Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,791

СЕЗОННАЯ ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМЕ НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ КОМПЛЕКСНЫМИ ФИТОАДАПТОГЕНАМИ

Датиева Ф.С. 1, 2 Хетагурова Л.Г. 2 Урумова Л.Т. 1, 2
1 ГБОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
2 ФГБУН Институт биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО-А
Проведен анализ показателей свертывания крови и микроциркуляции у интактных животных, в двух группах интактных крыс, принимавших комплексные фитоадаптогены (фитококтейли «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС»), и в 3-х группах крыс с экспериментальной ожоговой травмой, в 1, 7 и 21 сутки после ожога в зимний и летний сезоны. У опытных крыс нарушения в системе гемостаза характеризовались развитием гиперкоагуляционного синдрома с признаками хронического ДВС-синдрома. Прием фитококтейлей оказывал гипокоагулирующий эффект у интактных животных, более выраженный зимой. Прием фитококтейлей при ожоговой травме снижал степень гиперкоагуляции и микроциркуляторных нарушений, преимущественно зимой. Более эффективен в оба сезона «Биоритм-РС», содержащий родиолу розовую и девясил. Корреляционный анализ показал, что комплексные фитоадаптогены участвуют в гармонизации взаимоотношений между звеньями систем гемостаза и микроциркуляции, улучшают микроциркуляцию (ФК «Биоритм-Э») и могут быть рекомендованы в качестве профилактических средств, а также в комплексной реабилитации пациентов с ожоговой травмой.
система гемостаза
микроциркуляция
ожоги
комплексные фитоадаптогены
1. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. - М.: "Ньюдиамед-АО", 2008. – 292 с.
2. Гаркави Л.Х., Толмачев Г.Н., Михайлов Н.Ю. и др. Адаптационные реакции и уровни реактивности как эффективные диагностические показатели донозологических состояний// Вестник Южного научного центра. – 2007. – Т.3. – №1. – С. 61-66.
3. Датиева Ф.С., Хетагурова Л.Г., Тагаева И.Р. и др. Комплексное изучение влияния фитоадаптогенов на макро- и микрогемодинамику, систему гемостаза и тромборезистентность сосудистой стенки в эксперименте//Владикавказский медико-биологический вестник. -2010. -Т. XI. –Вып. 18. - С. 50-56.
4. Зубаиров Д.М. Современные доказательства концепции непрерывного свертывания крови в организме // Тромбоз, гемостаз и реология.- 2010. - №1(41). - С.17-21.
5. Львовская Е.И., Ефименко Г.П., Лифшиц Р.И. и др. Влияние препарата БИТО на скорость заживления ожоговой поверхности и содержание молекулярных продуктов ПОЛ при термической травме // Патофизиология и экспериментальная терапия. - 1996. - №3. – С.24-26.
6. Полутова Н.В., Чеснокова Н.П. О роли недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной защиты клеток в патогенезе ожоговой болезни// Успехи современного естествознания. - 2007. - №12. - С.152-153.
7. Полутова Н.В., Чеснокова Н.П., Островский Н.В. и др. Патогенетическое обоснование новых принципов диагностики и медикаментозной коррекции метаболических расстройств при ожоговой болезни // Фундаментальные исследования. - 2011. - №7. - С. 127-131.
8. Соловьева А. Г. Роль альдегиддегидрогеназы печени и эритроцитов в развитии ожоговой токсемии у крыс // Вестник РАМН. - 2009. - №9. - С. 36-38.
9. Хетагурова Л.Г., Салбиев К.Д., Беляев С.Д. и др. Хронопатология (экспериментальные и клинические аспекты). - М.:Наука, 2004. – С. 1-355.
10. Яременко К.В.Учение Н.В. Лазарева О СНПС и адаптогенах как базовая теория профилактической медицины // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. – Т.5. –Вып.4.– С. 1086-1091.
ДВС-синдром при экспериментальной ожоговой травме (ЭОТ) характеризуется избыточной липопероксидацией, которая способствует развитию ишемического некроза и микроциркуляторных расстройств [5], а также недостаточностью антиоксидантной системы крови, качественными и количественными изменениями показателей периферической крови, развитием синдрома цитолиза [7]. Кроме того, в процессе ожоговой травмы развиваются токсические эффекты активных фракций среднемолекулярных пептидов [5], происходит снижение активности альдегиддегидрогеназы печени и, как следствие, накопление в организме высокотоксичных альдегидов [8]. Стимуляция различных клеточных элементов в зоне термического поражения сопровождается интенсивной продукцией цитокинов, обуславливающих синдром системного воспалительного ответа с характерными метаболическими и функциональными сдвигами. Как известно, системный ответ организма на формирование ожогового некроза включает в себя не только синтез острофазных белков, но и активацию свободнорадикальной дестабилизации клеток как в зоне локального поражения, так и далеко за ее пределами [6], приводя к развитию нарушений в системе свертывания крови и блокаде микроциркуляторного русла.

