Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЭФФЕКТЫ ВКЛЮЧЕНИЯ В АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ ТЕРАПИЮ ИЗОЛИМОННОЙ И АЛЬФА-КЕТОГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТ

Прибылова С.А. 1 Песков А.Б. 1 Керова И.Р. 1 Крайнова Н.В. 1 Хохлов М.П. 1
1 Ульяновский государственный университет
В ходе проспективного рандомизированного клинического исследования по оценке влияния изолимонной и α-кетоглутаровой кислот на артериальное давление (АД) у больных артериальной гипертензией (АГ) 100 добровольцев женского пола в возрасте от 40 до 73 лет были случайным образом разделены на 3 группы – Основную 1 (О1), Основную 2 (О2) и Контрольную (К). К базисной терапии заболевания в группе О1 добавляли α-кетоглутаровую кислоту в дозе 200 мг в сутки, в группе О2 – изолимонную кислоту в той же дозе, в группе К – плацебо. Больных обследовали двукратно: до назначения исследуемого вмешательства и по окончании 10-дневного курса терапии. Обследование включало суточный мониторинг артериального давления (СМАД), лабораторные тесты ( липидный профиль и уровень глюкозы натощак). Установлено влияние добавления к базисной терапии АГ изолимонной кислоты на показатели среднего ДАД в ночное время, α-кетоглутаровой кислоты на показатели максимального ДАД в ночное время; отсутствие влияния исследованных субстратов на изученные лабораторные показатели.
артериальная гипертензия
изолимонная кислота
α-кетоглутаровая кислота
субстраты энергетического обмена
биологически активные добавки
1. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5 - 26.
2. Вознесенский Н. К. Оценка влияния регулятора энергетического обмена «янтарь-сила» на состояние периферической гемодинамики пациентов со стабильной стенокардией при применении его в комплексе со стандартной антиангинальной терапией / Н. К. Вознесенский, Е.А. Савиных // Вятский медицинский вестник. - № 2. - С. 61 - 64.
3. Маевский Е. И. О целесообразности применения пищевых добавок на основе субстратов энергетического обмена / Маевский Е. И., Гришина Е. В.,. Розенфельд А. С, Богданова Л. А., Кондрашова М. Н. // Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения. - 2001. - Т. XI, №. 4. - С. 22 - 28.
4. Онищенко Г. Г. Об усилении Госсанэпиднадзора за производством и оборотом БАД, // Экологический вестник России. - 2005. - № 2. - С. 27.
5. Песков А.Б. Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней / А.Б. Песков, Е. И. Маевский, М. Л. Учитель. – Ульяновск: УлГУ, 2005. – 198 с.
6. Саакян Г.Г. Влияние альфа-кетоглутарата на окисление сукцината и Са2+-динамику в митохондриях сердца./ Г.Г. Саакян, И.Р. Саакян, Л.Ф. Медицинская наука Армении -2011.-№3.

В последние десятилетия отмечен существенный рост применения биологически активных добавок [4] (БАД), как естественного, так и синтетического происхождения [3]. Учитывая, что для производства БАД не является обязательным глубокое изучение действия субстратов на физиологические, биохимические и другие параметры гомеостаза человека, открытым остается вопрос о возможности влияния, по крайней мере, некоторых из них на эти параметры.

Согласно результатам ряда исследований, субстраты энергетического обмена (СЭО), к которым относятся янтарная, щавелевая, лимонная кислоты и ряд других естественных метаболитов, обладают существенно выраженной активностью в отношении показателей клеточного дыхания, иммунитета, характеристик деятельности нервной системы [5].

В доступной литературе имеются указания о влиянии СЭО на кардиомиоциты, а также на свойства артериоло-венозного русла [6]. Поэтому логично предположить, что некоторые СЭО способны влиять на системное артериальное давление (АД), что значимо для контингента пациентов, страдающих АГ. Изолимонная и альфа-кетоглутаровая кислоты являются синтетическими СЭО, разрешенными к применению в пищевой промышленности. Поэтому актуальным представляется изучение их влияния на АД у пациентов с повышенным АД. Настоящее исследование посвящено этому клиническому вопросу.

Цель: изучить влияние изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот, добавленных к стандартной антигипертензивной терапии, на показатели суточного мониторинга артериального давления.

