

СД 2

3,68 [2,76 – 4,13]

p1=0,00006

3,78 [2,86 – 4,29]

p1=0,000011

3,86 [2,76 – 4,86]

p1=0,000005

3,86 [3,13 – 4,85]

p1≤0,00001

Примечание: достоверность отличий: p1 – от здоровых.

В группе пациентов «СД 2 + ИМП» наблюдался значительный цитокиновый дисбаланс (табл. 3). Так, уровень IL 4 в 3,5–4 раза превышал аналогичный показатель в группе здоровых людей и почти в 1,5 раза (1-й и 2-й визиты) - у пациентов групп «СД 2» (p=0,0041 и p=0,00005 соответственно) и «ИМП» (p=0,0048 и p=0,00006 соответственно) (табл. 3). К 3-му и 4-му визиту уровень IL4 снижался, статистически не отличаясь от такового у больных СД 2 типа без ИМП и пациентов с ИМП без СД 2 типа (табл. 3).

Уровень IL 6 у пациентов группы «СД 2 + ИМП» не отличался от такового у больных с СД 2 типа и у пациентов с ИМП без СД 2 типа, превышая аналогичный показатель у здоровых в 4–4,5 раза на все сроки наблюдения (табл. 3).

Содержание TNF-α в крови больных СД 2 типа с ИМП в начале заболевания (1-й визит) превышал аналогичный показатель у здоровых в 1,8 раза (p≤0,00001), а к окончанию наблюдения (4-й визит), несмотря на проводимую терапию, - в 2,4 раза (p≤ 0,00001). При этом уровень TNF-α у больных «СД 2 + ИМП» во все сроки наблюдения не отличался от такового у пациентов с СД 2 типа без ИМП (табл. 3). Следует отметить, что уровень TNF-α у больных СД 2 типа с ИМП к окончанию наблюдения превышал аналогичный показатель у пациентов с ИМП без СД 2 типа в 1,73 раза (p=0,0007), то есть наблюдался рост уровня TNF-α (табл. 3).

Определение IL 1β в крови больных СД 2 типа с ИМП (1-й визит) выявило его более чем двукратное увеличение по сравнению с уровнем здоровых и не отличалось на протяжении всего срока наблюдения от такового у больных СД 2 типа без ИМП (табл. 3). При этом в группе «СД 2 + ИМП» содержание IL 1β на 2, 3 и 4-й визиты было достоверно выше, чем у пациентов, имеющих ИМП без СД 2 типа, в острый период заболевания (p=0,0196, p=0,0048 и p=0,0008 соответственно) (табл. 3).

Таблица 3

Содержание цитокинов (пг/мл) в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2, больных с инфекцией мочевых путей, больных с сахарным диабетом 2 и инфекцией мочевых путей

Группы

Показатели

IL 4

IL 6

TNF-α

IL 1β

         

1. СД 2

3,68 [2,76 – 4,13]

3,78 [2,86 – 4,29]

3,86 [2,76 – 4,86]

3,86 [3,13 – 4,85]

2. ИМП

3,86 [3,46 – 4,17]

p1=1,0000

4,48 [3,41 – 5,24]

p1=0,2810

2,33 [1,55 – 3,53]

p1=0,02211

2,97 [2,71 – 3,83]

p1=0,0814

3. СД 2 + ИМП

1-й визит

4,97 [3,99 – 6,0]

p1=0,0041

p2=0,0048

3,86 [3,49 – 5,13]

p1=1,0000

p2=1,0000

3,08 [2,56 – 5,48]

p1=1,0000

p2=0,0638

3,86 [3,08 – 4,41]

p1=1,0000

p2=0,5643

4. СД 2 + ИМП

2-й визит

5,86 [4,75 – 6,43]

p1=0,00005

p2=0,00006

p3=1,0000

4,53 [3,55 – 4,93]

p1=0,2701

p2=1,0000

p3=1,0000

2,96 [2,39 – 4,52]

p1=1,0000

p2=1,0000

p3=1,0000

3,98 [3,14 – 5,12]

p1=1,0000

p2=0,0196

p3=1,0000

5. СД 2 + ИМП

3-й визит

4,32 [3,14 – 5,55]

p1=1,0000

p2=1,0000

p3=0,7906

p4=0,0552

4,01 [3,15 – 5,14]

p1=1,0000

p2=1,0000

p3=1,0000

p4=1,0000

3,64 [2,74 – 4,85]

p1=1,0000

p2=0,1404

p3=1,0000

p4=1,0000

4,16 [3,34 – 5,06]

p1=1,0000

p2=0,0048

p3=1,0000

p4=1,0000

6. СД 2 + ИМП

4-й визит

4,49[3,93 – 5,10]

p1=0,3448

p2=0,4385

p3=1,0000

p4=0,3085

p5=1,0000

3,93 [3,76 – 4,73]

p1=1,0000

p2=1,0000

p3=1,0000

p4=1,0000

p5=1,0000

4,04 [3,74 – 4,63]

p1=1,0000

p2=0,0007

p3=1,0000

p4=0,3545

p5=1,0000

4,14 [3,54 – 5,12]

p1=1,0000

p2=0,0008

p3=0,8337

p4=1,0000

p5=1,0000

Примечание: достоверность отличий от: p1 – больных СД 2, p2 – больных ИМП, p3 - больных СД 2 + ИМП (1-й визит), p4 - больных СД 2 + ИМП (2-й визит), p5 - больных СД 2 + ИМП (3-й визит).

Полученные данные о высоком уровне провоспалительных цитокинов (IL 6, TNF-α, IL 1β) у больных «СД 2 + ИМП» и отсутствии их снижения на фоне базисной терапии ИМП подтверждают участие этих цитокинов в иммуновоспалительном процессе у больных СД 2 типа, существенно отягощающем течение ИМП, а также затяжное течение ИМП, низкую эффективность проводимой терапии и высокий риск развития осложнений у этих больных.