Цель исследования

Цель исследования - изучение состояния системы гемостаза и микрогемодинамики в летний и зимний сезоны года в условиях экспериментальной ожоговой травмы, и возможности коррекции нарушений с использованием комплексных фитоадаптогенов.

Материалы и методы исследования

Показатели свертывания крови и микроциркуляцию изучали в 3-х группах животных, в каждой из которых было по 24 крыс-самцов линии Вистар весом 200-250 г, по 8 голов в серии. Исследования проводили в 1, 7 и 21 сутки после ЭОТ в зимний и летний сезоны года: 1 группа - животные с экспериментальной ожоговой травмой (серии 4-6), 2 и 3 - животные с коррекцией нарушений фитококтейлями «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» (серии 7-9 и 10-12) в течение 21 суток после травмы. Полученные результаты сравнивали с данными интактных крыс (серия 1, n=10) и с фоновым приемом обоих фитококтейлей (серии 2 и 3, по 10 голов в серии).

Животных содержали при естественном освещении со свободным доступом к пище и воде ad libitum. Использование крыс в экспериментах осуществляли в соответствии с Европейской конвенцией по охране позвоночных (1986) и правилами лабораторной практики в Российской Федерации (приказ МЗ РФ № 708 от 23.08.2010). В соответствии с теорией «постоянного внутрисосудистого свертывания крови» [4], подчиненного законам биологических ритмов, для охвата суточных колебаний процесса агрегации тромбоцитов, забор крови под тиопенталовым наркозом из сердца производили в течение двух последовательных суток в одно и тоже время (в 8.00; 12.00; 16.00 и 20.00 часов), то есть по 8 измерений в серии, с учетом международных стандартов по клинической лабораторной диагностике для исследований в системе гемостаза [1].

Ожоговую травму создавали контактным способом, нанося ожог разогретой медной пластиной на 2-3 участках предварительно эпилированной кожи спины под тиопенталовым наркозом, что обеспечивало поражение 10-15% кожной поверхности. Экспозиция для получения ожогов III-IV степени составляла 10-15 секунд. Использованная модель экспериментальной ожоговой травмы сопровождается развитием гиперкоагуляционного синдрома с явлениями хронического ДВС-синдрома [3].

Широко распространенные в настоящее время различные лабораторные тесты для оценки свертывания, основанные на измерении времени свертывания, разнообразные методы коррекции нарушений в системах гемостаза и МЦ, не могут оценить тенденцию к тромбозам и субклинические нарушения в исследовании гемокоагуляции. В ситуации, когда «локальные» тесты демонстрируют разнообразные варианты патологии, «глобальные», основанные на характеристиках свертывания цельной крови, могут отражать нормальный «гемостатический потенциал» ввиду «скомпенсированности» звеньев системы гемостаза (СГ) и микроциркуляции (МЦ), таким образом, оценка характеристики свертывания цельной крови - важный метод диагностики «текущего» статуса. Таким «глобальным» тестом в исследовании стала гемокоагулография (электрокоагулография) с использованием коагулографов Н-333 и Н-334. Среди показателей электрокоагулографии (ЭКоГ) оценивали время начала (Т1), продолжительности (Т), конца (Т2), скорости (Vc) свертывания, время начала фибринолиза (Т3). Методом агрегатометрии оценивали показатели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (СкА - скорость агрегации, ВА - время агрегации, СтА - степень агрегации), показатели микроциркуляции методом ультразвуковой допплерографии (М - средняя, S - систолическая, D - диастолическая скорости кровотока) и показатели плазменного гемостаза методом коагулометрии (АЧТВ, ПВ, ТВ, фибриноген, РФМК).