Материал и методика. 100 добровольцев женского пола в возрасте от 40 до 73 лет (средний возраст составил 51,9 ± 8,2 лет), страдающих АГ I-II степени с помощью генератора псевдослучайных чисел были разделены на 3 группы: Основную 1 (n=33), Основную 2 (n=33) и Контрольную (n=34). Критерии включения: женский пол; отсутствие изменений в качественном и количественном составе антигипертензивной терапии как минимум в течение 2-х последних месяцев [1]; возраст старше 40 лет, высокий уровень тревожности (46 и более баллов по шкале Спилбергера-Ханина). Из исследования были исключены пациенты с артериальной гипертензией III степени; сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA; сопутствующей патологией в стадии декомпенсации; перенесшие острый инфаркт миокарда и/или острое нарушение мозгового кровообращения в течение последнего года; пациенты, имеющие массу тела более 135 кг.

Фармакологическая терапия больных АГ соответствовала стандартам лечения и представляла собой комбинированную терапию из основных групп антигипертензивных препаратов. (Табл. 1)

Таблица1

Базисная терапия АГ

Группы препаратов

Пациенты, получавшие препараты, %

О1

О2

К

иАПФ

30,4

30,3

31,2

Сартаны

10,6

10,2

11,1

Β-блокаторы

15,3

15,4

15,7

Антагонисы Са

21,6

21,8

20,3

Диуретики

22,1

22,3

21,7

 

Пациентам 1 основной группы (О1) к базисной терапии добавили альфа-кетоглутаровую кислоту в дозе 200 мг/сут., пациентам 2 основной группы (О2) - изолимонную кислоту в дозе 200 мг/сут.), пациентам контрольной (К) – плацебо (сорбит 500 мг/сут.). Плацебо по органолептическим свойствам не отличалось от тестируемых препаратов. Длительность лечения составила 10 дней. Контрольные точки исследования (явки пациентов): исходный фон (за сутки до начала приема препаратов), и заключительный осмотр (через сутки после окончания приема препаратов).

В каждой контрольной точке оценивали показатели суточного мониторирования АД, лабораторно исследовали липидный обмен (общий холестерин, бета-липопротеиды, липопротеиды высокой (ЛПВП), низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП), триглицериды), уровень глюкозы плазмы крови.

Статистический анализ данных осуществлен системой Statistica 6.0 (StatSoft). Данные в таблицах представлены в виде: Среднее арифметическое ± Стандартная ошибка. Достоверность различий рассчитывали с применением t-теста для связанных случаев (анализ динамических изменений) и t-теста для несвязанных случаев (сравнение групп). Различия считали достоверными при р<0.05.

Результаты. При анализе среднесуточных значений зарегистрированы тенденции к снижению среднего САД только в основных группах (табл. 2) (О1: с 135,5±15,5 до 128,9±15,2 мм.рт.ст., p=0,07; О 2: 129,6±14,7 – 120,0±12,3 мм.рт.ст., p=0,14; к снижению среднего ДАД в обеих основных группах (в О1: с 85,8±9,5 до 80,4±8,9 мм.рт.ст., p=0,15; в О2 с 83,4±10,0 до 77,5±9,3 мм.рт.ст., р=0,12).

Показатели максимальных и минимальных значений среднесуточных САД и ДАД не претерпели значимых изменений на фоне проводимого лечения.

Таблица 2

Динамика среднесуточных значений АД у пациентов, находившихся под наблюдением

Показатели СМАД

Группы, контрольные точки

О1

О2

К

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Среднее САД (мм. рт. ст.)

135,5 ±15,5

128,9 ±15,2

0,07

129,6 ±16,4

120,0± 15,3

0,14

122,6 ±18,6

124,7 ±12,4

0,79

Среднее ДАД (мм. рт. ст.)

85,8 ±9,5

80,4 ±8,9

0,15

83,2 ±10,2

77,4 ±9,4

0,12

79,2 ±9,9

79,7 ±7,5

0,63

Максимальное САД (мм. рт. ст.)

190,5 ±32,4

172,4 ±25,1

0,38

220,0 ±35,3

177,8 ±31,4

0,1

180,3 ±26,4

163,3 ±23,7

0,14

Максимальное ДАД (мм. рт. ст.)

122,3 ±29,6

121,2 ±23,5

0,57

125,7 ±14,3

110,1 ±15,3

0,06

127, 8±31,7

112,2 ±21,9

0,07

Минимальное САД (мм. рт. ст.)

