Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

СОСТОЯНИЕ ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ОЖОГОВОМ ДВС-СИНДРОМЕ. СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ КОМПЛЕКСНЫМИ ФИТОАДАПТОГЕНАМИ

Хетагурова Л.Г. 1 Датиева Ф.С. 2, 1 Медоева Н.О. 1 Урумова Л.Т. 2, 1
1 ФГБУН Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО-А
2 ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Показатели свертывания крови и микроциркуляции изучали в 1, 7 и 21 сутки экспериментальной ожоговой травмы в различные сезоны года и на фоне коррекции ожога фитококтейлями «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» в течение 21 суток после травмы в профилактическом, лечебном и лечебно-профилактическом режимах у крыс линии Вистар. В динамике ожога, как без коррекции, так и подвергавшегося фитотерапии и фитопрофилактике, происходило удлинение периодов ритмов в 1-7 сутки, с последующим возвращением их сначала в спектр достоверных инфра-, затем ультра- и, наконец, циркадианных ритмов. Таким образом, на фоне ожогового ДВС-синдрома у животных развивается острый (в 1-е сутки), а затем подострый (с 7-х суток) патологический десинхроноз, разбалансированность временной организации сохраняется до 21 суток (хронический десинхроноз) - мезоры ритмов свертывания цельной крови начинают возрастать, амплитуды снижаются, т.е. выявляются жесткие ритмы. Использование комплексных фитоадаптогенов гармонизирует состояние временной организации и сокращает сроки восстановления параметров биологических ритмов, снижая тяжесть ожогового десинхроноза, что обеспечивает оптимизирующий лечебный эффект.
биоритмы
десинхронозы
комплексные фитоадаптогены
ожоги
микроциркуляция
система гемостаза
1. Агаджанян, H.A., Губин Г.Д., Губин Д.Г. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. - Тюмень: Изд-во ТГУ, 1998. – 168 с.
2. Аляринский Б.С. Проблема циркадианности //Проблемы космической биологии. - М.: Наука, 1989. - Т. 64. - С.12-34.
3. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М.: "Ньюдиамед-АО", 2008. – 292 с.
4. Гаркави Л.Х., Толмачев Г.Н., Михайлов Н.Ю.и др. Адаптационные реакции и уровни реактивности как эффективные диагностические показатели донозологических состояний// Вестник Южного научного центра. – 2007. – Т.3. – №1. – С. 61-66.
5. Гаркави Л.Х.,Михайлов Н.Ю., Жукова Г.В.Средства и методы для диагностики физиологического стресса//Известия Южного федерального университета. Технические науки. - 2009. - Т. 98. - № 9. - С. 41-45.
6. Датиева Ф.С., Хетагурова Л.Г. Новые технологии фитокоррекции нарушений микроциркуляции при ожоговой травме в эксперименте // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2003. - Т.3. - Вып.6. -С.67-70.
7. Зубаиров Д.М. Современные доказательства концепции непрерывного свертывания крови в организме // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2010. - №1 (41). - С.17-21.
8. Хетагурова Л.Г. Хронопатофизиология системы гемостаза // Хронобиология и хрономедицина. Под ред. акад. Ф.И.Комарова, С.И.Раппопорта. – М., Триада-Х, 2000.- С.140 – 167.
9. Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д., Беляев С.Д. и др. Хронопатология (экспериментальные и клинические аспекты). - М.: Наука, 2004. – С. 1-355.
10. Хронобиология и хрономедицина: Руководство под ред. С.И. Рапопрта, В.А. Фролова, Л.Г. Хетагуровой. – М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. – 480 с.
Изменение сезонных колебаний метеорологических факторовнаходит отражение в изменениях показателей большинства физиологических систем организма.Большое значение в оценке адаптационных и дизадаптационных изменений определяет динамика биоритмологическихколебаний в системе крови, а частности, в системе гемостаза и микроциркуляции [1]. Многие исследователи[4-6, 8-10]описывают закономерности развития общих неспецифических адаптационных реакций организма. Полагают, что  каждой реакции и группе уровней реактивности свойственен свой комплекс изменений в организме, его основных подсистемах и метаболизме. Поэтому тип и характер реакции определяют состояние здоровья, донозологические состояния, болезни разной тяжести, которые можно ассоциировать с нарушениями временной организации [6-10].

