Электронный научный журнал
Современные проблемы науки и образования
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 0,737

БИОРЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ЧЕРЕЗ СИСТЕМУ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА ПРИМЕРЕ ОСТЕОАРТРОЗА

Патрухин А.П. 1 Кирьянова В.В. 1 Прощаев К.И. 2 Бессарабов В.И. 2
1 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И.Мечникова
2 АНО "Научно-исследовательский медицинский центр "ГЕРОНТОЛОГИЯ"
Статья посвящена изучению возможности биорегуляции воспалительной патологии при остеоартрозе (ОА) у людей пожилого возраста через систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Показано, что уровень фактора некроза опухоли α (TNF-α) в сыворотке крови при комбинированном применении комплексной фармакотерапии ОА в течении 10 недель (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК зависит от стадии заболевания. Впервые установлено, что сопутствующая ноотропная фармакотерапия препаратом ГАМК в течение 10 недель приводит к дополнительному достоверному снижению концентрации TNF-α в сыворотке крови пожилых больных ОА I, II, III стадии по сравнению со стандартной фармакотерапией мелоксикамом и терафлексом у пациентов, которые не получали экзогенную ГАМК (p<0,05). Сделан вывод, что плейотропные эффекты ноотропной терапии экзогенной ГАМК следует использовать для снижения фармакологической нагрузки на организм пожилого больного ОА и повышения эффективности противовоспалительной фармакотерапии.
остеоартроз
цитокины
TNF-α
ГАМК
пожилой возраст
1. Bjurstöm H. GABA, a natural immunomodulator of T lymphocytes / H. Bjurstöm, J. Wang, I. Ericsson et al. // J. Neuroimmunol. - 2008. - Vol. 205, N 1-2. - P. 44-50.
2. Dray A. New horizons in pharmacologic treatment for rheumatic disease pain / A. Dray // Rheum. Dis. Clin. North. Am. - 2008. - Vol. 34, N 2. - P. 481-505.
3. Tamayama T. Expression of GABA(A) and GABA(B) receptors in rat growth plate chondrocytes: activation of the GABA receptors promotes proliferation of mouse chondrogenic ATDC5 cells / T. Tamayama, K. Maemura, K. Kanbara et al. // Mol. Cell Biochem. - 2005. - Vol. 273, N 1-2. - P. 117-126.
4. Tian J. Oral GABA treatment downregulates inflammatory responses in a mouse model of rheumatoid arthritis / J. Tian, J. Yong, H. Dang, D. L. Kaufman // Autoimmunity. - 2011. - Vol. 44, N 6. - P. 465-470.
5. Young S.Z. GABA’s Control of Stem and Cancer Cell Proliferation in Adult Neural and Peripheral Niches / S.Z. Young, A. Bordey // Physiology. - 2009. - Vol. 24, N 3. - P. 171-185.

Одну из самых обширных групп заболеваний в пожилом и старческом возрасте составляют поражения сосудов головного мозга и цереброваскулярная недостаточность, что предопределяет назначение таким пациентам ноотропной фармакотерапии. При этом важнейшей мишенью такой терапии является ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) -эргическая система нейроиммунной регуляции через трансмембранные рецепторы ГАМК, а естественным препаратом выбора - нативный агонист этих рецепторов ГАМК. Вместе с тем, в последние годы опубликованы результаты исследований, в которых показано, что эффективной мишенью для подавления боли при остеоартрозе (ОА) являются рецепторы ГАМК B [2]. Установлено, что ГАМК существенно подавляет воспаление (на модели ревматоидного артрита мышей) [4]. В мембранах пролиферирующих хондроцитов крысы обнаружено большое количество рецепторов типов ГАМК A и ГАМК B [3]. Подтверждено, что ГАМК оказывает иммуномодулирующее воздействие на Т-лимфоциты [1]. Описан эффект подавления пролиферации плюрипотентных стволовых и раковых клеток ГАМК через ГАМК A рецепторы [5]. Таким образом, можно полагать, что плейотропные эффекты влияния ГАМК на клетки пораженных ОА суставов, несомненно, будут положительными.

Целью исследования стало изучение возможности биорегуляции воспалительной патологии при ОА у людей пожилого возраста через систему ГАМК.

Материал и методы исследования

В исследование было включено 285 человек пожилого возраста (возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0±2,0 года). Все пациенты, включенные в исследование, были разделены на несколько групп:

1. Практические здоровые люди пожилого возраста (n=42, мужчин – 20 чел., женщин - 22 чел.).

2. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава I стадии (n=60,мужчин – 29 чел., женщин - 31 чел.):

2.1. группа А (n=31, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 63,5±2,3 года, мужчин – 14 чел., женщин - 17 чел.);

2.2. группа Б (n=29, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0±2,2 года, мужчин – 15 чел., женщин - 14 чел.).

3. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава II стадии (n=62, мужчин – 30 чел., женщин - 32 чел.):

3.1. группа А (n=32, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 63,8±2,5 года, мужчин – 15 чел., женщин - 17 чел.);

3.2. группа Б (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,1±2,3 года, мужчин – 15 чел., женщин - 15 чел.).

4. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава III стадии (n=60, мужчин – 29 чел., женщин - 31 чел.):

4.1. группа А (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,0±2,1 года, мужчин – 14 чел., женщин - 16 чел.);

4.2. группа Б (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,2±2,2 года, мужчин – 15 чел., женщин - 15 чел.).

5. Пациенты пожилого возраста, страдающие ОА коленного сустава IV стадии (n=61, мужчин – 30 чел., женщин - 31 чел.):

5.1. группа А (n=30, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,3±2,3 года, мужчин – 15 чел., женщин - 15 чел.);

5.2. группа Б (n=31, возраст от 60 до 69 лет, средний возраст 64,4±2,4 года, мужчин – 15 чел., женщин - 16 чел.).

Пациенты в группах А (пункты 2.1, 3.1, 4.1 и 5.1) проходили комплексную фармакотерапию в течение 10 недель мелоксикамом в дозировке 7,5 мг\сутки и терафлексом (глюкозамина гидрохлорид – 0,5 г; натрия хондроитин сульфат – 0,4 г) по схеме, предложенной производителем.

Пациенты в группах Б (пункты 2.2, 3.2, 4.2 и 5.2)проходили комплексную фармакотерапию в течение 10 недель мелоксикамом в дозировке 7,5 мг\сутки и терафлексом (глюкозамина гидрохлорид – 0,5 г; натрия хондроитин сульфат – 0,4 г) по схеме, предложенной производителем с одновременной по показаниям ноотропной фармакотерапией препаратом ГАМК «Аминалон» в дозировке 3,0 г\сутки.

В группе контроля части пациентов по показаниям также был назначен препарат ГАМК "Аминалон" в дозировке 3,0 г в сутки.

Диагноз ОА коленного сустава верифицировался в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (1991 г.). Критериями исключения являлись: наличие патологических изменений в общем и биохимическом анализах крови, которые сопровождались клинической симптоматикой; наличие в анамнезе аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Все пациенты проходили клиническое и инструментальное обследование, которое включало: объективный осмотр, определение индекса массы тела, оценку интенсивности болевого синдрома при движении по 100 мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ: 0= отсутствие боли; 100= невыносимая боль), оценку интенсивности боли в покое по 100 мм визуальной аналоговой шкале, общий анализ крови, общий анализ мочи, рентгенограмму коленных суставов, ультразвуковое исследование коленных суставов.

У каждого пациента было получено согласие на проведение данных исследований.

Для определения роли нейроиммуноэндокринной системы (по показателю концентрации фактора некроза опухоли α (TNF-α) в сыворотке крови)в развитии ОА у больных ОА и практически здоровых людей из контрольной группы в утреннее время натощак производили забор крови пункционным методом из локтевой вены с помощью широкой иглы в пластиковые пробирки, из которой готовили сыворотку. Полученный субстрат помещали в пробирки типа Eppendorf и хранили при температуре -20 оС до момента проведения анализа.Через 10 недель фармакотерапии проводили повторный забор крови и определение концентрации TNF-α в сыворотке крови.

Уровень TNF-α в сыворотке крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием реактивов ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск на планшетном спектрофотометре Thermo Scientific Multiskan Go.

Статистическую обработку материала выполняли на персональном компьютере в статистических программных пакетах MicrosoftExcel, Statistica 6.0. При статистическом анализе материала выполняли расчет интенсивных и экстенсивных показателей средних величин, определяли достоверность различий средних и относительных величин по t-критерию Стьюдента. Достоверными считали различия при р<0,05.

Результаты и их обсуждение

Установлено, что уровень TNF-α в сыворотке крови при комбинированном применении комплексной фармакотерапии ОА в течении 10 недель (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК зависит от стадии заболевания (Табл. 1).При этом, уровень TNF-α через 10 недель комбинированного применения комплексной фармакотерапии (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной фармакотерапии препаратом ГАМК достоверно отличается от такового у практически здоровых людей и наиболее высок при острой первой стадии заболевания (p<0,05). Развитие патологического процесса достоверно (p<0,05) приводит к постепенному уменьшению содержания этого цитокина в сыворотке крови, однако на IV стадии заболевания концентрация сигнальной молекулы достигает контрольного уровня группы здоровых людей пожилого возраста не получавших препарат ГАМК (p>0,05). Так, уровень TNF-α в сыворотке крови у пожилых людей, страдающих ОА I стадии, составил 120,1±5,0 пг/мл против 40,0±4,0 пг/мл у здоровых людей (p<0,05), при переходе ко II, III и IV стадии – 82,2±4,7 пг/мл, 80,8±3,9 пг/мл (p<0,05) и 73,2±3,6 пг/мл (p>0,05) соответственно (Табл. 1).

