Scientific journal
Modern problems of science and education
ISSN 2070-7428
"Перечень" ВАК
ИФ РИНЦ = 1,006

ETIOLOGICAL AGENTS OF URINARY TRAKT INFECTION IN CHILDREN

Белан Ю.Б., Морозова Т.А.
The article presents results of studies etiology of urinary trakt infections beside 258 children in Omsk, using a bacteriological sowing and method РСR of urine. Establish prevalence Staphylococcus and CМVI-persistent in the urine under the chronic pyaelonephritis.

Инфекции мочевой системы у детей имеют широкое распространение, что определяет как медицинские, так и социальные аспекты, особенно при хроническом течении инфекции. Этиологическая роль возбудителей имеет различное представительство, что определило исследование этиологии инфекций мочевой системы у 258 детей г. Омска с использованием бактериологического посева мочи и методики полимеразной цепной реакции. Установлено преобладание стафилококковой микрофлоры на фоне персистенции цитомегаловирусной инфекции в моче при хронических рецидивирующих пиелонефритах.

Инфекции мочевой системы (ИМС) по распространенности уступают только острым респираторным заболеваниям. Изучение этиологических факторов ИМС, особенно затяжных и хронических форм, имеет не только медицинское, но и социальное значение [14]. В 2000–2001 годах в 8 лечебно-профилактических учреждениях 7 городов России в рамках научного исследования АРМИД, обследовано 607 детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет с внебольничными инфекциями верхних и нижних отделов мочевой системы, у которых при бактериологическом исследовании мочи был выделен возбудитель (105 КОЕ/мл) [3]. Согласно полученным данным, основными возбудителями внебольничных ИМС в России являются представители семейства Enterobacteriaceae (80,6%), главным образом Е. coli, которая обнаруживалась в 53,1% случаев (с колебаниями от 41,3 до 83,3% в различных центрах). Структура других уропатогенов была различной в регионах России, и выделялись они значительно реже. Более высокая частота выделения К. рnеumоniae наблюдалась в Санкт-Петербурге (12,3%); Enterococcus spp. - в Иркутске и Казани (соответственно 22,9 и 13,5%). Заслуживает внимания тот факт, что в последние годы наметилась тенденция к увеличению удельного веса стафилококковой флоры в общей структуре уропатогенов [1], что указывает на необходимость проведения регулярного микробиологического мониторинга в различных регионах страны.

Продолжает обсуждаться значение вирусной инфекции и вирусно-бактериальных ассоциаций в этиологии инфекций мочевой системы [8, 12, 13]. С улучшением диагностических возможностей клинической нефрологии, внедрением использования метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) мочи у детей расширяются представления об этиологической значимости в воспалительном процессе мочевой системы цитомегаловирусной, герпетической, хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции.

Материалы и методы

Обследовано 258 детей в возрасте от 1 месяца до 17 лет с острыми и хроническими инфекциями верхних и нижних мочевых путей, как в стадии обострения, так и в ремиссии, находившихся на лечении в нефрологическом отделении ГДКБ №3 г. Омска в 2005-2007 г. Все дети были обследованы методом ПЦР на группу герпес вирусов: ВПГ I, II типа, ЦМВ, а также на токсоплазмоз, микоплазмоз, уреаплазмоз и хламидиоз. Материалом для исследования служила утренняя порция мочи в объеме 3-5 мл. У 166 детей при наличии достоверно значимой лейкоцитурии (10 и более) был произведен посев мочи на микрофлору с определением чувствительности к антибактериальным препаратам.

Таблица 1. Распределение детей по возрасту

 

Группа I

< 1 года

Группа II

1-3 года

Группа III

4-6 лет

Группа IV

7-11 лет

Группа V

12-17 лет

Абс. / %

41/15,9

68/26,4

57/22,1

47/18,2

45/17,4

 Из 258 детей девочек было 207 (80,2%), мальчиков – 51 (18,8%). Все обследованные дети были распределены по возрасту на 5 групп, представленных в табл. 1.