97,2 ±16,4

96,3 ±12,7

0,32

90,0 ±14,3

85,5 ±17,1

0,18

90,5 ±13,9

89,6 ±13,4

0,80

Минимальное ДАД (мм. рт. ст.)

58,3 ±11,6

54,4 ±8,7

0,25

92,1± 14,3

86,4 ±17,3

0,12

50,6 ±7,8

53,3 ±14,3

0,65

 

Исходное среднее дневное САД в основных группах было достоверно выше, по сравнению с контролем (р<0,05). Через 10 дней приема БАД различия нивелировались. При наличии тенденции к снижению среднедневного САД в О1 (137,7±16,8 – 131,9 ±15,0 мм.рт.ст., p=0,11) и в О2 (с 130,2±16,0 до 122,4±15,1 мм. рт. ст., p=0,22), в контроле показатель не изменился (122,6 ±14,4 – 127,0 ±12,1 мм.рт.ст., p=0,92) (табл. 3).

При анализе среднедневного ДАД отмечена тенденция к снижению показателя обеих основных групп (О1: с 88,5±12,6 до 83,0±9,3 мм.рт.ст., p=0,17; в О 2: с 84,5±9,1 до 76,6±8,6 мм.рт.ст., р=0,15), в контроле показатель не претерпевал изменений (79,7 ±10,8 – 82,1 ±8,2 мм.рт.ст., p=0,9).

Уровни минимальных и максимальных САД и ДАД в дневное время на фоне приема альфа-кетоглутаровой и изолимонной кислот не изменялись.

Таблица 3

Динамика среднедневных значений АД у пациентов, находившихся под наблюдением

Показатели СМАД

Группы, контрольные точки

О1

О2

К

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Среднее САД (мм. рт. ст.)

137,7 ±16,8

131,9 ±15,0

0,11

130,2 ±16,6

122,4 ±15,2

0,22

122,2 ±18,2

127,0 ±12,1

0,92

Среднее ДАД (мм. рт. ст.)

88,5 ±12,6

83,0 ±9,3

0,17

84,5 ±11,1

76,6 ±8,6

0,15

79,7 ±10,8

82,1 ±8,2

0,9

Максимальное САД (мм. рт. ст.)

187,1 ±33,1

171,8 ±24,4

0,25

179,0 ±30,2

139,3 ±24,1

0,13

174,1 ±26,1

162,3 ±23,1

0,13

Максимальное ДАД (мм. рт. ст.)

121,1 ±28,9

119,6 ±23,0

0,81

123,1 ±33,1

119,2 ±25,3

0,09

119,4 ±31,4

112,2 ±21,9

0,16

Минимальное САД (мм. рт. ст.)

101,6 ±18,5

104,5 ±18,0

0,83

98,3 ±14,4

90,6± 15,4

0,15

93,1 ±13,9

95,3 ±15,7

 

Минимальное ДАД (мм. рт. ст.)

59,3 ±12.8

60,6 ±11.4

0,69

59,7 ±14,0

59,3 ±11,2

0,94

53,5 ±10,5

55,9 ±14,7

0,55

 

Средние ночные значения САД группы О1 и К не имели различий в контрольных точках и не претерпевали существенных динамических изменений (Табл. 4). В О2 в результате 10 дневного приема препарата среднее САД в течение ночи имело тенденцию к снижению (р=0,07).

Средние ночные значения ДАД групп О1 и К в динамике исследования существенно не изменялись. Во второй основной группе наблюдалось статистически достоверное снижение среднего значения ДАД в течение ночи (с 79,3±13,3 до 67,3±11,4 мм.рт.ст., р=0,02).

Максимальное ДАД в ночное время достоверно снизилось на фоне приема альфа-кетоглутаровой кислоты с 128,5±38,9 до 87,1±13,8 мм.рт.ст., р=0,03. Во второй основной и в контрольной группах была отмечена тенденция к снижению ДАД.

Минимальные величины ночного ДАД значимо не изменились.

Таблица 4

Динамика средненочных значений АД у пациентов, находившихся под наблюдением

Показатели СМАД

Группы, контрольные точки

О1

О2

К

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Среднее САД (мм. рт. ст.)

121,6 ±18,6

121,3 ±16,7

0,66

125,7 ±14,3

110,0 ±15,3

0,07

120,0 ±16,9

116,5 ±14,7

0,08

Среднее ДАД (мм. рт. ст.)