Таблица 1

Зависимость уровня TNF-α в сыворотке крови больных ОА пожилого возраста от стадии заболевания через 10 недель комбинированного применения комплексной фармакотерапии

(мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК

Исследуемый показатель

Уровень сигнальных молекул в сыворотке крови

Контроль

I

стадия ОА

II

стадия ОА

III

стадия ОА

IV

стадия ОА

TNF-α,

пг/мл

40,0±4,0

120,1±5,0

82,2±4,7

80,8±3,9

73,2±3,6*,**

p<0,05 по сравнению со здоровыми людьми и соответствующими значениями по стадиям ОА до начала лечения;

*p>0,05 по сравнению с контрольной группой до начала примения ГАМК;

**p>0,05 по сравнению с пациентами с ОА IV стадии, которые не получали ГАМК.

Впервые нами достоверно установлено, что сопутствующая ноотропная фармакотерапия препаратом ГАМК в течение 10 недель приводит к дополнительному существенному снижению концентрации TNF-α в сыворотке крови больных ОА I, II, III стадии по сравнению со стандартной фармакотерапией мелоксикамом и терафлексом у пациентов, которые не получали экзогенную ГАМК (p<0,05) (Рисунок 1). Плейотропный эффект ГАМК, понижающий концентрацию TNF-α в сыворотке крови больных ОА I, II, III стадии, намного более выражен по сравнению с подобным плейотропным эффектом комбинированнного применения стандартной фармакотерапии (мелоксикамом и терафлексом) (p<0,05).

Как видно из полученных данных, обнаруженный плейотропный эффект ноотропной терапии препаратом ГАМК явно уменьшается по мере прогрессирования заболевания (от I к III стадии ОА) (p<0,05) и не выявляется на IV стадии ОА (Рисунок 1).

Примечание: в контрольной группе фармакотерапия мелоксикамом и терафлексом не применялась.

Рис. 1. Зависимость уровня TNF-α в сыворотке крови больных ОА пожилого возраста от стадии заболевания через 10 недель комбинированного применения комплексной фармакотерапии (мелоксикамом и терафлексом) и ноотропной терапии препаратом ГАМК

Такая закономерность, по-видимому, связана с существенным изменением механизмов нейрогуморальной регуляции воспалительного процесса на IV стадии ОА.

Результаты исследования позволяют сделать вывод о том, что направленное влияние на ГАМК-эргическую систему организма через увеличение концентрации естественного агониста ГАМК оказывает биорегулирующее влияние на провоспалительную цитокиновую систему (по показателю уровня TNF-α в сыворотке крови) при ОА у людей пожилого возраста. Дальнейшие исследования этих зависимостей позволят глубже понять механизмы нейроиммунной биорегуляции.

Выводы

1. Сопутствующая ноотропная фармакотерапия препаратом ГАМК в течение 10 недель приводит к дополнительному достоверному снижению концентрации TNF-α в сыворотке крови пожилых больных ОА I, II, III стадии по сравнению со стандартной фармакотерапией мелоксикамом и терафлексом у пациентов, которые не получали экзогенную ГАМК (p<0,05).

2. Плейотропные эффекты ноотропной терапии экзогенной ГАМК следует использовать для снижения фармакологической нагрузки на организм пожилого больного ОА и повышения эффективности противовоспалительной фармакотерапии.

Рецензенты:

Ильницкий А.Н., д.м.н., профессор, первый заместитель директора АНО «НИМЦ «Геронтология», г. Москва;

Иванова М.А., д.м.н., профессор, главный научный сотрудник отделения организации планирования и управления научными исследованиями ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России, г. Москва.


Библиографическая ссылка

Патрухин А.П., Кирьянова В.В., Прощаев К.И., Бессарабов В.И. БИОРЕГУЛЯЦИЯ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ЛЮДЕЙ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ЧЕРЕЗ СИСТЕМУ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ НА ПРИМЕРЕ ОСТЕОАРТРОЗА // Современные проблемы науки и образования. – 2014. – № 6.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=15677 (дата обращения: 23.08.2019).

Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252