Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ДИЗРЕГУЛЯЦИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ЦИСТАДЕНОМАМИ ЯИЧНИКОВ

Лысенко М.А. 1, 2 Дубинина В.Г. 1 Носенко Е.Н. 1
1 Одесский национальный медицинский университет
2 Университетская клиника "Центр восстановительной и реконструктивной медицины" Одесского национального медицинского университета
Целью работы стало изучение уровней некоторых оксидантов и антиоксидантов у пациенток с эпителиальными цистаденомами неэдометриоидного происхождения. Обследовано 40 пациенток с фолликулярными кистами яичников, 60 – с серозными цистаденомами, 60 – с муцинозными цистаденомами, а также 30 пациенток контрольной группы. Изучено содержание таких оксидантов, как диеновые конъюгаты ненасыщенных жирных кислот в плазме крови, малоновый диальдегид в эритроцитах крови и перекисный гемолиз эритроцитов. При оценке состояния антиоксидантной системы исследована общая антиокислительная активность плазмы крови, активность ферментов супероксиддисмутазы и каталазы. Авторами сделан вывод о том, что доброкачественные эпителиальные цистаденомы неэндометриоидного происхождения развиваются на фоне окислительной дизрегуляции, накопления продуктов свободнорадикального окисления и снижения активности ферментных антиоксидантов и резервов общей антиокислительной активности крови.
доброкачественные кистозные эпителиальные опухоли яичников
свободнорадикальное окисление
антиоксидантная защита
оксиданты
антиоксиданты
окислительная дизрегуляция
1. Изменения репродуктивной системы и их коррекция у женщин с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников [Текст]: монография / В. И. Кулаков, Р. Г. Гатаулина, Г. Т. Сухих. – М.: Триада-Х, 2005. – 256 с.
2. Носенко Е. Н. Доброкачественные кистозные образования яичников: эпидемиология, патогенез, диагностика и восстановление репродуктивного здоровья [Текст]: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.01.01 / Национальная медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика МЗ Украины. – Киев, 2008. – 40 с.
3. Biswas S. K. Does the Interdependence between Oxidative Stress and Inflammation Explain the Antioxidant Paradox? [Текст] / S. K. Biswas // Oxid Med Cell Longev. – 2016; 2016: 5698931. doi: 10.1155/2016/5698931.
4. Brown J. Mucinous Tumors of the Ovary: Current Thoughts on Diagnosis and Management [Текст] / J. Brown, M. Frumovitz // Curr. Oncol. Rep. – 2014. – Vol. 16, nо. 6. – P.389. doi: 10.1007/s11912-014-0389-x.
5. Effects of CAP-regimen Chemotherapy on Blood Redox Status in Patients with Ovarian Cancer [Текст] / I. I. Antoneeva, D. R. Dolgova, T. P. Gening [et al.] // Anticancer Agents Med. Chem. – 2015. – Vol. 15, nо. 9. – P.1141-1147.
6. Halliwell B. Measuring reactive species and oxidative damage in vivo and in cell culture: how should you do it and what do the results mean? [Текст] / B. Halliwell, M. Whiteman // British Journal of Pharmacology. – 2004. – Vol. 142, nо. 2. – P.231–255. doi: 10.1038/sj.bjp.0705776.
7. Jones D. P. Redefining oxidative stress [Текст] / D. P. Jones // Antioxidants and Redox Signaling. – 2006. – Vol. 8, nо. 9-10. – P.1865–1879. doi: 10.1089/ars.2006.8.1865.
8. Manifestations of oxidative stress and molecular damages in ovarian cancer tissue [Текст] / H. I. Falfushynska, L. L. Gnatyshyna, H. V. Deneha [et al.] // Ukr. Biochem. J. – 2015. – Vol. 87, nо. 5. – P.93-102.
9. MR imaging of ovarian masses: classification and differential diagnosis [Текст] / Foti P.V., Attin? G, Spadola S. [et al.] // Insights Imaging. – 2016. – Vol. 7, nо. 1. – P. 21-41. doi: 10.1007/s13244-015-0455-4.
10. The significance of the alteration of 8-OHdG in serous ovarian carcinoma [Текст] / Xia Xu, Yan Wang, Wenwen Guo [et al.] // J. Ovarian Res. – 2013. – Vol. 6. – P. 74. doi: 10.1186/1757-2215-6-74.

