Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,682

ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВ ДЕСНЕВОЙ ЖИДКОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ НА ФОНЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ VECTOR-МЕТОДИКИ

Ошноков А.К. 1 Брагин Е.А. 1 Барычева Л.Ю. 1
1 ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации
В последние годы большое внимание уделяется совершенствованию этиопатогенетической терапии воспалительных заболеваний пародонта. Цель исследования: оценка эффективности лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом с применением ультразвуковой системы «Vector» на основании динамики интерлейкинов десневой жидкости. Обследованы 135 человек с хроническим генерализованным пародонтитом: 45 пациентов с пародонтитом легкой степени, 43 – с пародонтитом средней степени, 45 – с пародонтитом тяжелой степени. Установлено, что прогрессирование пародонтита сопровождается увеличением провоспалительных интерлейкинов в десневой жидкости. Определение уровней IL1β, TNFα, IL18, IL10 является информативным неинвазивным методом, позволяющим мониторировать активность воспалительного процесса в тканях пародонта. Применение УЗ-системы «Vector» в комплексной терапии заболевания способствует снижению уровня провоспалительных интерлейкинов в течение 6 месяцев после лечения.
пародонтит
провоспалительные цитокины
патогенетическое значение
мониторинг лечения
1. Зюлькина Л.А., Суворова М.Н., Емелина Г.В., Кузнецова Н.К., Воробьева Е.Е., Кавтаева Г.Г. Современное состояние вопроса использования физиотерапевтических методов в комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22536.
2. Ошноков А.К., Брагин Е.А., Барычева Л.Ю., Хараева З.Ф. Роль провоспалительных цитокинов в развитии хронического пародонтита / // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2014. Т. 9. – № 4 (36). – С. 380–381.
3. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям / Л.М. Цепов, Е.А. Михеева, Н.А. Голева и др. // Пародонтология. – 2010. – Т. 15. № 1. – С. 3–7.
4. Gupta G. Gingival crevicular fluid as a periodontal diagnostic indicator- II: Inflammatory mediators, host-response modifiers and chair side diagnostic aids // J. Med. Life. – 2013. – № 6 (1). – P. 7–13.
5. Crevicular fluid biomarkers and periodontal disease progression / J.S. Kinney, T. Morelli, M. Oh et al. // Journal of Clinical Periodontology. – 2014 – № 2 (41). – P. 113–120.
6. Ozlem O.O. Inflammatory Cytokines and the Pathogenesis of Periodontal Disease Immunome Res. – 2015. – 11:093. doi:10.4172/1745-7580.1000093.

Распространенность воспалительных заболеваний пародонта в России и в мире неуклонно растет, пораженность населения достигает 80% и более, сопровождается потерей зубов и ухудшением течения многих хронических соматических заболеваний, что определяет проблему профилактики и лечения хронического пародонтита как одну из самых значимых медицинских и социальных проблем [1, 3].

В последние десятилетия сформировалась и получила развитие цитокиновая концепция развития хронического генерализованного пародонтита [2, 4, 5, 6]. Активированные пародонтопатогенными микробами, иммунокомпетентные клетки синтезируют широкий спектр провоспалительных медиаторов, способствующих повреждению тканей пародонта, ремоделированию и резорбции кости, определяя сценарий развития заболевания [4, 5, 6].    

В последние годы все большее внимание уделяется совершенствованию терапевтической тактики при воспалительных заболеваниях пародонта [1, 3]. Большое значение имеют современные ультразвуковые и лазерные методы, которые стали неотъемлемой частью комплексного лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом [1].

Цель исследования. Определение эффективности комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита с использованием методики VECTOR на основании динамики определения цитокинов в десневой жидкости.

Материал и методы исследования. В работе использованы данные, полученные при обследовании и лечении 135 человек (70 мужчин и 65 женщин) с хроническим пародонтитом (ХП) в возрасте от 22 до 65 лет. У 45 пациентов диагностировался ХП легкой степени (группа I), у 47 – ХП средней степени (группа II) и у 45 – ХП тяжелой степени (группа III).

Критерии включения: хронический генерализованный пародонтит в стадии обострения, отсутствие профессиональной гигиены перед обследованием.

В исследование не были включены пациенты с тяжелыми соматическими заболеваниями в декомпенсированной стадии, сахарным диабетом, острыми и хроническими инфекциями, аутоиммунными, аллергическими и онкологическими заболеваниями, а также пациенты, злоупотребляющие курением или алкоголем. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц c интактным пародонтом.  