В работе использовали фитококтейли (ФК) «Биоритм-Э» (БР-Э) (товарный знак (ТЗ) №2010734191 от 18.10.2011) и «Биоритм-РС» (БР-РС) (ТЗ №2010734192 от 20.10.2011), которые составляли из смеси спиртовых экстрактов в определенных пропорциях - элеутерококка колючего, родиолы розовой, солодки голой, девясила высокого. Фитококтейли созданы и апробированы в лаборатории традиционной медицины Института биомедицинских исследований [9]. В течение недели перед применением фитококтейл замерялось суточное потребление воды в пересчете на 100 г массы тела крысы. В кон­центрации, рассчитанной, исходя из среднесуточного объема потребляемой жидкости, фитококтейль добавлялся в поилки. Дозировка адаптогенов рассчитывалась, исходя из рекомендаций в инструкции по применению препарата с учетом коэффициента (х10) для мелких лабораторных животных и составляла 0,05 мл на 100 г массы тела в сутки (растворитель - питьевая вода). В проведенных ранее исследованиях было показано отсутствие статистически значимых отличий к контролю из интактных крыс при курсовом приеме спирта (растворителя для ФК) в указанной дозе.

Статистическую обработку проводили с использованием методов непараметрической статистики (т.к. большинство показателей не подчинялись закону нормального распределения) с помощью электронных таблиц Excel 2010 с настройкой AtteStat, пакетов программ Statistica 8.0. Результаты представлены в виде медианы и доверительных интервалов (25 и 75 перцентилей).

Результаты исследования

Анализ сезонных изменений электрокоагулограммы демонстрирует торможение свертывания цельной крови в летний сезон года на фоне более высокой фибринолитической активности (табл. 1-2). Курсовой прием обоих фитококтейлей способствует развитию гипокоагулирующих тенденций на фоне статистически значимой активации фибринолиза (укорочение Т3), скорость свертывания также снижается, более значимые изменения характеризуют эффекты «Биоритм-РС».

На фоне ожоговой травмы в зимний сезон года на фоне более широкого доверительного интервала сезонного контроля отмечено статистически значимое укорочение времени начала свертывания (Т1) в 1-е сутки в 2 раза с последующей нормализацией показателя к 7 суткам (серии 4-6). На фоне лечения фитококтейлями отмечается тенденция к удлинению показателя к 21 суткам. Летом при ожоге в эксперименте отмечена тенденция к ускорению показателя, однако границы доверительных интервалов серий значительно расширены.

Зимой время окончания свертывания (Т2) при ЭОТ укорачивается почти в 2 раза к сезонному контролю, тенденция к восстановлению отмечена уже с 7-х суток, к 21-м - зна-чение показателя восстанавливается. Лечебный прием комплексных фитоадаптогенов уже на 7-е сутки нормализует показатель, особенно при приеме «Биоритм-РС». Летом при ожоговой травме тенденция к нормализации Т2 отмечена к 21-м суткам опыта. При лечебном приеме большую эффективность также демонстрирует БР-РС, нормализуя показатель уже на 7- сутки ожога (р<0,05).

Зимой - продолжительность свертывания (Т) при ожоге укорачивается в 3,6 раз к сезонному контролю, демонстрируя явление гиперкоагуляции, показатель восстанавливается к 21-м суткам. Лечебный прием обоих фитококтейлей уже на 7-е сутки приводит к нормализации показателя. Летом степень гиперкоагуляции по показателю продолжительности свертывания (Т) выражена меньше - на 48% (в зимний сезон на 72,2%). Лечебный прием фитококтейлей сопровождаются нормализующими тенденциями (табл. 1-2).

Таблица 1

Показатели электрокоагулографии (зима)

Показатели

Интактные крысы

Курсовой прием ФК

ЭОТ (сутки)

БР-Э

БР-РС

1

7

21

серии

1

2

3

4

5

6

Т1, сек

 

45

(39; 53,5)

57,5

(52,5; 63,5)

57

(53; 61,5)

25 р1-3

(22; 26,5)

38

(33,5; 46,5)

42 р2-3

(39; 48)

Т2, сек

 

148

(144,5; 158)

163,5 (160,5; 170)

178 р1

(171,5; 183)

70 р1-3

(60; 84)

108 р2,3

(101,5; 123,5)

144 р2

(138; 152,5)

Т, сек

 

99

(93,5; 115,5)

120,5

(111; 136,5)

130,5 р1,2

(124; 141,5)

27,5 р1-3

(18,5; 42,5)

56 р2,3

(52; 71)

89 р2,3

(87,5; 100,5)

Vc, усл.ед.

