Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Белякова И.С. 1 Тарасочкина Д.С. 1 Полунина О.С. 1 Воронина Л.П. 1 Полунина Е.А. 1
1 ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России
Воспаление является одним из ведущих механизмов развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе хронической сердечной недостаточности. Исследование и поиск высоко прогностических маркеров воспаления у больных хронической сердечной недостаточностью одна из первостепенных задач современной медицины. В статье приведены данные анализа уровня сывороточных маркеров воспаления (неоптерина, фракталкина, С-реактивного белка). Анализ уровня маркеров воспаления проводился у больных хронической сердечной недостаточностью, разделенных на группы в зависимости от фракции выбросаи в группе контроля (соматически здоровые лица). Сывороточный уровень маркеров воспаления определялся с помощью иммуноферментного анализа. Было выявлено, что значение медианы и интерпроцентильных размахов уровнейсывороточных маркеров воспалениястатистически значимо выше у всех групп больных хронической сердечной недостаточностью по сравнению с группой контроля. В группе больных с низкой фракцией выброса уровнисывороточных маркеров воспаления были статистически значимо выше, чем у больных с сохранной фракцией выброса. Установлено наличие положительной корреляционнойзависимости между уровнем маркеров воспаления и тяжестью клинических проявлений у всех больных хронической сердечной недостаточностью. Полученные результаты свидетельствуют о прогностической роли изученных маркеров воспаления при прогрессировании хронической сердечной недостаточности.
С-реактивный белок
фракталкин
неоптерин
воспаление
хроническая сердечная недостаточность
1. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Журнал Сердечная Недостаточность / В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. – 2017. – Т. 18, № 1. – С. 3-40. DOI: 10.18087/rhfj.2017.1.2346
2. Шварц Ю.Г. Анализ изменений белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца / Ю.Г. Шварц, Н.С. Акимова, Т.В. Мартынович // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 78-82.
3. Михайловская Н.С. Клинико-патогенетическая роль иммуновоспалительной активации и эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с гипотиреозом, по результатам когнитивного моделирования / Н.С. Михайловская, Т.В. Олейник // Запорожский медицинский журнал. – 2017. – Т. 19, № 1(100). – C. 4-8.
4. Kalogeropoulos A. Inflammatory markers and incident heart failure risk in older adults: the Health ABC (Health, Aging, and Body Composition) study / A. Kalogeropoulos, V. Georgiopoulou, B.M. Psaty // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol. 55 (19). - P. 2129-2137.
5. Lecour S. When are pro-inflammatory cytokines SAFE in heart failure? / S. Lecour, R.W. James // Eur. Heart J. - 2011. - № 32 (6). - P. 680–685.
6. Алиева М.Г. Иммуномаркеры при остром коронарном синдроме при поступлении и при исходе в инфаркт миокарда / М.Г. Алиева // Юг России: экология, развитие. - 2017. - № 4. - С.211-218.
7. Дегтярев О.В. Динамика концентрации сывороточного неоптерина и СРБ, в зависимости от степени развития осложнений у больных острым коронарным синдромом/ О.В. Дегтярев // Young Scientist. – 2016. - № 11 (38). – C. 74-77.
8. Цой Л.Г. Цитокины и хроническая сердечная недостаточность/ Л.Г. Цой // Вестник Кыргызско-Российского Славянского университета. – 2017. –Т. 17, № 7. – С. 72-75.
9. Взаимосвязь повышения уровня фракталкина и дисфункции сосудистого эндотелия при хронической сердечной недостаточности / Е.А. Полунина [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 69-74.
10. Кручинкина Е.В. Иммунный ответ при декомпенсации ишемической хронической сердечной недостаточности / Е.В. Кручинкина, В.В. Рябов // Российский кардиологический журнал. – 2018. - № 1. – С. 72-77. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-1-72-77.
11. Фактор некроза опухоли а - маркер системного воспаления у пациентов с сердечной недостаточностью / Е.В. Хазова [и др.] // Практическая медицина. – 2017. - № 2 (103). – С. 24-27.
12. Гипертоническая болезнь и хроническая сердечная недостаточность с сохраненной сократительной способностью левого желудочка: фокус на гендер-специфические особенности провоспалительного статуса / А.В. Барсуков [и др.] // Артериальная гипертензия. – 2017. - № 23 (5). – С. 457-467. DOI: 10.18705/1607-419X-2016-22-5-457-467.
13. Драпкина О.М. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления / О.М. Драпкина, Л.О. Палаткина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2014. - № 3, Т. 10. – С. 317-321.

В настоящее время по данным ведущих эпидемиологических исследований наблюдается неуклонный, ежегодный рост числа больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН), которая является исходом большинства сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на достигнутые результаты совершенствования методов диагностики и лечения ХСН, к сожалению, сохраняется высокий процент инвалидизации и летальности среди больных ХСН. Распространенность ХСН в РФ составляет около 5,6%, что в 7 раз выше, чем в Европе, а уровень смертности колеблется в пределах от 15 до 50% [1, 2].