Для оценки состояния тканей пародонта использовали клинические индексы – папиллярно-маргинально-альвеолярный (PMA), пародонтальный индекс Рассела (PI) и индекс кровоточивости зубодесневой борозды (SBI).

Стандартное лечение пациентов с обострением хронического генерализованного пародонтита включало профессиональную гигиену полости рта, а также проведение местной противовоспалительной терапии с использованием 0,02%-ного раствора хлоргексидина и геля «Метрогил Дента». Удаление зубных отложений в основной группе осуществляли с применением ультразвуковой системы «Vector».

Содержание IL1β, TNFα, IL6, IL17, IL18, IL4, IL10 в десневой жидкости (ДЖ) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью коммерческих тест-систем «Вектор-Бест».

Диспансерное наблюдение с мониторингом клинических и иммунологических показателей проводили через 21 день, 3 и 6 месяцев после осуществленного лечения.

Для статистического анализа данных использовали пакет программ «Primer of Biostat 4,0», Attestat 10.5.1.». Количественные значения с распределением, отличным от нормального, представляли в виде медианы и интерквантильного (25 и 75 процентили) размаха (Me (Q1-Q)). Для оценки межгрупповых различий применяли однофакторный дисперсионный анализ, критерии Ньюмена—Кейлса, Данна. Достоверными считали различия при p < 0,05. Корреляционный анализ проводили с вычислением коэффициентов линейной корреляции Спирмэна. Для оценки риска развития хронического пародонтита вычисляли отношение шансов с определением 95% доверительного интервала, строили кривые Каплана—Майера с оценкой достоверности различий с помощью логрангового критерия с поправкой Йетса.

Результаты исследования и их обсуждение. При определении содержания интерлейкинов в десневой жидкости до лечения выявлено увеличение показателей провоспалительных цитокинов – ИЛ1β, TFNά, ИЛ6, ИЛ17, ИЛ18 у больных всех клинических групп, зависящее от тяжести заболевания (табл. 1).

Таблица 1

Содержание цитокинов в десневой жидкости у пациентов с хроническим пародонтитом

Показатель

Контрольная

группа (n=30)

Группа I

(n=45)

Группа II (n=47)

Группа III

(n=43)

P

IL1β, пг/мл

18,0 (15,0-20,9)

27,6 (23,9-31,3)*

42,9 (37,0-48,7)*

59,9 (53,7-66,0)*

pI-II<0,05

pI-III<0,05

pII-III<0,05

TFNά, пг/мл

34,3 (29,4–39,1)

42,9 (38,8–47,1)*

54,2 (48,9–59,6)*

64,3 (56,2–72,5)*

pI-II<0,05

pI-III<0,05

pII-III<0,05

IL6, пг/мл

2,49 (1,78–3,19)

 

4,22 (3,25–5,19)*

5,41 (4,67–6,11)*

7,57 (6,04–9,15)*

pI-II<0,05

pI-III<0,05

pII-III<0,05

IL17, пг/мл

9,55 (7,36–11,7)

 

14,9 (13,4–16,4)*

24,3 (20,3–28,3)*

33,6 (28,7–38,7)*

pI-II<0,05

pI-III<0,05

pII-III<0,05

IL18, пг/мл

1,40 (1,04–1,76)

 

2,11 (1,72–2,45)

3,95 (3,40–4,50)*

7,24 (6,38–8,11)*

pI-II<0,05

pI-III<0,05

pII-III<0,05

IL4, пг/мл

11,6 (9,26–13,9)

5,47 (4,67–6,27)*

5,73 (4,77–6,69)*

15,0 (13,5–16,5)*

pI-III<0,05

pII-III<0,05

IL10, пг/мл

10,2 (8,40–11,7)

5,03 (4,45–5,62)*

6,58 (5,69–7,47)*

13,4 (12,1–14,7)*

pI-II<0,05

pI-III<0,05

pII-III<0,05

  • — p < 0,05 – по сравнению с контрольной группой, pI-II, pI-III, pII-III – достоверность межгрупповых различий (критерий Ньюмена—Кейлса, критерий Данна), n – число пациентов

 

При определении IL4 и IL10 в ДЖ у пациентов с пародонтитом легкой и средней степени тяжести отмечалось уменьшение показателей по сравнению с контрольной группой. При этом содержание противовоспалительных интерлейкинов при тяжелой форме заболевания достоверно возрастало, p < 0,05.