Самую распространенную группу доброкачественных опухолей яичников представляют поверхностные эпителиально-стромальные опухоли, которые составляют приблизительно треть образований яичника и половину его доброкачественных опухолей [1, 2]. К ним относят серозные, муцинозные, эндометриоидные, чистоклеточные, переходные клеточные опухоли [9]. Наиболее распространенными эпителиальными цистаденомами яичников являются серозные и муцинозные. Серозные цистаденомы встречаются в репродуктивном возрасте в 11–15 % случаев среди всех опухолей яичников [1, 2]. Аналогичную распространенность имеют и муцинозные цистаденомы, встречаемость которых у женщин репродуктивного возраста составляют 6,6–14,7 % от всех опухолей яичников [4].

Доброкачественные эпителиальные опухоли развиваются на фоне окислительной дизрегуляции, окислительного стресса и дисфункции восстановления ДНК [2, 8, 10].

Химически окисление определяется как удаление электронов и их редукция, так и прирост электронов [4]. Общий смысл термина оксидант – это окислитель. В реакциях свободный радикал может выступать в качестве окисляемого агента, принимая один электрон из других веществ, или в качестве восстанавливающего агента – при донации одного электрона другим веществам [5]. Термин прооксидант точно не определен; как правило, считается, что прооксидант представляет собой любое вещество, которое может генерировать реакционноспособные частицы или частицы, способные индуцировать окислительный стресс. Тем не менее антиоксидантом считается любое вещество, которое присутствует в низких концентрациях по сравнению с такими окисляемого субстрата, значительно задерживает или предотвращает окисление этого субстрата [6].

Недавние данные свидетельствуют о том, что нарушение окислительно-восстановительной сигнализации, то есть окислительная дизрегуляция, является важным аспектом окислительного стресса, иногда более важным, чем прооксидантно-антиоксидантный дисбаланс или повреждение тканей, вызванное таким дисбалансом [7]. Поэтому новое определение окислительного стресса было предложено в качестве «дисбаланса между оксидантами и антиоксидантами в пользу оксидантов, что приводит к нарушению окислительно-восстановительной сигнализации и контроля и / или молекулярным повреждениям» [7]. Последствия окислительного стресса может быть от едва улавливаемых до очень серьезных (в том числе и окислительное повреждение биомолекул, нарушение передачи сигнала, мутации и гибель клеток) в зависимости от баланса между генерацией активных форм и антиоксидантной защиты [6].

Важно отметить, что окислительный стресс или внутриклеточное окислительно-восстановительное состояние участвует в активации ядерного фактора-kB (NF-kB); в частности, Н2О2 активирует NF-kB, а антиоксиданты блокируют активацию NF-kB [3]. Активация NF-kB приводит к интенсификации процессов пролиферации, ангиогенеза и замедлению процессов апоптоза.

Работы, посвященные изучению вопросов окислительной дизрегуляции у женщин с эпителиальными цистаденомами неэдометриоидного происхождения, единичные. Поэтому целью исследования стало изучение уровней некоторых оксидантов и антиоксидантов у пациенток с эпителиальными цистаденомами неэдометриоидного происхождения.

Материал и методы исследования

Обследовано 220 пациентов репродуктивного возраста: 40 пациентов с фолликулярными кистами яичников (группа сравнения Ф), 60 – с серозными цистаденомами (группа С), 60 – с муцинозными цистаденомами (группа М), а также 30 условно соматически и гинекологически здоровых пациенток контрольной группы (группа К).

Критерии включения в исследуемые группы: репродуктивный возраст; гистологически подтвержденный диагноз фолликулярной кисты, серозной цистаденомы, муцинозной цистаденомы, цистаденокарциномы неэндометриоидного происхождения. Критерии исключения: перекрут и разрывы кистозных образований; предварительный прием гормональных препаратов накануне оперативного вмешательства; эндометриоз; метастазы первичных опухолей другого происхождения; предшествующая химиотерапия; эндокринные заболевания; сахарный диабет; системные заболевания; сопутствующие воспалительные заболевания.

Забор крови для проведения исследований осуществляли в раннюю фолликулиновую фазу после окончания менструации. Оценку состояния систем свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты проводили с помощью спектрофотометрических (на спектрофотометре СФ-46, Россия) и фотоэлектрокалориметрических методик (на фотоэлектрическом фотометре КФК-2, Россия).

Изучали содержание таких оксидантов, как диеновые конъюгаты (ДК) ненасыщенных жирных кислот в плазме, малоновый диальдегид (МДА) в эритроцитах крови, перекисный гемолиз эритроцитов (ПГЭ). Содержание в плазме крови ДК ненасыщенных жирных кислот исследовали при величине пика поглощения конъюгированных диеновых структур гидроперекисей липидов при длине волны 233 нм. Экстинкцию МДА в эритроцитах крови регистрировали при длине волн 532 нм и 590 нм. Перекисный гемолиз эритроцитов (ПГЭ) определяли калориметрически по экстинкции внеэритроцитарного гемоглобина при сравнении спонтанного лизиса эритроцитарных мембран, вызванного водой и пероксидным окислением липидов кислородом воздуха, оценивали при длине волны 540 нм.

