Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА

Королева М.В. 1
1 ГБОУ «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения России
В статье представлены результаты ретроспективного анализа историй болезни 60 больных острым алкогольным гепатитом с целью уточнения эффективности включения антиоксидантов в комплексную терапию заболевания. Эффективность схем терапии оценивали по динамике индекса Lille, дискриминантной функции Maddrey, индекса MELD, длительности стационарного лечения. Ведущим синдромом алкогольного гепатита являлся холестаз. К стандартной дезинтоксикационной терапии нередко наблюдается резистентность. Выявлено, что добавление к стандартной дезинтоксикационной терапии в качестве антиоксиданта пиридокисин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата (Метадоксила) позволяет статистически значимо снизить выраженность клинических и лабораторных показателей поражения печени, повысить эффективность терапии, снизить продолжительность госпитализации и уменьшить летальность.
алкогольный гепатит
холестатический синдром
антиоксиданты
метадоксил
дибикор
1. Алкогольная болезнь. Поражение внутренних органов / под ред. В.С. Моисеева. – 2-е изд.,– М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. – 480 с.
2. Егоров А.Ю. Злоупотребление алкоголем у больных, экстренно госпитализированных в больницу скорой помощи / А.Ю. Егоров, Е.М. Крупицкий, А.Г. Софронов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. – 2013. – № 1. – С. 36–43.
3. Лексина К.С. Оксидативный стресс и возможности его коррекции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента у больных инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / К.С. Лексина, Н.Ю. Тимофеева, В.С. Задионченко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2007. – № 2. – том 3. – с.53-57.
4. Немцов А.В. Алкогольная смертность в России, 1980-1990 годы. — М., 2001.-56 с.
5. Симакова Е.С. Прогностическое значение нарушений липидного обмена в патогенезе остеоартроза / Б.В. Заводовский, Л.Е. Сивордова, Ю.В. Полякова // Вестник Российской военно-медицинской академии. – 2013. – №2 (42) . – С. 29-32.
6. Hye Lin Ha. Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis / L.H. Hye, J.S. Hye, M.A. Feitelson, Y.Yu. Dae // World J. Gastroenterology. – 2010. – V.16 (48). – р. 6035-6043.
7. Kerr W.C. Beverage-specific alcohol consumption and cirrhosis mortality in a group of English speaking beer-drinking countries / W.C. Kerr, K.M. Fillmore, P. Marvy // Semin. Liver Dis. - 2003. - Vol. 95. - P. 339-343.
8. Ostapowicz G. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States / G. Ostapowicz, R.J. Fontana, F.V. Schiodt // Ann. Intern. Med. 2002. – Vol.137. – P.947–954.
9. Stewart S. The management of alcoholic liver disease / S. Stewart, Ch. Day // Hepatology. – 2003. – Vol.38. – N.1. – P.2–13.
10. Zaridze D. Alcohol and cause-specific mortality in Russia: A retrospective case control study of 48 557 adult deaths / D. Zaridze, P. Brennan, J. Boreham // Lancet. – 2009. – Vol. 373 (9682). – P. 2201–2214.

Болезни, связанные с употреблением алкоголя, представляют собой важную социально-экономическую проблему во многих странах. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, смертность по причинам, связанным с алкогольной интоксикацией, занимает 3-е место в мире, в России ее доля составляет 18% среди мужчин и 8,5% среди женщин [1,9]. В США экономические расходы на лечение патологий ассоциированных с алкоголизацией составляют до 12% общей суммы всех затрат на охрану здоровья [8]. В нашей стране потребляется до пятнадцати литров алкоголя в год на душу населения [2,4], что значительно выше, чем в большинстве развитых стран. В Российской Федерации злоупотребляющих алкоголем 29 мужчин и 5 женщин на 100 тысяч населения, в Швеции – 2,7 и 0,5, в Великобритании – 3,7 и 1,3, во Франции – 7,5 и 1,8, соответственно [7,8,10].