Результаты и их обсуждение

Известно, что инфекции мочевой системы подразделяются на инфекции верхних (пиелонефрит или тубуло-интерстициальный нефрит) и нижних мочевых путей (цистит, уретрит, уретральный синдром). Но порой, даже после комплексного нефро-урологического обследования, трудно установить топический диагноз. В этих случаях имеет право на существование диагноз: инфекция мочевыводящих путей (шифр по МКБ‑10 - N39.0). Распределение по нозологическим формам в группе обследованных детей представлено в табл. 2.

Таблица 2. Распределение детей по нозологическим формам

 

Формы

Группы детей

I

II

III

IV

V

Абс

%

абс

%

абс

%

абс

%

абс

%

 Инфекция мочевыводящих  путей

15

5,8

22

8,6

19

7,3

7

2,7

10

3,8

 Острый пиелонефрит

10

3,9

8

3,1

7

2,7

5

1,9

2

0,8

 Хронический пиелонефрит

16

6,2

36

13,9

22

8,6

19

7,3

22

8,5

 Цистит

0

0

2

0,8

4

1,6

1

0,4

2

0,8

 Цистит +хр.пиелонефрит

0

0

0

0

5

1,9

15

5,9

9

3,5

 Всего

41

15,9

68

26,4

57

22,1

47

18,2

45

17,4

В последние годы отмечена отчетливая тенденция к увеличению частоты хронического пиелонефрита [4,10], что подтверждается и нашими исследованиями: наибольший удельный вес среди представленных нозологических форм составили хронические пиелонефриты во всех возрастных категориях – 55,4%, в 11,7% в сочетании с циститами.

Осложненный акушерский анамнез, чаще всего в виде угрозы прерывания, токсикоза и гестоза, встречался в 50,8% случаев. Наследственная отягощенность по заболеваниям мочевой системы составила 38%. Мочевым синдромом в виде значимой лейкоцитурии (10 и более) воспалительный процесс проявился в 67,8%, в остальных случаях дети поступали в стадии частичной или полной клинико-лабораторной ремиссии. По результатам бактериологического исследования мочи на микрофлору из 166 обследованных детей положительный результат был зафиксирован в 47 случаях, получены следующие данные (табл. 3).

На первый план в этиологической структуре ИМС выступает стафилококковая микрофлора, причем отмечается возрастающее ее значение в пубертатном периоде, а кишечная палочка вместе со стрептококковой микрофлорой занимают второстепенное значение в этиологической структуре. Причем, E. coli чаще встречается в грудном и раннем возрасте, а Strept. faecalis в дошкольном возрасте. Это можно объяснить тем, что высев E. coli в моче преобладает при остром течении пиелонефрита, тогда как при рецидивировании процесса частота высева E. сoli снижается до 56% и ниже [5].

Анализируя чувствительность микрофлоры к антибактериальным препаратам, следует отметить доминирующее значение цефалоспоринов II и III поколений, что необходимо учитывать при подборе эмпирической терапии при лечении ИМС. Аминогликозиды, к которым чувствительны многие микроорганизмы, могут быть применены только в условиях стационара по показаниям, учитывая их ото - и нефротоксичность. Многие микроорганизмы выделяют β-лактамазу, поэтому резистентность их к ампициллину и амоксициллину составляет 51,5 и 100%.

Таблица 3. Результаты бактериологического исследования мочи с определением чувствительности микрофлоры к антибиотикам

Микроорганизмы

Группы детей

I

II

III

IV

V

%

Чувствительность к антибиотикам

%

Чувствительность к антибиотикам

%

Чувствительность к антибиотикам

%

Чувствительность к антибиотикам

%

Чувствительность к антибиотикам

E. coli

6,4

Ампициллин, АГ

6,4

ЦС III

2,2

ЦС II, АГ

2,2

ЦС II-III

2,2

ЦС III, ФХ

Staph. saprophyticus,

haemolyticus,epidermidis

2,2

ЦС I-III, АГ

6,4

ЦС II-III, АГ

4,6

ЦС I, ФХ

2,2

Тиенам

16,9

ЦС I-III, АГ

Strept. faecalis, pyogenes

2,2

ЦС II

0

 