Для оценки состояния АОС исследовали общую антиокислительную активность (ОАОА) плазмы крови, активность ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (Ка)). Резервы антиоксидантной защиты крови в целом оценивали по показателям ОАОА плазмы методом Г. И. Клебанова и соавт. (1988), который основан на способности плазмы крови, которая анализируется, тормозить накопление активных продуктов тиобарбитуровой кислоты в суспензии желточных липопротеидов, взятой в качестве модельной системы свободнорадикального окисления. Экстинкцию регистрировали при длине волны 532 нм. Определение активности СОД проводили методом Fridovich в модификации О. П. Макаревича и соавт. (1983), который основан на способности фермента тормозить реакцию аутоокисления адреналина в адренохром при рН 10,2. Экстинкцию регистрировали при длине волны 540 нм. Принцип использованного в работе метода спектрофотометрического измерения активности Ка в сыворотке крови основан на способности перекиси водорода образовывать при взаимодействии с раствором молибдена аммония стойкий окрашенный комплекс желтого цвета. Экстинкцию раствора измеряли при длине волны 410 нм.

Определяли индекс баланса окислительной и антиоксидантной систем (И) по формуле:

И = МДА плазмы / ОАОА эритроцитов крови.

Все пациентки с образованиями яичников были прооперированы, диагноз во всех случаях был подтвержден гистологически.

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Excel.

Результаты исследования и их обсуждение

Возраст обследованных пациентов с серозными цистаденомами составил в среднем 30,10 ± 0,51 лет, с муцинозными цистаденомами – 30,17 ± 0,47, с фолликулярными кистами – 30,43 ± 0,57, контрольной группы – 30,00 ± 0,45 и достоверно между группами не отличался.

Средний диаметр кистозных образований был наибольшим при муцинозных цистаденомах – 11,97 ± 0,81 см. При серозных цистаденомы он равнялся 9,06 ± 0,60 см, при фолликулярных кистах – 7,19 ± 0,26 см.

Изучение состояния оксидантного гомеостаза показало, что при образованиях яичников происходит накопление продуктов свободнорадикального окисления (табл. 1), при этом уровень ДК ненасыщенных жирных кислот в плазме крови при серозных цистаденомах (2,82±0,04 Ед/мл) по сравнению с контрольной группой был выше в 1,35 (p<0,01) раза, при муцинозных цистаденомах (2,91±0,04 Ед/мл) – в 1,39 (p<0,01), при фолликулярных кистах (2,52±0,05 Ед/мл) – в 1,21 (p<0,01); МДА в эритроцитах крови – соответственно в 1,84 (12,96±0,28 мкмоль/г белка, p<0,01); в 1,86 (13,12±0,28 мкмоль/г белка, p<0,01); в 1,54 (10,84±0,35 мкмоль/г белка, p<0,01), что приводило к усилению ПГЭ при серозных цистаденомах – в 1,47 (6,62±0,31, p<0,01); при муцинозных цистаденомах – в 1,53 (6,86±0,35, p<0,01); при фолликулярных кистах – в 1,30 (5,83±0,35, p<0,01).

Таблица 1

Характеристика некоторых показателей свободнорадикального окисления у женщин обследованных групп, M±m

Группа

ДК, Ед/мл

МДА, мкмоль/г белка

ПГЭ, %

С, n=41

2,82±0,04 к,ф

12,96±0,28 к,ф

6,62±0,31 к

М, n=47

2,91±0,04 к,ф

13,12±0,28 к,ф

6,86±0,35 к,ф

Ф, n=43

2,52±0,05 к,с,м

10,84±0,35 к,с,м

5,83±0,35 к,м

К, n=30

2,09±0,02 ф,с,м

7,05±0,20 ф,с,м

4,49±0,13 ф,с,м

Норма

1,5-2,5

4-8

до 10 %

Примечание. к, ф, с, м – разница статистически достоверна относительно показателей в группах К, Ф, С, М (p<0,05).

Концентрация ДК ненасыщенных жирных кислот в плазме крови была выше нормы у пациенток с серозными цистаденомами в 85,00 % случаев, с муцинозными цистаденомами – в 96,67 %, с фолликулярными кистами – в 50,00 %. Накопление МДА в эритроцитах крови превышало нормативные показатели у 100,00 % с серозными и муцинозными цистаденомами и у 87,50 % с фолликулярными кистами. ПГЭ был повышен относительно референтных значений у 15,00 % в группе С, у 16,67 % – в группе М, у 5,00 % – в группе Ф.