Высокая летальность часто обусловлена развитием алкогольного поражения печени, резистентного к стандартной дезинтоксикационной терапии. В последние годы ученые часто указывают на оксидативный стресс как один из ведущих патогенетических факторов при многих заболеваниях [3,5,6]. В связи с этим включение антиоксидантов в комплексную терапию острого алкогольного гепатита может повысить эффективность лечения.

Цель исследования: оценить влияние пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата (Метадоксил) на эффективность терапии острого алкогольного гепатита.

Материалы и методы. В исследовании участвовали 60 пациентов ГБУЗ «Волгоградский областной клинический наркологический диспансер» и гастроэнтерологического отделения МУЗ ГКБ №25 г. Волгограда, госпитализированных по поводу острого алкогольного гепатита.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 6.0 с использованием непараметрического метода анализа с коэффициентом корреляции Спирмена.

Результаты. Проведен ретроспективный анализ первичной медицинской документации 60 пациентов ГБУЗ «Волгоградский областной клинический наркологический диспансер» и гастроэнтерологического отделения МУЗ ГКБ №25 г. Волгограда для оценки клинического опыта применения антиоксидантов (пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата) в комплексной терапии острого алкогольного гепатита. Распределение больных по полу и возрасту представлено на рисунке 1.

Рисунок 1. Распределение больных острым алкогольным гепатитом по возрасту и полу

Из рисунка видно, что среди обследованных было 44 мужчины (73,33%) и 16 женщин (26,67%) в возрасте от 21 до 72 лет, при этом 49 пациентов (81,67%) не работали. Средний возраст больных (M±σ) составил 42,67±19,8 лет.

Контрольную группу этого этапа исследования составили 20 пациентов гастроэнтерологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи №25» г. Волгограда с синдромом раздраженной кишки. Среди них 5 (25,0%) женщин и 15 (75,0%) мужчин в возрасте от 20 до 56 лет, средний возраст которых составил 38,17±18,29 лет (M±σ). Пациенты основной и контрольной групп были сопоставимы по полу (χ2=6,64, р=0,156) и возрасту (t=0,934, p>0,1).

Длительность злоупотребления алкоголем у пациентов наблюдалась от 3 до 30 лет, средняя длительность алкоголизации составила 12,4±9,37. Длительность запоя на момент поступления в стационар составляла от 2 до 180 суток, средняя длительность - 23,85±18,63. Распределение больных по длительности алкоголизации представлено на рисунке 2.

Рисунок 2. Распределение больных по длительности алкоголизации

Анализ клинических и лабораторных симптомов острого алкогольного гепатита при поступлении в стационар представлен в таблице 1. Из таблицы видно, что при первичном обследовании наиболее часто предъявлялись жалобы на общую слабость, тошноту, боль и/или тяжесть в правом подреберье, желтуху. У большинства больных (96,67%) отмечалась гепатомегалия. У 40% пациентов наблюдалась латентная анемия, почти у половины пациентов (53,33%) выявлен относительный лейкоцитоз, у 61,67% снижение уровня креатинина. У больных алкогольным гепатитом отмечался выраженный холестаз, преимущественно за счет прямого билирубина. У половины пациентов отмечался высокий уровень щелочной фосфатазы, сывороточного холестерина, у всех больных – высокий уровень γ-глютамилтранспептидазы, положительные пробы на уробилин и стеркобилин. Кроме того, наблюдалось снижение синтетической функции печени: уровень общего белка и протромбиновый индекс были снижены более чем у половины пациентов. При поступлении отмечалось также увеличение показателей α-амилазы и снижение уровня креатинина более чем у половины пациентов. При ультразвуковом исследовании наблюдалось диффузное увеличение эхогенности печени, увеличение размеров правой доли печени у 47 больных (78,33%) и левой доли у 52 (86,67%), размеров селезенки у 9 больных (15%).