В независимости от этиологии ХСН у всех больных увеличивается количество медиаторов воспаления, что способствует прогрессированию заболевания.Установлено, что медиаторы воспаления являются пусковым механизмом для ряда патологических изменений: гипертрофия кардиомиоцитов, нарушение функции сосудистого эндотелия, усиление апоптоза, нарушение процессов коллагенообразования и др. [3-7].

Особое значение в последние десятилетие уделяют изучению цитокинов как высокопрогностических маркеров развития и прогрессирования ХСН, а также изучению белков острой фазы воспаления [8]. Установлено, что увеличение уровня цитокинов имеет корреляционную зависимость с клиническими проявлениями и риском развития летального исхода у больных ХСН. Также, определение их уровня имеет прогностическое значение для выявления ремоделирования миокарда, развития кардиофиброза и других патологических процессов, способствующих прогрессированию ХСН [9-13].

При этом патогенез активации, взаимодействия и влияния на формирование патологических изменений в организме данных медиаторов воспаления до сих пор окончательно не определен. Данный факт свидетельствует об актуальности изучения уровня маркеров воспаления у больных ХСН.

Цель: изучить и проанализировать уровень сывороточных маркеров воспаления –неоптерина, фракталкина, С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью (ишемического генеза) в зависимости от фракции выброса.

Материалы и методы: В данное исследование вошли больные с диагнозом хроническая сердечная недостаточность. Все пациенты были разделены на группы в зависимости от фракции выброса (ФВ) (табл. 1) [7-10].

Таблица 1

Характеристика больных ХСН

Показатель

С сохранной ФВ (50% иболее)

n=148 человек

С низкой ФВ (менее 40%)

n=132 человек

Этиология ХСН

Стабильная стенокардия напряжения 2-3 функционального класса, постинфарктный кардиосклероз, фибрилляция предсердий и артериальная гипертония 2-3 степени

Возраст, лет

53 (47; 57)

56 (53; 58)

Пол: муж.-

жен. -

50 чел.

98 чел.

64 чел.

68 чел.

Тест с 6' ходьбой, м

299 (137;532)

259 (78;527)

Баллы по ШОКС

(шкала оценки клинического состояния при ХСН)

7 (2;17)

8 (4;16)

Длительность симптомов ХСН, лет

6 (2; 12)

8 (3; 18)

Курение

26 чел. (17,6%)

34 чел. (25,8%)

Критерии исключения из исследования

Возраст старше 60 лет, индекс массы тела более 30 кг/ м2, перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, любое острое заболевание

Критерии включения

ХСН II-IV функциональный класс с декомпенсацией (одышка или положение ортопное, влажные хрипы, периферические отеки, увеличение пульсации яремных вен, данные на рентгенограмме органов грудной клетки, демонстрирующая признаки застоя по малому кругу кровообращения, содержание в плазме BNP> 150 пг\мл или NT-proBNP> 450 пг\мл)

Примечание: различия между показателями в группах больных, как с сохранной, так и с низкой фракцией выброса, для чистоты анализа сывороточных маркеров воспаления были статистически незначимы.

В качестве группы контроля было обследовано 60 соматически здоровых лиц, среди которых было 38 чел. женского пола и 22 чел. мужского пола, медиана возраста обследуемых составила 51 (45;53) года.

Эхокардиографию (ЭхоКГ) выполняли одним исследователем на ультразвуковом сканере «Vivid 7» (GE DingedUltrasound AS, Норвегия).

Был проанализирован уровень следующих сывороточных маркеров воспаления у больных ХСН:

· Неоптерин (НП), суперсемействохемокинов, цитокин. Определение уровня НП проводилось с помощью иммуноферментного набора для количественного определения НПв плазме крови («Innovation Beyond Limits International», Германия).

· Фракталкин / СХ3СL1 (ФКН), суперсемействохемокинов, цитокин. Определение уровня ФКН в образцах плазмы осуществлялось с помощью иммуноферментного набора для количественного определения в биологических жидкостях («RayBioHumanFractalkine», фирмы «RayBiotech, Inc.», США).

· С-реактивный белок (С-PБ), белок острой фазы воспаления. Определение уровня С-РБ производили с применением диагностического набора «CRP (HS) WideRange HTI» («HighTechnologyInc.», США).

Статистическая обработка полученных данных проводиласьна персональном компьютере с помощью STATISTICA 11.0, (StatSoft, Inc., США). Результаты обработки представлены как Ме[5%-95%](медиана;5-95процентили). Отличия были статистически значимы при значении p<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

По результатам исследования уровней сывороточных маркеров воспаления в зависимости от ФВ, было установлено, что значение Ме и [5%;95%] уровня НП в группе больных с сохранной ФВ были статистически значимо выше, чем в группе контроля (p=0,002) (рис. 1).