Цель исследования

Цель исследования - изучение временной организации биологических ритмов системы гемостаза и микроциркуляции в эксперименте на фоне ожогового ДВС-синдрома, поиск путей коррекции нарушений структуры биологических ритмов с использованием комплексных фитоадаптогенов – фитококтейлей «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС».

Материалы и методы исследования

Показатели свертывания крови и микроциркуляцииизучали в 1, 7 и 21 сутки после экспериментальной ожоговой травмы (ЭОТ) в зимний и летний сезоны года без и на фоне коррекции нарушений системы гемостаза фитококтейлями (ФК) «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» в течение 21 суток после травмы в профилактическом, лечебном и лечебно-профилактическом режимах у крыс линии Вистар. Полученные результаты сравнивали с данными интактных крыс.

Животных содержали при естественном освещении со свободным доступом к пище и воде adlibitum. Использование крыс в экспериментах осуществляли в соответствии с Европейской конвенцией по охране позвоночных (1986) и  Правилами  лабораторной  практики  в Российской Федерации (приказ МЗ РФ № 708 от 23.08.2010). Для охвата суточных колебаний процесса агрегации тромбоцитов, забор крови производили под тиопенталовым наркозом из сердца в течение двух последовательных суток в одно и тоже время (в 8.00; 12.00; 16.00 и 20.00 часов), по 8 измерений в серии, с учетом международных стандартов по клинической лабораторной диагностике для исследований в области гемостаза [3].

Ожоговую травму создавали контактным способом, нанося ожог разогретой медной пластиной на 2-3 участках предварительно эпилированной кожи спины под тиопенталовым наркозом, что обеспечивало поражение 10-15% кожной поверхности. Экспозиция для получения ожогов III-IV степени составляла 10-15 секунд. Использованная модель экспериментальной ожоговой травмы сопровождается развитием гиперкоагуляционного синдрома с явлениями хронического ДВС-синдрома [5].

Хроноанализ биоритмов системы гемостаза (СГ) и микроциркуляции (МЦ) включал использование метода группового анализа показателей электрокоагулографии (время начала (Т1), продолжительности (Т), конца (Т2), скорости (Vc) свертывания, время начала фибринолиза (Т3)), агрегатометрии тромбоцитов (СкА – скорость агрегации, ВА – время агрегации, СтА – степень агрегации), коагулографии (АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген, РФМК), ультразвуковой допплерографии (М – средняя, S – систолическая, D – диастолическая скорости кровотока), в разное время суток (8.00; 12.00; 16.00; 20.00 часов) на протяжении 2-х последовательных суток, по 8 измерений в серии в осенне-зимний и весенне-летний сезоны на фоне экспериментальной ожоговой травмы (ЭОТ) и при ЭОТ на фоне курсового приема комплексных фитоадаптогенов (КФА): фитококтейлей (ФК) «Биоритм – РС» (БР-РС)  и «Биоритм-Э» (БР-Э). На основании  полученных показателей с помощью программы «Косинор-анализ» строили синусоиды с параметрами биоритмов для каждой серии наблюдений.

В работе использовали фитококтейли (ФК-Э) «Биоритм-Э» (БР-Э)(товарный         знак (ТЗ) № 2010734191 от 18.10.2011) и «Биоритм-РС» (БР-РС)(ТЗ № 2010734192 от 20.10.2011), которые составляли из смеси спиртовых экстрактов в определенных пропорциях - элеутерококка колючего, родиолы розовой, солодки голой, девясила высокого [9]. В течение недели перед применением фитококтейл замерялось суточное потребление воды в пересчете на 100 г массы тела крысы. В концентрации, рассчитанной, исходя из среднесуточного объема потребляемой жидкости, фитококтейль добавлялся в поилки. Дозировка адаптогенов рассчитывалась, исходя из рекомендаций в инструкции по применению препарата с учетом коэффициента (х10) для мелких лабораторных животных и составляла 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки (растворитель – питьевая вода). В проведенных ранее исследованиях было показано отсутствие статистически значимых отличий к контролю из интактных крыс при курсовом приеме спирта (растворителя для ФК) в указанной дозе.

Статобработку проводили с использованием методов непараметрической статистики с помощью  пакетов программ Statistica 8.0.

Результаты и обсуждение

На рис. 1-2 представлен характер изменения временной организации некоторых показателей гемостаза и микроциркуляции в первые суткиожогав зимний и летний сезоны года.