Таблица 1

Частота наблюдения симптомов острого алкогольного гепатита при поступлении

Симптомы

n

%

Слабость

57

95,0%

Похудание, анорексия

35

58,33%

Тошнота, рвота

46

76,67%

Диарея

17

28,33%

Боль и/или тяжесть в правом подреберье

48

80,0%

Желтуха

57

95,0%

Кожный зуд

23

38,33%

Лихорадка

14

23,33%

Гепатомегалия

58

96,67%

Спленомегалия

12

20,0%

Асцит

13

21,67%

Геморрагический синдром

11

18,33%

Печеночная энцефалопатия

6

10,0%

Почечная недостаточность

9

15,0%

Сопутствующие бактериальные инфекции

10

16,67%

Анемия

24

40,0%

Лейкоцитоз

32

53,33%

Повышение трансаминаз

60

100%

Повышение уровня α-амилазы

33

55,0%

Снижение уровня креатинина

37

61,67%

Уробилин

60

100%

Стеркобилин

60

100%

В ходе исследования была проведена оценка распределения больных по степени тяжести алкогольного гепатита. Преобладали больные со средней степенью (24 < индекс Maddrey < 32) тяжести заболевания 32 пациента (53,33%). У 19 больных 31,67% наблюдалась легкая форма алкогольного гепатита (индекс Maddrey < 24). У 9 больных (15,0%) наблюдалась тяжелая форма заболевания (индекс Maddrey > 32). У большинства больных алкогольным гепатитом наблюдался цирроз печени (41 пациент (68,33%)). Распределение больных по тяжести цирроза печени по шкале Child-Pugh: у 19 больных (31,67%) не выявлено цирроза печени, у 14 пациентов (23,33%) наблюдался цирроз класса А, у 18 больных (30,0%) – класса В, у 9 больных (15,0%) – класса С.

Все больные в течение всего срока пребывания в стационаре обязаны были соблюдать безалкогольный режим и получали дезинтоксикационную терапию в объеме 1600 мл в сутки: внутривенно вводились раствор глюкозы 400 мл, изотонический раствор 200 мл. По клиническим показаниям в зависимости от тяжести состояния пациентов назначался преднизолон, в начальной дозе 120 мг внутривенно (40 мг per os), при недостаточной эффективности доза увеличивалась. В качестве гепатопротекторов применялась урсодеоксихолиевая кислота или экстракт плодов расторопши пятнистой. Части больных терапию дополняли антиоксидантом пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилатом. Для оценки эффективности схем терапии больные ретроспективно были разделены на группы. I-ую группу составили 20 пациентов, получавшие стандартную дезитоксикационную терапию + урсодеоксихолиевую кислоту. II-ую группу составили 20 больных острым алкогольным гепатитом, с момента поступления в стационар получавшие в дополнение к стандартной дезитоксикационной терапии и урсодеоксихолиевой кислоте получали пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат (Метадоксил) 10 мл (600 мг), растворенный в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в сутки. III-ую группу составили 20 больных острым алкогольным гепатитом, получавшие стандартную дезитоксикационную терапию + экстракт плодов расторопши пятнистой (Карсил (Sopharma, Болгария)) в суточной дозе до 420 мг - по 1-4 драже 3 раза/сут. До начала терапии было проведено сравнение групп по степени тяжести алкогольного гепатита по дискриминантной функции Maddrey. Выявлено, что группы отличались по этому показателю не достоверно (р>0,1) и были сопоставимы.

В соответствии с Международными рекомендациями через 7 дней от начала лечения была проведена оценка ответа на терапию по динамике индекса Lille. Выявлено, что положительный ответ на терапию был получен у 17 пациентов (85,0%) из I группы, у 19 пациентов (95,0%) из II группы, у 13 пациентов (65,0%) из III группы. Не ответили на лечение 3 пациентов (15,0% случаев) из I группы, 1 пациент (5,0%) из II группы, у 7 пациентов (35,0%) из III группы. Таким образом, включение пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата в комплексную терапию алкогольного гепатита достоверно повышало частоту положительного ответа на терапию по динамике индекса Lille (c2=6,234, р=0,0443).