Включение иммуномодулятора Имунофана в терапию ИМП у больных СД 2 типа обеспечило лучший клинический эффект и уменьшило цитокиновый дисбаланс. Повышение иммунологической реактивности в условиях применения Имунофана проявилось увеличением уровня IL 4 в процессе лечения (2-й, 3-й визиты) ИМП с последующим его снижением (4-й визит) (рис. А). Так, уровень IL 4 у пациентов, получавших Иф, был выше аналогичного показателя у пациентов ИМП без СД 2 типа на 2-й и 3-й визиты – в 1,3 раза (рис. А). Применение Имунофана обеспечивало увеличение уровня IL 4 почти на 40% по сравнению с пациентами СД 2 типа без ИМП до 4-й недели наблюдения (рис. А).

А Б

В Г

Уровень IL 4 (А), IL 6 (Б), TNF-α (В) и IL 1β (Г) (пг/мл) у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с инфекцией мочевых путей и получающих Имунофан

Об эффективности Имунофана в комплексной терапии больных СД 2 типа с ИМП свидетельствует статистически значимое снижение уровня провоспалительного IL 6 к 4-му визиту (по сравнению с 2-м (p≤0,00001) и 3-м визитом (p=0,0041) (рис. Б). В результате к окончанию лечения уровень IL 6 был в 1,3 раза ниже аналогичного уровня у больных «СД 2 +ИМП» и СД 2 типа без ИМП и в 1,5 раза – пациентов с ИМП без СД 2 типа.

Аналогично у пациентов, получавщих Имунофан, отмечено снижение уровня TNF-α к 4-й неделе (3-й визит) почти в 1,3 раза, а к 8-й неделе наблюдения - в 2 раза по сравнению с пациентами с «СД 2 + ИМП» и СД 2 без ИМП (рис. В). Более того, в результате применения Имунофана у больных СД 2 типа с ИМП уровень TNF-α к окончанию сроков наблюдения статистически не отличался от уровня TNF-α у здоровых людей (p=0,1416).

Также наблюдалось более быстрое и значимое снижение уровня провоспалительного цитокина – IL 1β: к 3-му визиту уровень IL 1β был в 1,3 раза, а к 4-му визиту – в 1,4 раза ниже уровня цитокина у пациентов СД 2 типа с ИМП без применения Имунофана. Кроме того, к 8-й неделе наблюдения уровень IL 1β был в 1,3 раза ниже, чем у пациентов с СД 2 типа без ИМП (рис. Г).

Таким образом, у больных СД 2 типа отмечено повышение уровня провоспалительных цитокинов (IL 6, TNF-α и IL 1β), что свидетельствует об участии иммунных механизмов в патогенезе СД 2 типа.

Выявленный высокий уровень провоспалительных цитокинов IL 6, TNF-α и IL 1β у больных СД 2 типа с ИМП во все сроки наблюдения, отсутствие положительной динамики на фоне антимикробной терапии свидетельствуют о наличии хронического воспалительного процесса, недостаточной эффективности проводимой терапии, являются предикторами развития осложнений.

Применение иммуномодулятора Имунофана значительно уменьшает цитокиновый дисбаланс у больных СД 2 типа с ИМП: обеспечивает повышение IL 4 и снижение уровня провоспалительных цитокинов IL 6, TNF-α и IL 1β. Установлено, что к окончанию наблюдения уровни IL 6 и IL 1β снизились в 1,3 раза, а TNF-α – в 2 раза по сравнению с пациентами с СД 2 типа с ИМП и СД 2 типа без ИМП, при этом уровень TNF-α статистически не отличался от уровня TNF-α у здоровых людей. Полученные данные свидетельствуют о повышении эффективности антимикробной терапии ИМП у больных СД 2 типа на фоне применения иммуномодулятора Имунофана. Кроме того, учитывая роль цитокинов IL 6, TNF-α и IL 1β у больных СД 2 типа в развитии эндотелиальной дисфункции, снижение их уровня у больных СД 2 типа с ИМП может косвенно свидетельствовать о снижении/ замедлении риска развития микро- и макрососудистых нарушений.

Учитывая, что провоспалительные цитокины IL 6, TNF-α и IL 1β не только участвуют в процессах иммуногенеза, но и играют важную роль в прогрессировании инсулинорезистентности, глюкозотоксичности, повышают уровень ЛПНП и ЛПОНП, триглицеридов, осуществляют взаимодействие между иммунной и нейроэндокринной системами, влияют на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось, стимулируют продукцию АКТГ, подавляют синтез пролактина, и т.д. [4; 6; 13], полученные данные обосновывают необходимость дальнейшего изучения эффективности применения иммуномодулятора Имунофана у больных СД 2 типа.

Выводы

1. У больных СД 2 типа выявлено повышение уровня провоспалительных цитокинов (IL 6, TNF-α и IL 1β).

2. У больных СД 2 типа с ИМП сохраняется высокий уровень провоспалительных цитокинов на фоне стандартной терапии.

3. Добавление Имунофана к проводимой терапии у больных СД 2 типа с ИМП снижает уровень провоспалительных цитокинов (IL 6, TNF-α и IL 1β) и повышает уровень IL 4.


Библиографическая ссылка

Насыртдинова А.Д., Моругова Т.В., Алибаева Г.Ф. КОРРЕКЦИЯ ИМУНОФАНОМ ЦИТОКИНОВОГО ДИСБАЛАНСА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА С ИНФЕКЦИЕЙ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27634 (дата обращения: 19.04.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252