1,7

(1,35; 2,4)

1,65

(1,5; 1,75)

1,35

(1,25; 1,55)

2,15 р1,3

(1,85; 2,25)

1,3

(1,2; 1,5)

1,5

(1,45; 1,6)

Т3, сек

13,9

(11,4; 15,8)

10,3 р1

(9,7; 12,9)

8,1 р2

(7,2; 9,5)

-

-

16,5

(16,3; 16,55)

Введение ФК в течение 21 суток после ЭОТ

Серии

БР-Э

БР-РС

7

8

9

10

11

12

сутки

1

7

21

1

7

21

Т1, сек

 

32,5 р1,2,4 (27,5; 35)

51,5

(40; 54)

55

(40; 62,5)

35 р2

(30; 45)

61

(57,5; 65)

65

(60; 75)

Т2, сек

 

65 р1-3

(64; 70)

130 р1-3

(125; 132,5)

147,5 р2

(140; 157,5)

65 р1-3

(60; 67,5)

157,5 р3,5

(145; 162,8)

157,5

(147,5; 165)

Т, сек

 

35 р1-3

(31,5; 40)

81 р2,3,5

(73,5; 92,5)

92,5 р2

(85; 105)

25 р1-3

(20; 37,5)

92,5 р3

(82,5; 101,8)

90 р3

(80; 105)

Vc, усл.ед.

 

1,9 р1

(1,8; 2,1)

1,55 р3

(1,5; 1,65)

1,25

(1,18; 1,45)

1,85 р1

(1,7; 2,15)

1,0

(1,45; 1,6)

1,45

(1,3; 1,5)

Т3, сек

-

12,8 (11,1; 14,6)

12,5 (9,4; 12,6)

-

14,6 (14,3; 15,6)

9,9 (8,5; 13,2)

Примечание: результаты представлены в виде медианы, 25-й и 75-й перцентилей, р - уровень значимости по результатам непараметрического анализа между сериями эксперимента; ЭОТ - экспериментальная ожоговая травма, ФК - фитококтейль, * - отсутствие достоверности.

Таблица 2

Показатели электрокоагулографии (лето)

Показатели

Интактные крысы

Курсовой прием ФК

ЭОТ (сутки)

БР-Э

БР-РС

1

7

21

серии

1

2

3

4

5

6

Т1, сек

 

80,0

(75; 85)

83,5

(78; 87)

96,0

(88,5; 100)

58,5 р3

(48; 67,5)

65,0

(57; 79,5)

73,5

(64,5; 76,5)

Т2, сек

 

184,0

(172; 197,5)

196,0

(176; 209)

204,0

(189,5; 232,5)

118,5 р1-3

(106,5; 128,5)

124,5 р1-4

(116,5; 130,5)

165,0 р3

(153,5; 174)

Т, сек

 

107,5

(90,5; 127)

112,5

(91; 126)

115,5

(92; 138,5)

56,0 р1-3

(45;75,5)

54,0 р1-3

(45,5; 66,5)

88,5

(84,5; 95,5)

Vc, усл.ед.

 

1,65

(1,45; 1,8)

1,65

(1,4; 1,73)

1,15 р1,2, *р

(1,1; 1,25)

1,58 р3

(1,45; 1,68)

1,25

(1,15; 1,45)

0,93 р1-3

(0,75; 1,05)

Т3, сек

 

8,55

(7,7; 10,5)

10,88

(8,73; 12,25)

8,15

(7,15; 9,95)

9,60

(8,98; 10,9)

12,75 р1,3

(11,65; 14,6)

9,60

(8,75; 10,95)

Введение ФК в течение 21 суток после ЭОТ

серии

БР-Э

БР-РС

7

8

9

10

11

12

сутки

1

7

21

1

7

21

Т1, сек

 

58,0 р2,3

(49,5; 68,5)

65,5

(47; 80)

72,0

(67; 85,5)

64,5 р2

(47,5; 70,5)

75,0 р3

(68,5; 83,5)

84,5

(71,5; 91,5)

Т2, сек

 

139,0 р3

(117,5; 163)

135,0 р1-3

(112; 149,5)

171,5 р3

(166,5; 177,5)

142,0 р2-4

(136; 170,5)

175,0 р5

(166,5; 191,5)

184,5

(171; 196,5)

Т, сек

 

87,0

(55,5; 96,5)

59,0

(32,5; 102,5)

102,5

(88; 108,5)

82,5 р4

(71,5; 112)

101,0

(91,5; 107)

104,5

(97,5; 110,5)

Vc, усл.ед.