По данным корреляционного анализа установлена положительная связь средней силы между IL1β, IL18, IL10 и папиллярно-маргинально-альвеолярным индексом (PMA), пародонтальным индексом Russel (PI) и индексом кровоточивости Mühlemann (SBI), низкая связь между IL6, IL17, IL4 и PMA, PI, SBI. Установлена сильная положительная связь между TNFα и PMA, PI, SBI.    

При вычислении отношения шансов не выявлено достоверных различий для IL6, IL17 и IL4 по сравнению с контролем. Установлена высокая предсказательная ценность показателей IL1β, TNFά, IL18, IL10 для верификации воспалительного процесса в пародонте (табл. 2).    

Таблица 2

Вероятность воспалительного процесса в пародонте в зависимости от цитокинового статуса десневой жидкости 

Показатель

Отношение шансов (95% ДИ)

IL1β   > 2,5 пг/мл

13,8 (p < 0,0001)   25пг/мл

TNFα > 38 пг/мл

3,69 (p < 0,01)  38 пг/мл

IL18  > 3,1 пг/мл

15,2 (p < 0,0001) 3,1 пг/мл

IL10  > 9,7 пг/мл

3,95 (p < 0,0001) 3,95 пг/мл

 

Учитывая установленные причинно-значимые взаимосвязи, для мониторинга эффективности терапии на 2-м этапе исследования в ДЖ определяли показатели IL1β, TNFά, IL18, IL10 в сроки – 21 день, 3 и 6 месяцев после окончания терапии.

Показатели IL1β на фоне лечения уменьшались у больных всех клинических групп. При хроническом пародонтите легкой степени содержание IL1β в десневой жидкости не отличалось от контрольных значений в течение 3 месяцев; у пациентов, получавших базисную терапию в сочетании с методикой «Vector», – в течение полугода (табл. 3).

Таблица 3

Показатели IL1β у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне различных схем лечения 

Группа обследованных

n

Базисная терапия

N

Базисная терапия в комплексе с

Vector-методикой

Хронический

пародонтит легкой степени

до лечения

45

27,6 (23,0–31,3)*

45

27,6 (23,0–31,3)*

через 21 день

20

20,5 (17,1–23,9)/**

25

21,0 (17,4–24,7)/**

через 3 месяца

20

19,1 (15,5–22,5)/**

25

16,4 (14,4–18,4)/**

через 6 месяцев

20

28,2 (19,4–36,9)*

25

18,3 (14,7–21,9)/**/

Хронический

пародонтит средней степени 

до лечения

47

42,9 (37,0–48,7)*

47

42,9 (37,0–48,7)*

через 21 день

20

26,6 (23,4–29,7)*/**

27

22,5 (18,6–26,4)/**

через 3 месяца

20

28,5 (26,3–31,7)*/**

27

17,1 (14,1–20,1)/**/

через 6 месяцев

20

40,8 (35,5–45,9)*/**

27

18,5 (15,9–20,3)/**/

Хронический

пародонтит тяжелой степени

до лечения

43

59,9 (53,7–66,0)*

43

59,9 (53,7–66,0)*/**

через 21 день

20

42,7 (35,2–50,1)*/**

23

44,8 (37,7–51,9)*/**

через 3 месяца

20

27,3 (23,0–31,5)*/**

23

26,6 (22,3–30,9)/**

через 6 месяцев

20

57,4 (51,8–62,9)*

23

30,2 (25,4–34,9)*/**/

Здоровые (n=30)                                     18,0 (15,0–20,9)

* – p < 0,05 – по сравнению с контрольной группой, ** – p<0,05 – по сравнению с показателями до лечения, – по сравнению с группой сравнения  (критерий Ньюмена—Кейлса, критерий Данна)

У больных с хроническим пародонтитом средней степени тяжести на фоне базисной терапии содержание IL1β имело тенденцию к снижению, однако не достигало контрольных значений. В группе с использованием Vector-методики нормальные показатели определялись в течение всего периода диспансерного наблюдения.

При хроническом пародонтите тяжелой степени у больных, получавших только базисное лечение, концентрация IL1β отчетливо снижалась только через 3 месяца после лечения. Однако полной нормализации показателей не произошло. У пациентов, пролеченных с использованием методики «Vector», снижение содержания IL1β регистрировалось как через 3, так и через 6 месяцев.

При определении TNFα у пациентов с легкой степенью пародонтита результаты лечения на фоне базисной терапии и комплексного лечения с использованием методики «Vector» оказались практически одинаковыми с нормализацией показателей в течение полугода (табл. 4).