8,5

ЦС II, АГ

2,2

ЦС I-III

6,4

ЦС I-III, Ампициллин

Proteus mirabilis

4,6

ЦС III, АГ

0

 

2,2

ЦС II, АГ

0

 

0

 

Enterococcusfaecalis

0

 

2,2

ЦС II

2,2

ЦС II,

6,4

ЦС II-III

4,6

ЦС III

Pseudamonasaeruginosa

0

 

2,2

АГ

2,2

ЦС II-III

2,2

ЦС III, АГ

2,2

ЦС III

Enterobacter cloacae,

Klebsiela pneumoniae,

Corynebacterium xerosis

0

 

2,1

ЦС I-III

2,1

АГ

0

 

0

 

ЦС- Цефалоспорины, АГ- Аминогликозиды, ФХ- Фторхинолоны

Микробные β-лактамазы можно подавить ингибитором – клавулановой кислотой, входящей в состав "защищенных" пенициллинов – аугментина и амоксиклава. Именно поэтому при назначении стартовой терапии ИМС наиболее оправдано применение одного из 3 групп препаратов: "защищенные" пенициллины (аугментин, амоксиклав); цефалоспорины II поколения (цефуроксим, цефуроксима аксетил, цефамандол, цефаклор); цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефоперазон, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, цефтибутен и др.) [3].

При исследовании мочи методом ПЦР из 258 детей у 104 (40,3%) было получено подтверждение персистенции того или иного возбудителя в моче. Результаты ПЦР диагностики представлены в табл. 4.

Таблица 4. Результаты исследования мочи методом ПЦР

 

Группы детей

Всего

I

II

III

IV

V

 

абс

%

абс

%

абс

%

абс

%

абс

%

абс

%

ВПГ I-II т.

1

1,0

0

0

1

1,0

0

0

0

0

2

0,02

ЦМВ

11

10,6

26

25,0

16

15,4

7

6,7

5

4,8

65

62,5

ЦМВ+ Ureaplazma, Mycoplazma, Chlamidiae trachomatis, ВПГ I-II т.

6

5,8

5

4,8

4

3,8

0

0

0

0

15

14,4

Ureaplazma

2

1,9

1

1,0

1

1,0

4

3,8

8

7,6

16

15,4

Mycoplazma

0

0

0

0

0

0

0

0

2

1,9

2

0,02

Chlamidiae trachomatis

0

0

1

1,0

2

1,9

0

0

0

0

3

0,03

Toxsoplazma

0

0

1

1,0

0

0

0

0

0

0

1

0,01

Всего

20

19,3

34

32,8

24

23,1

11

10,5

15

14,3

104

100

У 76,9% детей в моче обнаружены фрагменты ДНК ЦМВ, причем доминирующее количество приходится на дошкольный возраст, а среди них более 2/3 на детей первых трех лет жизни, что может иметь существенное влияние на формирование патологии мочевой системы у детей раннего возраста. Из 80 пациентов с положительным результатом на ЦМВ в моче 46 детей были дополнительно обследованы методом ИФА для определения уровня и типа специфических антител с учетом их авидности. У всех обследованных были обнаружены антитела класса IgG с индексом авидности более 40%, что при отсутствии у них IgМ было расценено нами как свидетельство персистирующего с ЦМВ процесса без его активации. Эти данные свидетельствуют об отсутствии явной связи между цитомегаловирусной инфекцией и воспалительными заболеваниями мочевой системы, но это и не исключает того, что ЦМВ-персистенция может участвовать в формировании хронических форм заболеваний мочевой системы, являясь с одной стороны «плацдармом», снижающим местные факторы иммунной защиты, а с другой - протектором, способствующим персистенции бактериальной микрофлоры.

Интересен тот факт, что более половины детей (57,5%) с ЦМВ в моче наблюдались с диагнозом: хронический рецидивирующий пиелонефрит, и у четверти (20 человек) установлена НДМП (табл. 5).

Таблица 5. Распределение по нозологическим формам пациентов в зависимости от ЦМВ-персистенции (абс. зн.)

Результат ПЦР

Хронический пиелонефрит 1*

Острый пиелонефрит 1#

Цистит

Инфекция мочевой системы неуточн.