 


Сезон года

 

Параметры БР

Показатели

Т1

Т2

Т

Т3

зима

Период

Мезор

Амплитуда

Акрофаза

Р

74,35

24,8

5,66

15 ч 22’

0,945

17,56

68,54

9,83

20ч10’

0,921

58,32

27,6

10,11

21ч45’

0,978

Нд

7,85

2,16

1,1

16ч37’

0,999

лето

Период

Мезор

Амплитуда

Акрофаза

Р

63,82

118,58

11,32

18ч 53’

0,915

Нд

45,03

56,34

16,47

14ч 32’

0,994

Нд

Нд

Рис. 1. Синусоиды ритмов показателей свертывания цельной крови (электрокоагулограммы) крыс в 1 сутки  после ожоговой травмы

 

В зимний сезон года процент достоверных ритмов снижается в 2 раза (до 42,85%) в 1 сутки ожога, тенденция к восстановлению отмечается к 21 суткам эксперимента (71,42%). В 1-е сутки в структуре достоверных БР отмечается высокая доля ультрадианных (УдР) - Т2, Vc, ТВ, МЦ (М, S), АЧТВ - (55,6%) и инфрадианных (ИдР) ритмов (44,4% - преимущественно ритмы свертывания цельной крови (Т, Т1) и активности тромбоцитов (СтА), к 7 суткам появляются циркадианные ритмы (20%) (ЦдР), однако доля ультрадианных остается на уровне 50%. На 21-е сутки восстановления спектра биоритмов не происходит, преобладают ультрадианные (46,8%), процент достоверных инфрадианных ритмов пополняется из числа ранее недостоверных ритмов (26,6%).

Сезон года

 

Параметры  БР

Показатели

ТВ

М

S

 

CтА

АЧТВ

зима

Период

Мезор

Амплитуда

Акрофаза

Р

16,38

28,31

3,24

18ч 20’

0,925

19,3

2,53

1,12

11ч45’

0,960

20,21

12,43

0,78

15ч43’

0,999

63,42

32,76

2,14

15 ч 14’

0,947

45,8

18,2

2,75

19 ч 14’

0,900

лето

Период

Мезор

Амплитуда

Акрофаза

Р

58,12

25,55

3,12

14ч 21’

0,999

6,13

0,79

0,32

08ч20’

0,931

10,15

8,24

0,32

10 ч 30’

0,947

35,32

33,79

4,32

17 ч 35’

0,962

12,271

17,32

0,36

16ч15’

0,978


Рис. 2. Синусоиды ритмов показателей плазменного гемостаза и микроциркуляции  крыс в 1 сутки  после ожоговой травмы

 

В летний сезон при ЭОТ происходит более выраженное нарушение в иерархии БР - % достоверных менее 40% в 1-7 сутки, к 21-м суткам доля их возрастает до 66,7%. В спектре достоверных ритмов в 1 сутки присутствуют инфра- (57,1%) и ультрадианные (42,9%). В спектре инфрадианных ритмов, как и зимой, регистрируются показатели свертывания цельной крови и агрегации тромбоцитов. К 7-м суткам увеличивается процент ультрадианных (62,5%), и к 21-м суткам регистрируются циркадианные БР (35,7%).

Таким образом, на фоне ожогового ДВС-синдрома у животных развивается острый (в 1-е сутки), затем подострый (с 7-х суток) патологический десинхроноз, разбалансированность временной организации сохраняется до 21 суток (хронический патологический десинхроноз) - мезоры ритмов свертывания цельной крови начинают возрастать, амплитуды снижаются, т.е. выявляют жесткие ритмы - низкая емкость адаптации СГ, что по ряду показателей согласуется с полученными ранее данными [6].

Анализ структуры БР у интактных животных продемонстрировал незначительное преобладание циркадианных ритмов над ультра- и инфрадианными в оба сезона года.В первые сутки ожога инфрадианные ритмы исчезали, и среди достоверных в зимний сезон преобладали ультра-, а в летний – инфрадианныебиоритмы. В динамике наблюдений до 21 суток исследований нормализации структуры БР не происходило, однако % достоверных  ЦдР был больше на 21-е сутки в летний сезон года, период ритмов несколько удлинялся (1,5-2 часа). При профилактическом приеме ФК при ЭОТ в 1-е сутки отмечались  достоверные циркадианные БР в оба сезона года, однако больший нормализующий эффект отмечался зимой, когда к 21 суткам происходило почти адекватное восстановление структуры биоритмов, особенно на фоне фитококтейля «Биоритм-РС».Лечебный прием фитоадаптогенов приводил к восстановлению циркадианной ритмики уже с 7-х суток ожога, и нормализации структуры биоритмов на фоне БР-РС в зимний сезон к 21-м суткам; летом % достоверных ЦдР к концу эксперимента (21 сут) был выше, чем при ожоговой травме без фитокоррекции(рис. 3).