Полученные данные свидетельствуют о том, что как функциональные кистозные образования яичников, так и кистозные доброкачественные эпителиальные опухоли сопровождаются повышением накопления в крови продуктов свободнорадикального окисления, более выраженного при кистомах яичников. Накопление МДА в эритроцитах крови при образованиях яичников происходит более интенсивно, чем ДК ненасыщенных жирных кислот в плазме крови.

Анализ состояния антиоксидантной системы показал, что снижение активности Ка плазмы крови относительно показателей контрольной группы при серозных цистаденомах (13,69±0,51 мкат/л) было больше в 1,25 (p<0,01) раза, при муцинозных цистаденомах (13,47±0,54 мкат/л) – в 1,27 (p<0,01), а при фолликулярных кистах (16,73±0,45 мкат/л) достоверно не отличалось. Активность СОД соответственно была снижена в группе С в 1,17 (0,081±0,004 Ед/мг белка, p<0,01) и в группе М - в 1,23 (0,077±0,004 Ед/мг белка, p<0,01) раза; в группе Ф (0,098±0,005, Ед/мг белка) не имела достоверной разницы с группой К. В результате было зарегистрировано достоверное снижение ОАОА при серозных цистаденомах в 1,19 (41,98±0,56 %, p<0,01) раза и при муцинозных цистаденомах – в 1,19 (41,68±0,61 %, p<0,01) и недостоверное при фолликулярных кистах – в 1,13 (44,08±0,88 %, p>0,05).

Таблица 2

Активность ферментных компонентов антиоксидантной системы и уровень ОАОА плазмы у обследованных женщин в раннюю фолликулиновую фазу, M±m

Группа

Каталаза, мкат/л

СОД, Ед/мг белка

ОАОА плазмы,%

С, n=41

13,69±0,51 к,ф

0,081±0,004 к,ф

41,98±0,56 к

М, n=47

13,47±0,54 к,ф

0,077±0,004 к,ф

41,68±0,61 к,ф

Ф, n=43

16,73±0,45 с,м

0,098±0,005 с,м

44,08±0,88 к,м

К, n=30

17,14±0,37

0,095±0,004

49,80±0,38

Норма

10,6-23,0

0,050-0,150

45-55

Примечание. к, ф, с, м – разница статистически достоверна относительно показателей в группах К, Ф, С, М (p<0,05).

Оценка распределения пациенток в зависимости от смещения показателей уровня активности ферментных компонентов антиоксидантной системы и ОАОА плазмы в раннюю фолликулиновую фазу (рис.1) относительно их референтных норм показала снижение активности Ка плазмы крови ниже нормы у 23,33 % женщин с серозными цистаденомами, у 33,33 % – с муцинозными цистаденомами и у 2,50 % c фолликулярными кистами; СОД – соответственно у 10,00 %, 15,00 % и 2,50 %; ОАОА – у 75,00 %; 75,00 % и 10,00 %. У отдельных пациенток зарегистрирована активизация ферментных антиоксидантов и ОАОА (рис. 1).

Рис. 1. Распределение пациенток в обследованных группах в зависимости от уровня активности ферментных компонентов антиоксидантной системы и ОАОА плазмы в раннюю фолликулиновую фазу

При определении индекса баланса оксидантной и антиоксидантной систем было подтверждено, что при образованиях яичников имел место выраженный дисбаланс между указанными системами с накоплением первичных и вторичных продуктов окисления и снижением активности ферментных антиоксидантов и ОАОА в крови (рис.).

Рис.2. Индекс баланса систем свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у обследованных женщин в раннюю фолликулиновую фазу. Примечание. ф, с, м – разница статистически достоверна относительно показателей в группах Ф, С, М (p<0,05)

Выводы

Доброкачественные эпителиальные цистаденомы неэндометриоидного происхождения развиваются на фоне окислительной дизрегуляции, накопления продуктов свободнорадикального окисления и снижения активности ферментных антиоксидантов и резервов общей антиокислительной активности крови.


Библиографическая ссылка

Лысенко М.А., Дубинина В.Г., Носенко Е.Н. ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ ДИЗРЕГУЛЯЦИЯ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ЦИСТАДЕНОМАМИ ЯИЧНИКОВ // Современные проблемы науки и образования. – 2016. – № 2.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24261 (дата обращения: 20.11.2019).


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074