ЦМВ +

46

14

0

20

ЦМВ -

98

18

9

53

1 - достоверность отличия ЦМВ персистенции от цистита (Chi-square* = 0,0145; Chi-square# = 0,0426)

Учитывая нейротропизм ЦМВ, поражение интрамуральных ганглиев, проводящих путей сегментарного и надсегментарного уровней нельзя исключить, что микст-инфецирование в сочетании с ЦМВ определяет ухудшающийся прогноз и снижение качества жизни пациентов. Сочетание ЦМВ не только с бактериальной микрофлорой, но и с хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной, на наш взгляд, может говорить о существенном изменении этиологической структуры, определяющей формирование инфекции мочевой системы.

Выводы:

1. В настоящее время у детей от 1 месяца до 17 лет включительно чаще высевается стафилококковая флора (32,3%), в то время как ранее преобладавшая E.coli только в 19,4% случаев, что свидетельствует о существенном изменении этиологической структуры инфекций мочевой системы на современном этапе.

2. Высокая частота обнаружения цитомегаловируса у детей с хронической патологией верхних мочевых путей, в сочетании с другими возбудителями, свидетельствует об их микст-инфецировании, что определяет необходимость разработки адекватных методов фармакокоррекции с учётом вирусно-бактериальных комбинаций.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1.      Аверьянова Н.И. К вопросу о видовом спектре уропатогенов / Н.И. Аверьянова, Н.С. Авдеева, Т.А. Пухова // VI Межд. науч. конф. «Здоровье семьи – XXI век»: Сб. мат. – Пермь-Дубай, 2002.-С.10.

2.      Вельтищев Ю.Е., Игнатова М.С. Профилактическая и привентивная нефрология (генетические и экопатогенные факторы риска развития нефропатий) // Рос. вестн. перинатол. и педиатр.: прил. 61. - 1996.

3.      Коровина Н.А., Захарова И.Н., Мумладзе и др. Протокол диагностики и лечения пиелонефрита у детей // М.: "Принт-Партнер. - 2001 - 49 с.

4.      Маковецкая Г.А.. Медико-организационные аспекты патологии почек у детей и подростков. IX ежегодный нефрологический семинар: Сборник научных трудов. СПб., 2001; с. 200–1.

5.      Мунхалова Я.А. Рациональная антибактериальная терапия пиелонефрита у детей. Автореф. … дис. канд. мед. наук. СПб., 1999; 27 с.

6.      А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова Клиническая нефрология детского возраста // СПб.: Сотис.-1997 - 718 с.

7.      Папаян А.В., Эрман М.В., Аничкова И.В. и др. Инфекция органов мочевой системы у детей. Роль органической и функциональной обструкции // Лекция - С-Петербург.:2001- 39 с.

8.      Хрущева, Н.А. Клинико-патогенетические аспекты сочетанной гастроэнтерологической и нефрологической патологии у детей / Н.А. Хрущева и [др.] // Нефрологический семинар 2002. Сборник трудов X ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. 17–21 июня 2001 г. Санкт-Петербург, Россия. – СПб: Фолиант, 2002. – С.221–223.

9.      British National Formular // Urinary-tract infection. - 2002 - С. - 233. 10. Fivush BF, Jabs K, Neu AM et al. Chronic renal insufficiency in children and adolescents: the 1996 annual report of NAPRTCS.Pediatric Nephrology 1998; 12: 328–37.

10.  Flynn T., Liberman Е. Инфекции мочевых путей и везикоуретральный рефлюкс // Калифорния. - 2002 - 6 с.

11.  Lindert K.A. Evaluation and management of pediatric urinary tract / Lindert K.A. // Urol. Clin. North Am. – 1999. – v.26 (4). – P.719–728.

12.  Mandell J. Principles and Practice of Infectious Diseases / Mandell J., Carbonare V.G., Haremans G.E. // 5th ed. Churchill Livingstone Inc. – 2000.

13.  Wagenlehner F.M. Treatment of bacterial urinary tract infections: presence and future/ Wagenlehner F.M., Naber K.G. // J. Urol.- 2006.- Vol. 49(2)/ - P. 235-244.