Ввиду того, что эксперимент происходил в течение нескольких лет, в динамике которых отмечались разнообразные формы реагирования на ожоговую травму. В большинстве сезонов в 1 сут ожога отмечалось преобладание ультрадианых ритмов над ИдР зимой, и наоборот, летом. В некоторые годы отмечались обратные изменения. Тем не менее, восстановление временной организации систем гемостаза и микроциркуляции в зимний сезон начиналось уже на 7-е сутки после ожога.

В группах крыс с лечебно-профилактическим использованием ФК не происходило выраженных нарушений структуры биоритмов, однако ожидаемо лучшего восстановления циркадианной ритмики не происходило ни в один из сезонов года, т.е. биологический эффект ФК не накапливался (структурный след), и имел границы реагирования в системах.

В динамике ожога, как без коррекции, так и подвергавшегося фитотерапии и фитопрофилактике, происходило удлинение периодов ритмов в 1-7 сутки, с последующим возвращением их вначале в спектр достоверных инфра-, затем ультра- и, наконец,

                        Ожоговая травма                                                Хронопрофилактика 

                                                                                      БР-Э                 БР-РС 

             Ожоговая травма                                                Хронопрофилактика 

                                                                              БР-Э                 БР-РС  

                 Лечебный прием ФК                                Лечебно-профилактический  прием ФК

               БР-Э                 БР-РС                                БР-Э                 БР-РС

                Лечебный прием ФК                                Лечебно-профилактический  прием ФК

               БР-Э                 БР-РС                                БР-Э                 БР-РС

 

 

Рис. 3. Спектр достоверных биоритмов в динамике ожоговой травмы в зимний (А) и летний (Б) сезоны года (УдР – ультрадианные, ЦдР – циркадианные, ИдР – инфрадианные биоритмы),  при хронопрофилактике и хронотерапии

 

циркадианных ритмов. Эта особенность присутствовала в большинстве серий эксперимента и может являться примером принципа «биологической амортизации» Б.С. Алякринского[2], выдвинувшего гипотезу о том, что «ритмы с разными длительностями периодов образуют многоступенчатую систему амортизации, которая сопровождает экстремальные воздействия», а целостная ритмическая картина биосистемы определяет ее адаптационные возможности к условиямокружающей среды, в такой ситуации уход биосистемы от стационарности проявляется периодической дестабилизацией уровня как на примере частных характеристик БР, так и в структуре временной организации[8-10].

Заключение

Полученные данные показывают, что в динамике экспериментального ожога происходит существенное изменение временной организации систем гемостаза и микроциркуляции в виде острого посттравматического ожогового десинхроноза, который проявляется уже в первые сутки после ожоговой травмы. В дальнейшем, на фоне нарастающей интоксикации организма и присоединения бактериальных эндотоксинов, отмечается истощение адаптационных ресурсов организма и острый посттравматический ожоговый десинхроноз переходит сначала в подострый, затем в хронический процесс, который усугубляет течение типового воспаления. Использование комплексных фитоадаптогенов гармонизирует состояние временной организации и сокращается сроки восстановления характеристик биологических ритмов. Полученные результаты убеждают, что терапия ожогового ДВС-синдрома должна включать средства, корригирующие временную организацию системы гемостаза для сокращения сроков выздоровления и реабилитации пациентов с минимумом побочных эффектов.

 

Рецензенты:

Джиоев И.Г., д.м.н., профессор, зав. центральной научно-исследовательской лаборатории СОГМА, профессор кафедры нормальной физиологии ГБОУ ВПО Северо-Осетинская государственная медицинская академия, г. Владикавказ;

Дзугкоева Ф.С., д.м.н., профессор, зам. директора по НИР Института биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО-А, г. Владикавказ.

 


Библиографическая ссылка

Хетагурова Л.Г., Датиева Ф.С., Медоева Н.О., Урумова Л.Т., Датиева Ф.С., Урумова Л.Т. СОСТОЯНИЕ ВРЕМЕННОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ОЖОГОВОМ ДВС-СИНДРОМЕ. СПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ КОМПЛЕКСНЫМИ ФИТОАДАПТОГЕНАМИ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16349 (дата обращения: 17.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252