В ходе исследования была изучена динамика индексов Maddrey и MELD на фоне лечения с момента поступления в стационар и до выписки пациентов. Данные представлены в таблице 2.

Таблица 2

Динамика индексов Maddrey и MELD у больных алкогольным гепатитом

I группа

(дезинтоксикационная терапия + УДХК) (n=20)

 

индекс Maddrey

индекс MELD

До лечения

После лечения

Достоверность

27,1±3,1

16,9±2,8

t=2,44, р<0,05

11,7±1,6

7,27±1,3

t=2,14, р<0,05

II группа

(дезинтоксикационная терапия + УДХК + пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат) (n=20)

До лечения

После лечения

Достоверность

30,7±3,8

14,6±3,5

t=3,12, р<0,01

11,9±1,5

6,8±1,3

t=2,57, р<0,02

III группа

(дезинтоксикационная терапия + экстракт плодов расторопши) (n=20)

До лечения

После лечения

Достоверность

26,8±3,2

19,3±3,6

t=1,56, р>0,05

10,8±1,4

8,9±1,2

t=1,03, р>0,05

Из таблицы видно, что во всех группах достигнуто улучшение состояния пациентов: показатели выраженности нарушений функции печени дискриминантная функция Maddrey и индекс MELD снизились. Однако на фоне терапии экстрактом плодов расторопши динамика была не достоверной (р>0,05), во II-ой и I-ей группах наблюдалась статистически значимая динамика этих показателей. Наиболее высокая динамика выявлена на фоне приема УДХК и пиридокисин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата: 47,56% по индексу Maddrey и 57,14% по индексу MELD.

Летальный исход наблюдался в 8,33% случаев (5 пациентов из 60 больных острым алкогольным гепатитом). Однако, анализ летальности в группах терапии показал, что они отличались по этому показателю (t=5,67, р=0,058). Во II группе среди больных, получавших УДХК и пиридокисин-L-2-пирролидон-5-карбоксилат, летальных случаев не наблюдалось. В I группе на фоне УДХК был 1 летальный исход (5,0%). В то время, как в III группе наблюдались 4 летальных случая (20,0%).

После выписки была проведена оценка влияния схемы терапии алкогольного гепатита на длительность пребывания пациентов в стационаре. Минимальная длительность стационарного лечения больных с алкогольным гепатитом составила 7, максимальная – 62 суток. Средний койко-день среди всех пациентов составил 18,98±4,3 суток. Анализ показал, что группы достоверно отличались по этому показателю. В I группе этот показатель составил 20,26±2,7 суток, во II группе – 12,52±2,5, в III группе – 24,71±3,1 суток. Итак, включение антиоксиданта в комплексную терапию алкогольного гепатита статистически значимо уменьшало длительность пребывания в стационаре (t=2,10, р<0,05 по сравнению с I группой; t=3,06, р<0,01 по сравнению со III группой).

Таким образом, острым алкогольным гепатитом преимущественно страдают неработающие мужчины трудо­способного возраста. Ведущим синдромом алкогольного гепатита являлся холестаз. У 18,33% больных наблюдалась резистентность к стандартной дезинтоксикационной терапии. Включение в комплексную терапию антиоксидантов (пиридоксин-L-2-пирролидон-5-карбоксилата 10 мл (600 мг), растворенного в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида в сутки), позволило снизить выраженность клинических и лабораторных показателей поражения печени, уменьшить длительность стационарного лечения и число летальных исходов. Побочных эффектов применения препарата не наблюдалось.

Рецензенты:

Чепурина Н.Г., д.м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ГБОУ «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения России, Клиническая база кафедры НУЗ «Отделенческая клиническая больница ст. Волгоград-1 ОАО РЖД», г. Волгоград;

Пономорева А.В., д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии ГБОУ «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения России, НУЗ «Отделенческая клиническая больница ст. Волгоград-1 ОАО РЖД», г. Волгорад.


Библиографическая ссылка

Королева М.В. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО АЛКОГОЛЬНОГО ГЕПАТИТА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16837 (дата обращения: 25.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252