Рис. 1. Уровень неоптерина у больных ХСН в зависимости от фракции выброса

В группе больных с низкой ФВ значение Ме и [5%;95%] уровня НП, было статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (p<0,001) и группой больных с сохранной ФВ (p<0,001). При статистической обработке данных обнаружено, что значение 95% в группе больныхс низкой ФВ было статистически незначимо ниже (p=0,072), чем у группы больных с сохранной ФВ.

Полученные результатысвидетельствуют остатистически значимом (p<0,001) увеличении уровня НПу больных с сохранной ФВпо сравнению с группой больных ХСН с низкой ФВ. Это указывает на ассоциацию активации клеточного иммунитета с развитием ХСН, а также отражают роль иммунного воспаления в процессах ремоделирования и снижения сократительной функции миокарда.

Значение Ме и [5%;95%] уровня ФКН в группе больных с сохранной ФВ были статистически значимо выше, чем в группе контроля (p<0,001). В группе больных с низкой ФВ значение Меи [5%;95%] уровня ФКН были статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (p<0,001) и группой больных с сохранной ФВ (p=0,038) (рис.2).

Рис. 2. Уровень фракталкина у больных ХСН в зависимости от фракции выброса

При этом, значение 95% в группе больных с низкой ФВ в 2,5 раза превышало аналогичный показатель в группе больных с сохранной ФВ, что, возможно, и послужило одним из ведущих факторов прогрессирования ХСН.Таким образом, у больных ХСНнаблюдалось статистически значимое увеличение уровня ФКН относительно группы соматически здоровых лиц.Данная тенденция носила более выраженный характер в группе больных с низкой ФВ. Поскольку ФКН является не только провоспалительным, но и хемотаксическим цитокином, увеличение его уровня при ХСН может запускать повреждение миокарда привлеченными лейкоцитами. Этот факт отражает возможность определения уровняФКН не только в качестве высоко прогностического маркера воспалительной активации, но и в качестве терапевтической мишени при разработке лекарственных схем.

Значение Ме и [5%;95%] уровня С-РБ в группе с сохранной ФВ были статистически значимо выше, чем в группе контроля (p<0,001). В группе с низкой ФВ значение Меи [5%;95%] уровня С-РБ были статистически значимо выше по сравнению с группой контроля и группой с сохранной ФВ (p<0,001, p<0,001) (рис.3).

Рис. 3. Уровень С-реактивного белка у больных ХСН в зависимости от фракции выброса

Увеличение уровня классического воспалительного маркера – СРБ – у больных ХСН указывает на роль системной воспалительной активации в развитии ХСН, и позволяет выделить пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, более выраженным в группе больных ХСН с низкой ФВ.

На завершающем этапе исследования мы провели корреляционный анализ между уровнем сывороточных маркеров воспаления и значением ШОКСв исследуемых группах больных ХСН.Было выявленоналичие положительной корреляционнойзависимости между уровнем НП, ФКН и С-РБ и тяжестью клинических проявлений у всех групп больных ХСН, с тенденцией увеличения силы данных связей у больных с низкой ФВ (табл.2).

Таблица 2

Коэффициент корреляции между сывороточными маркерами воспаления и значением ШОКС

Маркервоспаления

Группа с сохранной ФВ

Группа с низкой ФВ

Неоптерин

r=0,50*

r=0,62*

Фракталкин

r=0,46*

r=0,60*

С-РБ

r=0,47*

r=0,56*

Примечание: * p<0,001

Вывод

По результатам анализа уровня неоптерина, фракталкина и С-реактивного белка у больных ХСНбыло выявлено:

  • увеличение значения медианы и интерпроцентильных размахов уровня сывороточных маркеров воспаления (неоптерина, фракталкина и С-реактивного белка)у всех больных ХСН относительно группы контроля;
  • увеличение значения медианы и интерпроцентильных размахов уровня сывороточных маркеров воспаления (неоптерина, фракталкина и С-реактивного белка)носило более выраженный характер у больных ХСН с низкой фракцией выброса;
  • наличие положительнойкорреляционнойзависимости между уровнем маркеров воспаления и тяжестью клинических проявлений у всех больных ХСН. Сила корреляционнойзависимости была более выражена в группе больных ХСН с низкой фракцией выброса

Полученные данные свидетельствуют о возможности использования определения уровня неоптерина, фракталкина и С-реактивного белка в качестве прогностических маркеров развития и прогресс при хронической сердечной недостаточности)ивозможности использования их в качестве терапевтической мишени с учетом фенотипических особенностей больных ХСН.

Исследование выполнено в рамках реализации гранта Президента РФ по государственной поддержке молодых ученых за проект «Персонализированная диагностика и прогнозирование течения сердечно – сосудистых заболеваний» (МК-6200.2018.7).


Библиографическая ссылка

Белякова И.С., Тарасочкина Д.С., Полунина О.С., Воронина Л.П., Полунина Е.А. СЫВОРОТОЧНЫЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27563 (дата обращения: 18.08.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252