 

1,48

(1,35; 1,55)

1,68 р3

(1,55; 1,9)

1,55 р3,6

(1,45; 1,75)

1,50 р1,3

(1,4; 1,55)

1,60 р3

(1,5; 1,6)

1,25 р2,6

(1,15; 1,35)

Т3, сек

 

8,92

(8,5; 10,15)

14,25 р1

(12; 15,75)

11,45 р3

(10,5; 12,85)

8,55 р1

(7,75; 10)

11,95 р1,3

(10,75; 13,1)

9,90

(9,5; 10,9)

Примечание: см. табл.1, *р - достоверность между сезонами по критерию Уилкоксона

Скорость свертывания (Vc) зимой в 1-е сутки повышается к контролю 1, в течение 7-21-х суток остается ниже нормы, но в пределах доверительного интервала контроля. Лечебный прием приводит к снижению показателя, компенсируя явление гиперкоагуляции в динамике ожоговой травмы. Летом на фоне более узкого доверительного интервала сезонного контроля (в 2 раза в сравнении с зимним сезоном) с 7-х до 21-х суток ожога отмечается тенденция к снижению скорости свертывания на 43,6% к контролю 1 (зимой - 11,7%), что говорит о более выраженном истощении свертывающего потенциала крови на фоне ожоговой травмы. Лечебный прием ФК «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» оказывает выраженный нормализующий эффект (р<0,05 на 7-21 сутки ожога).

Активность фибринолитической системы (по показателю времени начала фибринолиза - Т3) в зимний сезон года при ожоговой травме определяется только к 21-м суткам эксперимента. Лечебный прием приводит к активации фибринолиза уже на 7-е сутки, к 21-м отмечается тенденция к укорочению показателя. Летом в динамике ЭОТ активность фибринолитической системы сохранена, максимальное угнетение отмечено на 7-е сутки эксперимента (р=0,013).

При сравнении сезонных эффектов фитококтейлей на систему свертывания (по показателям Т12, Т) необходимо отметить, что разброс показателей в летний сезон года более чем в 3,5 раза шире, чем зимой, и в зимний сезон лечебные эффекты развиваются уже на 7-е сутки, тогда как в летний сезон - только к 21-м для обоих фитококтейлей, эффекты фитоадаптогенов статистически более значимы зимой. Скорость свертывания на фоне использования комплексных фитоадаптогенов в оба сезона понижается, однако степень истощения ее резервов при коагулопатии потребления ДВС-синдрома более выражена летом.

Обсуждение результатов

Для понимания характера сезонной динамики показателей у интактных крыс и у крыс с фоновым приемом фитоадаптогенов (серии 2-3) мы провели корреляционный анализ, который позволил объяснить некоторые межблоковые взаимодействия. В зимний сезон на фоне обоих ФК происходит ускорение АЧТВ, ТВ, повышение активности АТ III, присутствует тенденция к снижению фибриногена. Летом идет торможение внутреннего пути коагуляции, особенно при приеме ФК БР-РС, удлиняется ТВ, концентрация АТ III статистически значимо выше, чем зимой, активность фибринолиза также повышена. Активность и количество тромбоцитов при приеме комплексных фитоадаптогенов достоверно не изменены, отмечается тенденция к снижению скорости агрегации и удлинению времени образования сгустка, поэтому можно говорить о тенденции к гипоагрегации.

Результаты корреляционного анализа показали, что у интактных животных зимой в регуляции свертывания цельной крови принимают участие все блоки системы гемостаза и микрогемодинамика (рис.1А); летом в регулировании свертывания основная роль принадлежит преимущественно компонентам плазменного гемостаза (рис.1, Б), который обратно зависим от микроциркуляторных показателей.