Таблица 4

Показатели TNFα у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне различных схем лечения

Группа обследованных

n

Базисная терапия

N

Базисная терапия в комплексе с

Vector-методикой

Хронический

пародонтит легкой степени

до лечения

45

42,9 (38,8–47,1)*

45

42,9 (38,8–47,1)*

через 21 день

20

32,6 (28,9–36,2)/**

25

28,1 (24,8–21,4)/**

через 3 месяца

20

33,3 (32,3–38,3)/**

25

27,9 (24,7–31,1)/**

через 6 месяцев

20

35,3 (32,3–38,3)/**

25

34,5 (27,9–41,5)/**

Хронический

пародонтит средней степени 

до лечения

47

54,2 (48,9–59,6)*

47

54,2 (48,9–59,6)*

через 21 день

20

43,9 (39,7–48,2)*/**

27

40,7 (34,6–46,7)/**

через 3 месяца

20

37,8 (34,8–39,8)/**

27

34,2 (30,9–37,4)/**

через 6 месяцев

20

42,8 (39,8–45,8)/**

27

39,9 (37,6–42,3)/**

Хронический

пародонтит тяжелой степени

до лечения

43

64,3 (56,2–72,5)*

43

64,3 (56,2–72,5)*

через 21 день

20

54,5 (46,9–62,0)*/**

23

53,2 (45,3–61,1)*/**

через 3 месяца

20

40,1 (35,9–44,3)*/**

23

37,9 (33,2–42,6)/**

через 6 месяцев

20

49,1 (44,9–53,3)*/**

23

45,2 (41,5–49,6)/**

Здоровые (n=30) 34,3 (29,4–39,1)

* – p < 0,05 – по сравнению с контрольной группой, ** – p < 0,05 – по сравнению с показателями до лечения, (критерий Ньюмена—Кейлса, критерий Данна)

У пациентов с пародонтитом средней степени тяжести, получавших только базисную терапию, показатели нормализовались лишь через 3 месяца после лечения. У пациентов, получавших лечение с использованием методики «Vector», содержание TNFα достигало контрольных значений уже к 21-му дню после лечения и не отличалось от показателей у здоровых людей на протяжении всего периода наблюдения.  

При хроническом пародонтите тяжелой степени нормальные уровни TNFα в условиях применения Vector-методики регистрировались через 3 и 6 месяцев после окончания лечения. На фоне базисной терапии нормализации показателей не произошло.  

Показатели IL18 при легкой степени тяжести пародонтита у пациентов обеих групп приближались к контрольным значениям. Однако в группе с применением Vector-методики достоверные отличия от здоровых людей определялись через 21 день, 3 и 6 месяцев, тогда как в группе сравнения – только через 21 день и 3 месяца. На протяжении всего периода наблюдения в опытной группе регистрировалась положительная динамика по сравнению с показателями до лечения (табл. 5).  

Таблица 5

Показатели IL18 у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне различных схем лечения 

Группа обследованных

n

Базисная терапия

N

Базисная терапия в комплексе с

Vector-методикой

Хронический

пародонтит легкой степени

до лечения

45

2,10 (1,72–2,45)*

45

2,1 (1,72–2,45)*

через 21 день

20

1,61 (1,30–1,92)

25

1,26 (1,12–1,40)/**

через 3 месяца

20

1,89 (1,58–2,20)

25

1,45 (1,28–1,62)/**

через 6 месяцев

20

2,15 (1,81–2,48)*

25

1,75 (1,60–1,90)/**/

Хронический

пародонтит средней степени 

до лечения

47

3,95 (3,40–4,50)*

47

3,95 (3,40–4,50)*

через 21 день

20

2,16 (1,79–2,52)/**

27

2,16 (1,88–2,44)/**

через 3 месяца

20

2,21 (1,93–2,49)/**

27

2,17 (1,91–2,13)/**

через 6 месяцев

20

3,40 (2,61–4,19)*

27

2,22 (2,02–2,42)*/**/

Хронический

пародонтит тяжелой степени

до лечения

43

7,24 (6,38–8,41)*

43

7,24 (6,38–8,41)*

через 21 день

20

3,76 (3,09–4,42)*/**

23

2,34 (2,00–2,67)*/**

через 3 месяца

20

4,24 (3,87–5,80) /**

23

2,23 (1,92–2,53)/**

через 6 месяцев

20

5,35 (4,55–6,14)*/**

23

2,44 (2,21–2,68)/**/

Здоровые (n=30) 1,4 (1,04–1,76)

 

Снижение содержания IL18 у пациентов с хроническим пародонтитом средней степени тяжести на фоне базисной терапии сохранялось в течение 3 месяцев, у пациентов основной группы – на протяжении полугода.