75,4 ±8,2

72,2 ±9,6

0,13

79,3 ±13,3

67,7 ±11,4

0,02

73,2 ±12,2

72,1 ±7,9

0,47

Максимальное САД (мм. рт. ст.)

146,2 ±27,3

140,7 ±23,0

0,17

159,0 ±31,1

149,2 ±25,3

0,17

149,8 ±32,4

133,9 ±19,3

0,16

Максимальное ДАД (мм. рт. ст.)

128,5 ±38,9

87,1 ±13,8

0,03

93,8 ±13,6

89,6 ±25,2

0,18

93,9 ±26,2

84,6 ±10,9

0,18

Минимальное САД (мм. рт. ст.)

98,8 ±15,7

101,2 ±12,8

0,84

98,5 ±14,3

98,1 ±11,1

0,77

99,3 ±16,4

98,5 ±14,0

0,94

Минимальное ДАД (мм. рт. ст.)

59,8 ±7,0

58,9 ±8,9

0,66

57,2 ±10,1

54,5 ±15,1

0,58

53,3 ±10,0

59,5 ±8,8

0,35

 

Динамических, а также межгрупповых изменений показателей липидного состава сыворотки крови ни в одной из групп наблюдения не обнаружено (табл. 5). Также десятидневный курс тестируемых препаратов не привел к изменению уровня глюкозы сыворотки крови пациентов.

Таблица 5

Динамика показателей липидного состава и глюкозы сыворотки крови у пациентов, находившихся под наблюдением.

Показатели СМАД

Группы, контрольные точки

О1

О2

К

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Исх. фон

Через 10 дней

p

Общий холестерин, ммоль/л

6,11

±0,57

6,49

±0,56

 

5,96

±0,47

6,18

±0,22

 

5,87

±0,36

5,41

±0,50

 

Холестерин ЛПВП, ммоль/л

1,28

±0,06

1,24

±0,06

 

1,31

±0,07

1,37

±0,07

 

1,20

±0,06

1,27

±0,09

 

Коэффициент атерогенности, ед.

3,87

±0,55

4,28

±0,42

 

3,63

±0,43

3,72

±0,45

 

3,98

±0,38

3,35

±0,54

 

Триглицериды, ммоль/л

2,03

±0,50

1,88

±0,18

 

1,44

±0,14

1,48

±0,20

 

1,74

±0,29

1,40

±0,13

 

Бета-липопротеиды, ммоль/л

5,31

±1,03

4,64

±0,39

 

4,39

±0,14

4,65

±0,20

 

1,74

±0,29

1,40

±0,13

 

Холестерин ЛПНП, ммоль/л

3,93

±0,49

4,53

±0,42

 

3,93

±0,43

4,09

±0,26

 

4,26

±0,36

4,10

±0,28

 

Холестерин ЛПОНП, ммоль/л

0,82

±0,09

0,79

±0,06

 

0,66

±0,06

0,66

±0,08

 

0,72

±0,24

0,71

±0,31

 

Глюкоза, ммоль/л

6,55

±1,53

6,09

±1,00

 

5,56

±0,69

4,94

±0,60

 

4,51

±0,19

4,15

±0,26

 

Обсуждение результатов. Таким образом, в ходе настоящего исследования нами продемонстрировано влияние альфа-кетоглутаровой и изолимонной кислот на клинически значимые показатели СМАД, а именно, на показатели ДАД (средненочного ДАД при применении изолимонной кислоты, и максимального ночного ДАД при применении альфа-кетоглутаровой кислоты). Влияния на показатели липидного обмена и на уровень глюкозы крови не установлено.

Полученные результаты демонстрируют целесообразность проведения клинических исследований по оценке влияния СЭО, используемых в пищевой промышленности, на основные показатели гомеостаза человека.

Рецензенты:

Шутов А.М., д.м.н., профессор, зав. кафедрой терапии и профессиональных болезней Института медицины и физической культуры Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск;

Рузов В.И., д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии Института медицины и физической культуры Ульяновского государственного университета, г. Ульяновск.


Библиографическая ссылка

Прибылова С.А., Песков А.Б., Керова И.Р., Крайнова Н.В., Хохлов М.П. КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ЭФФЕКТЫ ВКЛЮЧЕНИЯ В АНТИГИПЕРТЕНЗИВНУЮ ТЕРАПИЮ ИЗОЛИМОННОЙ И АЛЬФА-КЕТОГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16472 (дата обращения: 18.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252