На фоне фитококтейля БР-Э происходит: зимой идет усиление влияния клеточного звена гемостаза, летом, наоборот, отмечено превалирование плазменной регуляции (по внутреннему пути) на гемостаз (рис.2, А-Б). Фитококтейль БР-РС повышает силу корреляций: зимой - отдавая ведущую роль компонентам плазмы и тромбоцитам (за счет компонентов внешнего пути свертывания), летом преобладает регуляция по конечному субстрату - фибриногену и его активатору - тромбину (рис.3, А-Б).

Рис. 1. Характер межблоковых корреляций в зимний (А) и летний (Б) сезон у интактных животных по результатам анализа Спирмена (р<0,05)

положительные отрицательные связи

Рис. 2. Характер межблоковых корреляций в зимний (А) и летний (Б) сезон на фоне курсового приема фитококтейля «Биоритм-Э» по результатам анализа Спирмена (р<0,05)

положительные отрицательные связи

Рис. 3. Характер межблоковых корреляций в зимний (А) и летний (Б) сезон на фоне курсового приема фитококтейля «Биоритм-РС» по результатам анализа Спирмена (р<0,05)

положительные отрицательные связи

Сравнительный анализ источников информации убеждает, что при отсутствии стресса в эксперименте и клинике отмечаются нормализующие эффекты адаптогенов, хотя и выраженные в меньшей степени, чем при патологии [10]: наблюдается стимуляция обмена липидов, синтеза нуклеиновых кислот, снижение расходования АТФ и гликогена в мышцах, оптимизация синтеза аминокислот и их транспорта извне. По мнению ряда авторов, изменение регуляции при помощи адаптогенов, особенно таких мощных как элеутерококк и золотой корень (родиола), реализуется благодаря их действию на ЦНС, при котором уровень повышения в крови b-эдорфинов (в 4 раза) прямо коррелировал с их зашитными свойствами, проявляясь на всех уровнях регуляторных систем организма, и периферическом, вызывая развитие определенных адаптационных реакций, которые повышают функции защитных систем [2]. В наших работах комплексные фитоадаптогены демонстрируют у интактных животных изменение характера корреляций в зависимости от сезона года. В стрессовой ситуации (ожоговая травма) прием фитококтейлей снижал степень гиперкоагуляции и микроциркуляторных нарушений. Большую эффективность в оба сезона продемонстрировал фитококтейль «Биоритм-РС» содержавший родиолу розовую. Родиола розовая, как и элеутерококк, относится к группе наиболее мощных адаптогенов, и можно говорить, что комплексном фитококтейле «Биоритм-РС» на фоне выбранной композиции природных веществ ее защитные свойства более выражены.

Заключение

Таким образом, у интактных животных фитококтейли вызывали гипокоагулирующий эффект, ярче выраженный зимой. Лечебный прием комплексных фитоадаптогенов также эффективен зимой и способствует восстановлению взаимоотношений между звеньями систем гемостаза и микроциркуляции, одновременно улучшая микроциркуляцию (особенно ФК «Биоритм-Э»). Более выражены положительные эффекты в оба сезона у ФК «Биоритм-РС», содержащего большую часть родиолы розовой и девясил. Разработанные фитокомплексы «Биоритм-Э» и «Биоритм-РС» могут быть рекомендованы в качестве средств профилактики нарушений микроциркуляции, а также в комплексной терапии нарушений системы гемостаза в реабилитационном периоде ожоговой травмы.

Рецензенты:

Джиоев И.Г., д.м.н., профессор, зав. центральной научно-исследовательской лаборатории СОГМА, профессор кафедры нормальной физиологии ГБОУ ВПО Северо-Осетинская государственная медицинская академия, МЗ РФ, г. Владикавказ;

Дзугкоева Ф.С., д.м.н., профессор, зам. директора по НИР Института биомедицинских исследований ВНЦ РАН и РСО-А, г. Владикавказ.


Библиографическая ссылка

Датиева Ф.С., Хетагурова Л.Г., Урумова Л.Т., Датиева Ф.С., Урумова Л.Т. СЕЗОННАЯ ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОСТАЗА И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОЖОГОВОЙ ТРАВМЕ НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ КОМПЛЕКСНЫМИ ФИТОАДАПТОГЕНАМИ // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=16301 (дата обращения: 14.12.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074