Введение. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - является ведущей причиной заболеваемости и смертности в мире, которая приводит к потере трудоспособности и остаётся важнейшей проблемой здравоохранения. Основную долю больных с ХСН в Европейской части РФ составляют лица в возрасте от 60 до 79 лет. В патогенезе ХСН особое место занимает эндотелиальная дисфункция. Известно, что эндотелий является мощным эндокринным органом. Нарушение функции эндотелия находится в самом начале сердечно-сосудистого континуума, ведущего пациента от начальных проявлений болезни к смерти. Учитывая сохраняющуюся тенденцию к росту заболеваемости и высокую социальную значимость данной проблемы, особо актуальным видится изучение механизмов развития эндотелиальной дисфункции и роли эндотелина-1 в генезе патологических процессов при хронической сердечной недостаточности у пожилых больных, что имеет важное практическое значение.
Цель исследования: изучение роли эндотелина-1 в генезе патологических процессов при хронической сердечной недостаточности у пожилых больных.
Материал и методы. Исследование проведено на базе кафедры патологии и кафедры внутренних болезней № 2 медицинского факультета Белгородского государственного национального исследовательского университета. Клинической базой исследования явилась Муниципальная городская больница № 2 г. Белгорода. Частично биохимическая часть исследований проводилась в лаборатории клеточной биологии и патологии Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Всего в исследование включено 156 пациентов. Все они были разделены на 2 основные группы. Первую группу составили пациенты пожилого возраста. В нее было включено 78 человек (мужчин - 38, женщин - 40) в возрасте от 60 до 74 лет; средний возраст обследуемых составил 64,8 года. С целью изучения возрастных особенностей сформирована вторая группа больных среднего возраста. В нее было включено 78 человек (мужчин - 54, женщин - 24) в возрасте от 40 до 49 лет; средний возраст обследуемых больных ХСН составил 45,2 года. В рамках каждой группы было выделено по 4 подгруппы:
1 - пациенты с отсутствием сердечно-сосудистой и выраженной соматической патологии;
2 - пациенты, страдающие ХСНI-IIФК
3 - пациенты, страдающие ХСН IIIФК
4 - пациенты, страдающие ХСН IV ФК
В каждой из групп проведен анализ данных о содержании ET-1 в сыворотке крови.
Наличие ХСН было подтверждено результатами стационарного обследования пациентов на основании общепринятых критериев. Для оценки выраженности клинических проявлений ХСН использовали разделение по функциональным классам на основании критериев, предложенных Нью-Йоркской ассоциацией кардиологов (NYHA, 1964) в модификации Российского общества специалистов сердечной недостаточности (ОССН, 2002).
Определение содержания ET-1 в сыворотке крови осуществляли иммуноферментным методом с использованием тест-систем с учетом на фотометре «MultiskanPlus» при длине волны 450 нм.
Результаты исследования и их обсуждение. Анализ данных о содержании ET-1 в сыворотке крови пациентов пожилого и среднего возраста показал следующее (табл. 1).
Таблица 1. Сравнительная характеристика содержания ET-1 (pg/ml) у пациентов пожилого и среднего возраста
|
Группа пациентов |
Средние значения ET-1 (pg/ml) |
|||
|
Здоровые |
ХСН I-II ФК |
ХСН III ФК |
ХСН IV ФК |
|
|
Среднего возраста |
7,2+0,2 |
12,2+1,0* |
19,6+2,1*,# |
20,5+0,8* |
|
Пожилые |
10,2+0,4** |
17,8+2,9*,** |
21,0+0,3* |
21,2+2,0* |
*p < 0,05 по сравнению со здоровыми людьми
**p < 0,05 между пациентами различного возраста
#p < 0,05 по сравнению с предыдущим ФК
В группе здоровых пациентов среднего возраста уровень ET-1 в сыворотке крови составил 7,2+0,2 pg/ml. А вот у пожилых пациентов даже без значимой соматической патологии этот уровень был достоверно выше и составил 10,2+0,4 pg/ml (p<0,05).
У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН I-II ФК, уровень ET1 в сыворотке крови достоверно повышался (p<0,05) по сравнению со здоровыми людьми - 12,2+1,0 pg/ml, и далее с нарастанием тяжести ХСН также прогрессивно увеличивался (p<0,05): при ФК III - 19,6+2,1 pg/ml. А вот при ФК IV дальнейшего увеличения этого показателя не наблюдалось - 20,5+0,8 pg/ml.
У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК, уровень ET-1 в сыворотке крови достоверно повышался (p<0,05) по сравнению со здоровыми людьми - 17,8+2,9 pg/ml, однако далее с нарастанием тяжести ХСН также прогрессивного увеличения не наблюдалось (p>0,05): при ФК III - 21,0+0,3 pg/ml, а при ФК IV дальнейшего увеличения этого показателя не наблюдалось - 21,2+2,0 pg/ml . При этом, если у пожилых пациентов с ХСН ФК I-II уровень ET-1 был достоверно выше, чем в среднем возрасте (p<0,05), то при ФК III и IV уровни были одинаково высокими и не отличались между собой (p>0,05).
В нашем исследовании особое место занимает изменение уровня содержания ET-1 в сыворотке крови пациентов пожилого возраста. Нами выявлено, что в отличие от лиц среднего возраста, в пожилом возрасте даже у лиц без ХСН имеются достоверно высокие значения ET-1. Это является предпосылкой для развития ХСН. Причины развития эндотелиальной дисфункции, при уже имеющейся ХСН, многообразны. Главным образом они связаны с длительно существующей гемодинамической перегрузкой проводящих артерий, гиперактивацией нейрогуморальных систем, что проявляется искажением дилатирующей реакции эндотелия на обычные стимулы. Если сама по себе ХСН сопровождается нейроиммуноэндокринными нарушениями, то в пожилом возрасте механизмы развития цитокинового и эндотелиального дисбаланса реализуются в большей мере, чем в среднем возрасте. В итоге с клинической точки зрения в пожилом возрасте отмечается более тяжелое течение ХСН.
Выводы
- У людей пожилого возраста имеется изначальная «скомпрометированность» нейроиммуноэндокринных взаимоотношений. Так, при уровне ET-1 у людей среднего возраста без ХСН в пределах 7,2 pg/ml, его уровень у пожилых больных без ХСН достоверно выше и находится в пределах 10,2 pg/ml.
- В пожилом возрасте механизмы развития дисфункции эндотелия реализуются в большей мере, чем в среднем возрасте. Если в среднем возрасте процессы начала ХСН и эндотелиального дисбаланса практически совпадают по времени и взаимоотягощают друг друга в равной степени, то в пожилом возрасте нарушение функции эндотелия выявляется еще до клинических проявлений заболевания.
- При тяжелых степенях ХСН функция эндотелия нарушена в равной степени у больных всех возрастов.
Рецензенты:
- Прощаев К. И., д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней №2 НИУ «БелГУ», г. Белгород.
- Ильницкий А.Н., д.м.н., заместитель главного врача Новополоцкой центральной городской больницы, профессор кафедры теории и методики физвоспитания по курсу медицинской реабилитации УО «Полоцкий государственный университет», г. Новополоцк.