При хроническом пародонтите тяжелой степени у больных, получавших только базисную терапию, показатели IL18 достигали контрольных значений только через 3 месяца после лечения. У пациентов с базисной терапией в сочетании с методикой Vector уровни IL18 нормализовались через 3 и 6 месяцев диспансерного наблюдения.  

При определении противовоспалительного IL10 у пациентов с легкой и средней степенью тяжести пародонтита определялось некоторое увеличение показателей. В группе с хроническим пародонтитом средней степени тяжести, получавшей только базисную терапию, содержание IL10 достигало нормальных значений только через 3 месяца после лечения. В группе с использованием Vector-методики показатели, близкие к контрольным значениям, сохранялись как через 3, так и через 6 месяцев после его окончания (табл. 6).

Таблица 6

Показатели IL10 у пациентов с хроническим пародонтитом на фоне различных схем лечения 

Группа обследованных

n

Базисная терапия

n

Базисная терапия в комплексе с

Vector-методикой

Хронический

пародонтит легкой степени

до лечения

45

5,03 (4,45–5,62)*

45

5,03 (4,45–5,62)*

через 21 день

20

6,68 (5,76–7,59)*/**

25

6,68 (5,57–7,78)*/**

через 3 месяца

20

6,44 (5,65–7,23)*

25

6,94 (6,17–7,71)*/**

через 6 месяцев

20

7,19 (6,15–8,22)*/**

25

6,70 (6,0–7,41)*/**

Хронический

пародонтит средней степени 

до лечения

47

6,51 (5,69–7,47)*

47

6,51 (5,69–7,47)*

через 21 день

20

6,54 (5,82–7,24)*/**

27

6,26 (5,55–6,99)*

через 3 месяца

20

5,60 (4,95–6,24)/**

27

7,63 (6,80–8,46)

через 6 месяцев

20

6,57 (5,70–7,43)*

27

8,18 (7,20–9,17)/**

Хронический

пародонтит тяжелой степени

до лечения

43

13,4 (12,1–14,7)

43

13,4 (12,1–14,7)

через 21 день

20

8,70 (7,50–9,90)

23

10,1 (19,1–11,2)

через 3 месяца

20

6,58 (5,96–7,20)*/**

23

10,2 (9,0–11,4)/

через 6 месяцев

20

6,40 (5,76–7,04)*/**

23

8,71 (7,28–10,2)/

Здоровые (n=30) 10,2 (8,4–11,7)

* – p < 0,05 – по сравнению с контрольной группой, ** – p < 0,05 – по сравнению с показателями до лечения, – по сравнению с базисной терапией  (критерий Ньюмена—Кейлса, критерий Данна)

При хроническом пародонтите тяжелой степени показатели IL10 оказались более высокими, что, вероятно, связано с преобладанием функции Т-хелперов 1-го типа. При этом в опытной группе нормализация показателей сохранялась более длительно – в течение полугода.    

Выводы:

  1. Хронический пародонтит сопровождается увеличением провоспалительных цитокинов (IL1β, TNFα, IL6, IL17, IL18) в десневой жидкости, зависящим от степени тяжести воспалительно-деструктивных процессов в пародонте. Синтез противовоспалительных цитокинов (IL4, IL10) при пародонтите легкой и средней степени тяжести уменьшается, при пародонтите тяжелой степени – увеличивается, что свидетельствует о Тh1-поляризации иммунного ответа на начальных этапах воспаления и увеличении функции Тh2 при прогрессировании процесса.
  2. У пациентов с хроническим пародонтитом легкой и средней степени тяжести на фоне терапии с использованием методики «Vector» отмечается снижение IL1β, TNFα и IL18 и увеличение IL10 с нормализацией показателей в течение 6 месяцев после лечения. У пациентов, получавших только базисную терапию, нормальный уровень показателей регистрируется в более короткие сроки – в течение 3 месяцев.
  3. При хроническом пародонтите тяжелой степени показатели провоспалительных цитокинов на фоне комплексного лечения с использованием методики «Vector» нормализуются через 3 и 6 месяцев после лечения. При использовании только базисной терапии нормализации показателей не происходит.

Библиографическая ссылка

Ошноков А.К., Брагин Е.А., Барычева Л.Ю. ДИНАМИКА ЦИТОКИНОВ ДЕСНЕВОЙ ЖИДКОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ПАРОДОНТИТОМ НА ФОНЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ VECTOR-МЕТОДИКИ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25655 (дата обращения: 21.11.2018).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252